糖尿病患者糖化血红蛋白和Lp(a)水平关系研究
作者：郑健彬，麦奇，黄伟英，何玉琴
【关键词】 糖尿病
摘 要：目的：探讨Ⅱ型糖尿病血糖控制欠佳时，糖化血红蛋白（GHb）与Lp(a)浓度的关系。方法：采用免疫浊度法对20例GHb（HbA1c）高于正常的Ⅱ型糖尿病患者和20例正常对照组的血浆Lp(a)进行测定。结果：GHb升高组和正常对照组的Lp(a)分布均呈偏态；GHb升高组Lp(a)显著高于对照组（p<0.01）；根据HbA1c水平，将GHb升高组分成三组，三组间Lp(a)的水平差异无统计学意义（p>0.05）；相关分析发现Lp(a)与HbA1c无相关性（p>0.05）。结论：Ⅱ型糖尿病GHb的升高对Lp(a)水平无影响。
关键词：糖化血红蛋白；脂蛋白（a）；糖尿病；血糖
The Research of Relationship between Glycosylated Hemodlobin and Lipoprotein(a) Levels in Diabetic Patients
Abstract：Objective： To investigate the relationship between glycosylated hemodlobin (GHb) and lipoprotein(a) concentrations of poorly glycemic control in type 2 diabetic patients. Method： The plasma Lp(a) was analysed in highly GHb(HbA1c) levels in type 2 diabetic patients and 20 control subjects. Result： The distribution of plasma Lp(a) was skewed in highly glycated hemoglobin group and control subjects. The plasma Lp(a) levels in highly glycated hemoglobin group were significantly higher than those in control subjects (p<0.01). Type 2 diabetic patients were divided into three groups based on GHb(HbA1c) levels. There were no significant differences in Lp(a) levels among three groups of diabetic patients(p>0.05). Lp(a) levels were not correlated to HbA1c(p>0.05). Conclusion： Lp(a) levels were not influence in GHb rise in type 2 diabetic patients.
Key words: Glycosylated hemodlobin; Lipoprotein(a); Diabetes; Glycemic
目前已普遍公认，Lp(a)是导致心脑血管疾病的一个独立危险因子，Ⅱ型糖尿病的增加也导致心脑血管病的增加，在血糖控制欠佳的情况下，Lp(a)的水平是否与Ⅱ型糖尿病患者显著增加的心脑血管病有关、是否与GHb的水平有关，目前尚无定论。本文旨在探讨糖尿病患者GHb升高时，Lp(a)的水平及其关系。
1 对象与方法
1.1 研究对象
1.1.1 GHb升高组：在临床诊断为Ⅱ型糖尿病的患者中，选取HbA1c>5.8者20例。年龄为42～75岁，其中男为12例，女为8例。按GHb水平分为3组：组1 HbA1c5.8～8％，，共7例；组2 HbA1c8～11％，共8例；组3 HbA1c>11％，共5例。表1 正常对照组和GHb升高组的LP(a)分布特点（略）
1.1.2 正常对照组：选择健康体检中无糖尿病、无心血管疾病和肝肾等严重疾病者作对照组，共20例。年龄为38～78岁。男12例，女8例。
1.2 方法：所有对象均在早晨空腹静脉采血。
1.2.1 HbA1c采用胶乳凝集反应法，上海申索佑福HbA1c试剂盒。采用抗凝血，标本2000rpm 2min离心分离后，从血细胞层中取10ul，加入1ml溶血液溶血，溶血后样品在Beckman LX-20全自动生化分析仪上测定。
1.2.2 Lp(a)采用免疫浊度法，上海申峰生物试剂，血清标本直接上Beckman LX－20全自动生化分析仪测定。
