福辛普利和吡格利酮联合应用治疗Ⅱ型糖尿病高血压的临床观察
【关键词】 福辛普利；,,吡格利酮；,,Ⅱ型糖尿病
摘要：目的：观察和评价福辛普利和吡格利酮联合应用对Ⅱ型糖尿病高血压的临床疗效。方法：将96例糖尿病合并中、高度高血压患者随机分成两组，实验组给福辛普利钠和吡格利酮，对照组给福辛普利钠治疗，8周为一疗程，分别检测治疗前后血压及FINS、2hINS、HDL-C等生化指标。结果：两组患者经治疗后，血压都显著下降，但实验组较对照组下降得更明显，实验组患者ISI显著增高，显示IR有所改善，血糖、血脂也有所降低。结论：联合运用福辛普利和吡格利酮治疗Ⅱ型糖尿病高血压有较好临床疗效。
关键词： 福辛普利； 吡格利酮； Ⅱ型糖尿病
Fosinporil Combined Pioglitazone in Treating Hypertension type II Diabetitics
Abstract: Objective: to observe and estimate the clinical curative effect of associating fosinporil with piogliazone to remedy hypertension induced by diabetesⅡ.Method: First, combine the 96 samples of diabetes with middle level or high level hypertension; Second, divide them into two teams randomthe tested, the comparedthe tested team is treated with fosinporil and piogliazone and the compared team is treated with fosinporil sodium, setting 8 weeks as a period of one treatment; Finally, separately check the blood pressure、FINS、 2HINS、 HDL-C and other biochemical index before and after the treatment.Result:The blood pressure of patients accepting treatment has descended obviously, but the degree of descendent of the tested team is much clear than the other .The tested patients’ ISI go up obviously which shows that their IR is improved, the blood sugar and blood fat also decrease at the same time.Conclusion:The experiment show that applying the fosinpril and pioglitazone to treat hypertension and diabetesⅡ can receive a pretty good clinical curative effect.
Key words: Fosinporil; Pioglitazone; Hypertension DiabetesⅡ
高血压是多种心脑血管疾病的重要病因和危险因素，也是心血管疾病死亡的重要原因之一。Ⅱ型糖尿病高血压在临床上较为常见，其相关因素主要包括有胰岛素抵抗（IR）、高胰岛素血症、脂代谢异常及某些环境因素等。本研究通过联合运用福辛普利和吡格利酮治疗Ⅱ型糖尿病，旨在评价该用药方案、对2型糖尿病高血压的临床疗效。
1 资料与方法
1.1 病例选择：根据1999年WHO/ISH高血压治疗指南分类标准和WHO1998年糖尿病诊断标准，收集自2004年2月至2005年4月Ⅱ型糖尿病合并中、高度高血压患者96例，年龄（56±12.6）岁。经检查排除I型糖尿病、严重心肾脑并发症及继发性高血压。所有患者在测试前两周停用抗高血压药物和相关降糖药，并随机分成两组，实验组50例，对照组46例，两组患者临床情况及用药前血压无显著差异。
1.2 药物来源：福辛普利钠片（中美上海施贵宝制药有限公司生产），批号：H19980197含量10mg/片，吡格利酮（日本Takeda制药株式会社），国药准字H20031232含量15mg/片。
1.3 方法：实验组每天早晨口服1次10mg福辛普利钠和吡格利酮15mg，对照组每天早晨口服1次10mg蒙诺，8周为一疗程，分别检测治疗前，治疗后8周的血压、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、空腹胰岛素（FINS）、餐后2h胰岛素（2hINS）、TC、TG、HDL-C，同时根据Cederholm公式出胰岛素敏感指数（ISI）［1］，以反映LR水平，注：①所有患者检测血压前安静休息10min，取坐位，使用同一台式水银柱血压计测量同一侧上肢血压，每次检测时间相对固定，分别测量三次，取平均值作为最后测定值。②血糖测定用葡萄糖氧化酶法，血脂检测采用全自动生化仪，用放射免疫法测定血清胰岛素。
1.4 统计学处理：计量资料用±S表示，采用SPSS12.0软件对同组治疗前后、两组间均数进行方差分析或t检验，规定P<0.05时差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者经治疗后，血压都显著下降，但实验组较对照组下降得更明显，见表1。
表1 实验组和对照组治疗前后血压比较（略）
注：同实验组治疗前比较※P<0.05；同对照组治疗后△P<0.05
2.2 对照组治疗前后IR无改善，血糖、血脂水平无显著变化，实验组经治疗后，ISI显著增高，显示IR有所改善，血糖、血脂也有所降低，见表2。
表2 实验组和对照组治疗前后生化指标比较（略）
注：同实验组治疗前比较※P<0.05，同对照组治疗后比较△P<0.05
2.3 在治疗过程中，实验组出现2例严重刺激性干咳，1例低血压，经对症治疗后恢复，对照组出现1例心动过速，停药后缓解，其余未见明显不良反应。
3 讨论
糖尿病是一种血糖代谢异常性疾病，长期血糖过高易诱发多种心脑肾疾病，有资料显示，糖尿病可使男、女发生冠心病的危险性分别增加2倍和4倍，同时，糖尿病高血压患者发生CVD的风险是无糖尿病患者的2倍［2～4］，一般认为胰岛素抵抗（IR）是Ⅱ型糖尿病的基本特征，是造成多种代谢异常的主要原因，也可能是诱发钠、水潴留、交感神经及RAS过度激活，从而诱发高血压的原因［2］。吡格利酮属于噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，作为新型的抗糖尿病药物其主要作用机制是选择性激活脂肪组织中的过氧化体增殖物活化受体2γ（PPARγ）：一方面促进脂肪组织中葡萄糖转运子4（Glu T4）的表达增加脂肪组织摄取葡萄糖；另一方面减少游离脂肪酸（FFA）释放，增加骨骼肌和肝脏对胰岛的敏感性，减少肝糖的释放，增加骨骼肌对葡萄糖的利用，从而达到降低血糖的目的。本研究实验组中患者血糖、血脂的降低，ISI的增高与这相关。
糖尿病合并的高血压加速了糖尿病的进程和诱发心、肾脑血管病变，成为独立高危因素［5］。虽然目前对于Ⅱ型糖尿病高血压中糖尿病和高血压谁因谁果还存在争议，但比较明确的是：当两者并存时，会相互影响，形成恶性循环。因此对于2型糖尿病高血压患者在积极控制血糖的基础上，严格地控制血压水平是有益处的。这也是本研究所用药方案的重要原因。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）是第一线抗高血压药物之一，其作用机制是竞争性结合ACE的活性配基锌离子，抑制该酶活性，抑制Ang I向Ang II转换，减少局部组织的Ang II浓度。近年来的研究也证实，ACEI在降低血压的同时，还有保护肾脏、逆转左室肥厚及降低心衰死亡率的作用等［6］。另外ACEI抑制缓激肽等的代谢，增加肥大细胞释放组胺而诱发咳嗽。本研究中使用的福辛普利是第三代ACEI，因出现了膦酸基类，其作用时间更长，副作用减少。
尽管还不能肯定降低血压对Ⅱ型糖尿病高血压患者的糖、脂代谢确切影响，但本研究提示，使用噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂吡格利酮控制Ⅱ型糖尿病高血压患者的血糖水平，改善胰岛素抵抗（IR），可增加抗高血压ACEI类药的降压效果，为提高对该类疾病的疗效探索了新的用药方案。
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