脑梗死； 尿激酶； 动脉穿刺溶栓； 静脉溶栓
作者：孟向尚， 宋春泉， 王晓璐
【关键词】 清开灵注射剂；,,不良反应；,,分析
摘要：目的：调查分析清开灵注射剂不良反应的特点及其产生原因。方法：检索1994年至2004间CHKD期刊知识库（China Hospital Knowledge Database，即知识仓库，简称CHKD）中相关清开灵注射剂不良反应病例报道，按不良反应判定标准筛选病例84例，将病例建为数据库，对其进行统计、分析。结果：清开灵注射液所致的不良反应主要为变态反应，其中皮肤反应40例（占47.62%），过敏性休克21例（占25%），药物热6例（占7.14%），神经系统10例（占11.90%），呼吸系统5例（占5.95%），血液系统2例（占2.38%）。结论：清开灵注射剂导致不良反应的原因较多，与制剂本身的性质、工艺，病人的个体特性、给药方式、速度、剂量、配伍等均有相关，建议临床使用时综合考虑各因素，尽量避免不良反应的发生。
关键词： 清开灵注射剂； 不良反应； 分析
Analysis of ADR Cases Induced by Qingkailing Injection
Abstract: Objective： To explore the general rule and characteristics of adverse drug reaction (ADR) induced by Qingkailing injection . Method： 84 ADR cases of Qingkailing injection reported in China Hospital Knowledge Database from 1994 to 2004 were collected and satistically analyzed.Result：The main ADR of Qingkailing injection respectively were allergic reactions , then dermoreaction 40 cases (47.62%) , allergic shock 21 cases (25%) ,drug fever 6 cases (7.14%), the nerve system damage 10 cases (11.90%), the respiratory system damage 5 cases (5.95%) and the blood system damage 2 cases (2.38%). Conclusion： There were many factors related with the occurrence of ADRS to Qingkailing injection, such as characters of medicines and patients ,dosages ,the ways and the speed of injection ,etc. So, we should use Qingkailing injection rationally and pay attention to the prevention and decreasion of ADR .
Key words: Qingkailing injection; ADR; Analysis
中草药及其制剂长期以来一直被认为比较安全、毒副作用小而被人们广泛接受，但近年来随着我国中药制剂的不断开发，越来越多的中药制剂大量应用于临床，不良反应（adverse drug reactions ADRS）报道也日渐增多，中药及其制剂的安全性，特别是中药注射剂的安全性，己引起医药界的关注。
抗炎抗病毒中药注射剂清开灵注射液在我院临床上的应用十分广泛，临床证实有较好的疗效，但不良反应也屡屡出现。本文即对该药引起的不良反应进行统计、分析，现结果报道如下。
1 资料及方法
1.1 资料来源：资料主要来源于CHKD期刊知识库（China Hospital Knowledge Database，即中国医院知识仓库，简称CHKD）。共检索到1994年至2004间相关清开灵注射剂不良反应病例报道97篇，按现行国内不良反应判定标准筛选了42篇，共收集病例84例，平均每篇报道2例。
1.2 方法：对取得个例进行整理，收集关键信息，包括：患者年龄、性别、是否有过敏史、使用药物剂量、溶媒、合并用药情况、给药方式、ADR发生时间、ADR表现、病患转归等。利用软件Foxpro建立数据库，通过对数据库的检索、分析，探讨不良反应的一般及有关特征。
2 结果