1.2.3 统计学处理：使用统计软件SPSSV.13进行数据处理。各项数据经正态性检验后，选择相应的统计方法进行处理。
2 结 果
2.1 GHb升高组和对照组的血浆Lp(a)分布呈偏态。用SPSS软件对两组数据进行正态性检验(W检验)，其W值分别为0.858和0.894，其概率分别为0.0108和0.0385，按α＝0.05标准，有理由认为两组LP(a)的测定值呈偏态分布，因而采用偏态资料的中位数M和四分位数Q进行描述。
2.2 GHb升高组的Lp(a)水平显著高于对照组。对GHb升高组和正常对照组的Lp(a)测定进行Mann-whitney U检验法进行比较，正常组的平均秩次（Mean Rank）为11.8，升高组的平均秩次为29.83，u=13.5，w=223.5, z=-5.047,p=0.0001。有理由认为升高组的Lp(a)高于对照组。
2.3 在血糖控制欠佳时，不同GHb水平患者的Lp(a)水平差异无统计学意义。对组1、组2、组3的Lp(a)测定值进行K―W检验，X2＝0.015，p＝0.993，按α＝0.05标准，有理由认为不同GHb水平的Ⅱ型糖尿病患者Lp(a)水平差异无统计学意义。
2.4 Lp(a)与HbA1c无相关性。在GHb升高组中，对Lp(a)与HbA1c的测定值作spearman 相关分析，得γs＝0.641，p＝0.111，按α＝0.05标准，可以认为Lp(a)与GHb无相关性。
3 讨 论
随着生活水平的提高和人口老龄化，糖尿病的发病率明显增加，80％糖尿病患者因冠心病而死亡。控制血糖是预防糖尿病引发心、脑血管疾病的关键。餐后血糖和空腹血糖只是糖尿病的诊断指标，糖化血红蛋白（GHb）才是国际公认的糖尿病监控的“金指标”，2002年美国糖尿病协会（ADA）已将其作为标准及其应用作出了明确的规定［1］。由于HbA1c在GHb中的含量最多，也最稳定，因此测定HbA1c最能反应血红蛋白与葡萄糖结合的程度，糖化血红蛋白在总血红蛋白中所占的比例可反应阶段性血糖水平，可代表采血前120d内任何一个时期包括采血当天的血糖值［2］，GHb与空腹血糖明显相关。本实验采用胶乳免疫凝集抑制法，测定的正常值为3.8～5.8％。Lp(a)是脂类中一种独立的脂蛋白，在人体的代谢过程中是复杂的，并与低密度脂蛋白(LDL)有密切的关系［3］。Lp(a)在肝脏合成，由ApoB、ApoE受体和巨噬细胞清道夫受体清除。在Lp(a)中，Apo(a)独有20％，ApoB100占65％，清蛋白占15％。Apo(a)与纤溶酶原具有结构的高度同源性，故Lp(a)可能通过抑制纤溶酶原的活化而导致动脉粥样硬化（AS）。许多研究均表明，Lp(a)是导致AS的一个独立危险因子。本研究表明，Ⅱ型糖尿病患者血糖控制欠佳时，Lp(a)的水平是升高的，但其浓度与GHb水平无关。GHb升高组Lp(a)浓度高于对照组，这表明Ⅱ型糖尿病患者在血糖控制欠佳时更易患心脑血管疾病。赵仲农［4］等认为Ⅱ型DM伴有肾脏疾病、冠心病、高血压、脑血管疾病时，Lp(a)的测定可以预报并发症的存在及其严重程度，是病人预后的指标之一。
关于Lp(a)与糖代谢的关系，报告结果不一。Ramirez,Dadidoff［5］等认为在糖尿病患者中，Lp(a)水平升高与GHb有关。Alsaeid［6］等发现，在I型DM病人中Lp(a)与HbA1c具有相关性，而且在血糖控制欠佳时，其相关性明显增加。Haffiner［7］等的研究表明Ⅱ型DM患者Lp(a)水平稍低于正常对照组，但无统计学意义，而Lp(a)与血糖及HbA1c无关。我们的研究表明Ⅱ型DM病人Lp(a)的水平高于正常对照组（p<0.01）,Lp(a)与无GHb相关性（p>0.05）。代谢控制不好的病人，GHb升高时，Lp(a)没有升高，r＝0.641，无统计学意义。造成这些差别的原因，除可能跟样本的数量的大小，血糖的高低有关外，遗传因素可能起重要作用。Lp(a)的浓度与Apo(a)蛋白的分子量成反比，而Apo(a)蛋白的多态性与Apo(a)基因的多态性有关［8］。故糖代谢对Lp(a)的影响可能受遗传因素的干扰。
本文结果表明，Lp(a)在我国正常人群及在血糖控制不良的Ⅱ型糖尿病患者中的分布均呈偏态分布，这与国内的文献报道类似［9］。我们的研究表明Ⅱ型糖尿病患者血糖控制不良并不影响Lp(a)的水平。文献报道［10］，服用烟酸、新霉素、鱼油可降低Lp(a)的水平。由于Lp(a)水平的升高是糖尿病并发微血管病变、冠心病的一个重要因素，因此我们应进一步探索降低Lp(a)的方法，以减少因Lp(a)升高而导致Ⅱ型糖尿病患者心脑血管的损害。
文献：
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