13C-尿素呼气试验与组织学诊断幽门螺杆菌感染在慢性胃炎中的对比研究
【关键词】 13C尿素呼气试验(13CUBT)；,,幽门螺杆菌；,,染色快速尿
摘要：目的：评13C尿素呼气试验对慢性胃炎患者幽门螺杆菌感染的诊断价值。方法：取40例因上腹部症状而行胃镜检查的患者胃窦粘膜活检，分别行Wartin-Stany(WS)银染色、快速尿素酶实验（RUT）、13C尿素呼气试验（13CUBT）,并同时行病理组织学诊断；将WS和RUT结果相一致且病理结果为慢性胃炎的病例入选，分析13C尿素呼气试验（13CUBT）诊断慢性胃炎幽门螺杆菌感染的特异性、敏感性、准确性。结果：13C尿素呼气试验（13CUBT）的特异性为：82%；敏感性为：91%；准确性为：87%。结论：13C尿素呼气试验（13CUBT）是一项敏感的、特异的、安全、可靠的非侵入性Hp的检测方法。
关键词： 13C尿素呼气试验(13CUBT)； 幽门螺杆菌； 染色快速尿素酶实验
Comparison of 13C-urea Breath Test and Histological Diagnosis for Helicobactor Pylori in Chronic Gastritis
Abstract: Objective : To evaluate the diagnostic efficacy of 13C-urea breath test (13CUBT) for Helicobactor pylori (HP) in patients with chronic gastritis. Method: 40 patients presenting gastric symptoms underwent gastric mucosa biopsy while doing gastroscopy. All samples were analyzed by Wartin-Stany dying (WS), rapid urase test (RUT), and 13C-urea breath test respectively as well as by histological examination. The patients with the same results by WS and RUT were regarded as chronic gastritis. In this patient, we analyzed the specificity, sensitivity and accuracy of 13CUBT.Result: The specificity, sensitivity and accuracy of 13CUBT for the chronic gastritis were 82%, 91%, and 87% respectively.Conclusion: 13CUBT is a sensitive, specific, safe and reliable invasive method for HP.
Key words: 13C-urea breath； Helicobactor pylori； Rapid urase test
自1983年Warren和Marshall分离培养出幽门弯曲菌(CP),1989年Goodwin建议更名为幽门螺旋菌（Hp）,并取得共识。大量研究表明HP是消化性溃疡，慢性胃炎及胃粘膜相关性淋巴组织样淋巴瘤的主要致病因素之一，且与胃癌的发生有密切的关系［1，2］。因此Hp的检测对上述疾病的诊断和具有重要意义。但传统的通过胃镜取材检测Hp的侵入性方法不容易为患者所接受，且不方便随访也增加了医源性Hp感染的危险性。13C-尿素呼气试验（13C-UBT）是近年应用较多的非侵入性检查手段，以其简便，快速，安全，无痛苦的优点得到广泛的应用。我院自2003年9月至2003年12月的28例慢性胃炎（病理证实）患者同时进行了13C-尿素呼气试验（13C-UBT）和快速尿素酶实验（RUT）和组织学染色检查（WS）,以RUT和WS为对照，评价13C-UBT的特异性，敏感性，准确性，结果报告如下：
1 对象和方法
1.1 病例选择：从自2003年9月至2003年12月因上消化道症状需作检查的患者中选出近两周未服用抗生素、铋制剂、质子泵等Hp敏感药物，无胃大部分切除术、上消化道大出血、肿瘤、幽门梗阻；孕妇儿童排出入选；符合条件的患者40例，根据其后的病理结果选出慢性胃炎的患者28例，男性13例，女性15例，年龄最小14岁，最大72岁，平均50.5岁。
1.2 材料：胃镜为日本Olympus GIF-XQ10型内镜检查。常规病理检查HE染色及Wartin-Stany(WS)染色由我病理科完成。快速尿素酶实验试剂盒由福建三强生化有限公司提供。13C尿素标记物由德国瓦格纳公司提供并使用由德国瓦格纳公司生产的红外线能谱仪进行检测。