2.1 患者一般情况：在84例患者中，男40例，女43例，1例不详。年龄分布广，最大者86岁，最小者2个月。其中有明确过敏史者12例，否认过敏史者42例，其余30例未说明。
2.2 用药情况
2.2.1 溶媒：溶媒分别为生理盐水、5%GS、10%GS、5%GNS四种，所占比例依次为9：46：27：7，其中11%不详。
2.2.2 剂量：清开灵肌注，1次/d，每次2～4ml；静滴，1次/d，每次20～40ml。多数病例在说明书规定的范围之内，但也有相当一部分少量［1］及过量［2］使用，见图1。
2.2.3 合并用药：调查84例患者中，单独使用的有62例（74%），合并使用的22例（26%），可见单独使用便可引起不良反应。合并使用的药物包括地塞米松、VB6 、Vc、 辅酶A等 。
2.2.4 给药方式：包括两种，决大多数为静脉注射，少数为肌注。
2.3 不良反应
2.3.1 不良反应表现及统计：不良反应临床表现多样，涉及多种系统不良反应程度轻重不一，见表1。
表1 不良反应表现（略）
2.3.2 不良反应发生时间：不良反应时间多集中于用药后30min以内，主要表现为皮疹，丘疹，过敏性休克等过敏反应。而有的不良反应发生连续用药数天之后，包括少数皮肤反应及多数的血液系统疾病。
2.3.3 病患转归：其中绝大多数在药物干预下好转或自行好转，无留下后遗症的报道;导致死亡1 例［3］，为过敏性休克，不良反应来势凶险，发生于给药后20min以内。
3 讨论
从统计结果来看，中药注射剂的不良反应是多方面的，引起不良反应的因素也是多方面的，现如下。
3.1 个体因素：不同年龄、性别的个体对药物的吸收、分布、排泄、代谢是不同的。一般来说，女性比男性更易发生ADRS。由于检索资料有限，结果与报道有所不同（男女比例近似为1：1）。儿童的新陈代谢旺盛，药物排泄快，但肝、肾功能及一些酶系统不成熟，对药物的敏感性高，较易引起ADRS；同时30～40岁区间成人亦是ADRS高发区，考虑可能与生活压力大，易发病，用药人群比例大有关。
另外个体差异，统计中发现过敏体质患者，反应较无过敏史者明显迅速、剧烈。有报道清开灵注射液所致父子二人过敏性休克［4］。
3.2 药物因素
3.2.1 中药注射剂成分：中药成分极为复杂，又大多是复方制剂，尽管采用了一些“去粗取精”的提取步骤，但是对于一个多种化学成分混杂的溶液而言，某些本来通过口服给药，在消化道可以被“分解”、“消化”、“排泄”的成分，经注射而直接进入血液系统，就有可能产生口服给药所没有的不良反应，而其中的半抗原与体内血浆蛋白结合成全抗原，就易引起变态反应。清开灵注射剂是牛黄、水牛角、黄芹、黄连、桅子、板兰根、金银花、珍珠母等成分的中药复方注射剂，成分很复杂，故临床不良反应较多见。其中水牛角中提取动物类蛋白，金银花中提取的氯原酸，可能是导致过敏的主要原因［5］。
3.2.2 质量控制标准：质量控制标准不完善。有人比较中药与西药注射剂的不溶性微粒，中药注射剂中不溶性微粒（2～10微米）的数量较文献报道的西药注射剂多，不溶性微粒进入人体会造成局部血管栓塞，供血不足，组织缺氧，产生静脉炎和水肿、过敏及热原反应等后果，如果不能严格控制质量标准，会大大增加这类反应的危险性。另外中药原材料来源广泛，品种质量不一。我国幅员辽阔，中药天然资源十分丰富。药材中的成分受品种因素、产地因素、采收和加工因素的影响，差异很大。
3.3 给药方式、溶媒、剂量、速度：中药注射剂的给药方式多为静脉滴注，少数为肌肉注射，因此不良反应也以静脉滴注者居多。静脉滴注引起不良反应明显迅速、剧烈，后果较严重。溶媒性质及PH值可影响中药注射剂在输液中的稳定性，若选用不当可导致不良后果，应选用药品说明书中推荐的输液。另外应严格控制给药剂量，在临床存在增大剂量即增大药效的错误观点，随意改变剂量。此外给药过程中建议控制滴速，防止过快，增加局部血药浓度，引发不良反应。
3.4 合并用药：尽管事实证明单独用药即可引起不良反应，但还是应该尽量减少配伍用药。中药注射液含有多种有效成分，本身易受溶剂性质、PH条件和温度等多种因素的影响，当与大型输液或西药注射剂配伍后，因溶剂性质的改变，不溶性微粒显著增加，因而变态反应的发生率增高，严重时可引起过敏性休克甚至导致死亡。
文献：
［1］ 苗林艳，林美蓉，等.清开灵注射液致过敏性紫癜［Ｊ］.实用中医药杂志，2002，16（2）：44.
［2］ 盂凡玲.清开灵注射液致过敏反应2例［Ｊ］. 西北医学杂志，1999，14（6）：281.
［3］ 于淑花，张俊生. 静滴清开灵注射液致过敏性休克1例［Ｊ］.中成药，1999 ,21(10)：546.
［4］ 朱志峰.清开灵注射液所致过敏反应2例报告［Ｊ］.浙江中西医结合杂志，1998，8（1）：51.
［5］ 高志瑞，韩冬，徐峰，等.中药制剂注射剂的不良反应［Ｊ］.新医药，2003，2（7）：62.