1.3 实验方法：受检对象作胃镜检查时从胃窦部取3块组织，分别行常规病理切片行HE染色（给予定性诊断），快速尿素酶实验（RUT）, Wartin-Stany(WS)染色。快速尿素酶实验当时进行，将组织块置于HPUT试剂盒的PVC小孔中，滴加酶促反应液2滴，5min内变为红色的诊断为阳性，不显色为阴性。13C-尿素呼气实验（13C-UBT）实验前一天晚上禁食水，空腹患者先向集气袋内呼气，作为空白，将75mg 13C尿素加入100ml无碳酸饮料中嘱患者服下，静坐30分钟，再收集患者的呼出气体予集气袋内，塞紧袋口，用红外线能谱分析仪（IRIS）进行分析。出13C-CO2的呼出率DOB值，以DOB＞4为阳性。
1.4 诊断标准：本研究以快速尿素酶实验（RUT）和 Wartin-Stany(WS)染色结果相一致为诊断幽门螺杆菌的标准，即RUT和WS同时阴性或同时阳性为比较的条件，依此为对照来评价13C-尿素呼气实验（13C-UBT）的特异性，敏感性，准确性。
2 结果
28例患者中有24例13C-UBT的结果与金标准结果相符，其中3例13C-UBT的DOB<4,而HP金标准结果为阳性，1例13C-UBT的DOB>4, HP金标准结果为阴性，具体见表1。
表1 13C-UBT 与金标准结果比较（略）
3 讨论
目前Hp的检测大致可以分为三类：①直接从胃粘膜组织中检查，包括直接涂片染色，分离培养，病理组织学检查（W-S银染色）；②利用尿素酶的产生来检查，包括快速尿素酶实验（RUT）和13C-尿素呼气试验（13C-UBT）以及测定空腹胃液中尿素的含量；③免疫学检查包括针对Hp相关抗原及抗体的检测，免疫组化研究等。在诸多的Hp的检测方法中，病理组织学检查W-S银染法，相对于其他的染色方法较为准确，但是操纵复杂，属侵入性检查，不容易为患者所接受，尤其不利于随访。更主要是受到病理取材部位的影响，虽然Hp的发生主要位于胃窦部，但是随着药物的使用Hp感染部位会发生“上移”，因此会出现假阴性的结果［3］。同W-S银染色一样，RUT亦属有创检查，会出现假阴性的情况，RUT的原理是基于Hp产生极强的尿素酶活性，该酶水解尿素产生NH3和CO2，NH3可引起PH值增加，从而使PH指示剂改变颜色［4］,胃内还存在其他一些可以产生尿素酶的细菌如海尔曼螺杆菌，可导致RUT出现假阳性，活检标本中尿素酶的含量与结果密切相关，如细菌量过少可出现假阴性的结果，不宜单独作为Hp根除的检查［5］。因此寻找一种方便、快速、安全、敏感、特异的检测方法是临床期望的目标。13C-尿素呼气试验是利用Hp能产生尿素酶的特性，予受试者口服13C尿素，若胃中有Hp，其产生的尿素酶迅速将尿素分解为NH3和CO2，CO2经血液进入肺而排出体外，将排出的CO2收集后在仪器上测量，根据相关参数判断Hp感染状况。13C-尿素呼气实验（13C-UBT）是对于整个胃的感染情况作出评价，不存在活检误差，具有较高的敏感性、特异性（90～100%，89～95%），与我们研究的结果相似。而且13C-UBT属于无创检查，更利于Hp治疗情况的随访。大量的研究表明在所有的检查方法中，对于Hp的根治随访，13C-UBT是最好的方法。总之，13C-UBT可以代替内镜对于Hp的感染情况作出准确的判断。但并不是说13C-UBT在检测Hp方面可以完全代替内镜，特别是对于胃内的疾病情况还不了解时，更应行胃镜检查，对于整体了解疾病是十分必要的。近年来提出将胃镜检查和13C-UBT相结合来检测Hp，这样可以缩短13C-UBT时间，可以使尿素较均匀的涂满整个胃壁，更能增强结果的准确性，特别适合于胃大部分切除术后胃动力改变的患者［6］。随着同位素分析仪的推广，13C-UBT必然可以更广泛的应用。
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［1］ 陆新良．幽门螺杆菌感染检测方法的评价［Ｊ］．浙江医学，1999，21：9．
［2］ 张锦坤，夏华向．幽门螺旋杆菌研究的十年里程碑［Ｊ］．中华消化杂志，1995，15（增）：3．
［3］ Goddard AF, Logan RP, Atherton JC, et al.Healing of duodenal ulcer after eradication of Helicobacter heilmannii［Ｊ］. Lancet ,1997，349:1815-1816.
［4］ 武叔明，施尧，刘文忠，等．13C-尿素呼气试验诊断Hp感染的研究［Ｊ］．中华消化杂志，1998，5：264．
［5］ Urakami Y,Kimura M,Seki H.Gastric metaplasia and Helicobacter pylori［J］．Am Gastroenterol，1997，92(5):795-799.
［6］ Hajime lsomoto,Kenichiro Inoue,Saburo Shikuwa,et al .Five minute endoscopi urea breath test with 25mg of 13C-urea in the management of Helicobacter pylori infection［Ｊ］． European journal of Gastroenterology and hepatology，2002,14,10:1093-1100．
