活血化瘀法治疗出血性脑卒中研究概况

来源:岁月联盟 作者:梁俊秋 时间:2010-07-14

【关键词】  活血化瘀

  脑出血是内科急诊所见的常见病,尤其以高血压病并发脑出血多见,其发病急,死亡率高,易出现脑疝、消化道应激性溃疡、高血糖、肺部感染等并发症。即使急性期得到一定控制,也常遗留有偏瘫、失语等严重后遗症,极大地危害了患者的身体健康。而脑出血患者的死亡又主要集中在急性期,据报道[1],在脑出血发病后的1个月内死亡率占了总死亡率的90%以上。

  脑出血常以减轻脑水肿、降低颅内压等为主要治疗原则,甘露醇等脱水剂尤为常用,但脱水剂的大量使用,易引起高黏滞综合征[2],而甘露醇的使用,又常易引起急性肾功能衰竭[3]。

  最新研究发现[4],脑出血的病理生理改变是血肿本身及其周围继发性脑缺血,脑水肿,脑出血后最初几小时周围缺血即很明显。在急性期、亚急性期阶段,血肿体积无变化,而水肿体积增加36%,脑缺血导致血管源性脑水肿,及血肿内凝血酶和红细胞破碎后血红蛋白毒性作用是导致脑水肿主要原因,脑出血急性期中,在运用脱水剂等西药治疗的同时,配合运用活血化瘀中药,对脑出血引起的脑缺血,脑水肿有明显的治疗作用。现将有关研究作一概述。

  1 活血化瘀法治疗急性脑出血的理论依据

  中医学传统理论中,急性脑出血属于中风、卒中的范畴;而因其为出血性疾患,又当属血证范畴。中医文献中对该病的病因病机有诸多阐述,在《血证论》中可见“既是离经之血,虽清血鲜血亦是瘀血”的理论。由此可见,运用活血化瘀法治疗急性脑出血是中医辨证论治的体现。医学对脑出血病的研究也为活血化瘀法治疗急性脑出血提供了理论上的支持:郭氏[5]认为,脑出血后的病理生理改变主要与颅内血肿和脑水肿有关,而非出血本身。刘氏[6]认为脑内小血管,一般在20~30min内出血停止,出血30min形成血肿。李氏[7~9]等认为,脑出血急性期的患者血液处于高凝状态,血液流变学多项指标较正常为高。由此可见运用活血化瘀法治疗急性脑出血在现代医学理论上也具有可行性。

  2 活血化瘀法治疗急性脑出血的临床研究

  2.1 血栓通注射液治疗脑出血:侯氏等[4]将60例脑出血病人随机分为两组,30例在常规治疗基础上加用血栓通注射液静脉输注,观察血肿的变化趋势在病后d7时,对照组和治疗组血肿均略有扩大,两组间无统计学意义(P>0.05),但d14后血肿吸收速度明显不同,治疗组与对照组比较,血肿体积明显减小(P>0.01)。观察血肿周围水肿的变化趋势两组d1、d7、d14的血肿周围水肿无区别,至d21时,治疗组与对照组比较有统计学意义P>0.01)。治疗组总有效率为93.3%,对照组总有效率为73.4% (P>0.01)卢氏等[10]对82例急性脑出血病人应用常规治疗基础上并用血栓通静脉输注一疗程,并与常规治疗组(对照组)比较分析。血栓通组(观察组)的显效率和总有效率高于对照组(P<0.01,P<0.05),血液流变学各项指标明显降低(P<0.05),而对照组相应指标改变不明显(P<0.05),两组间治疗后比较有统计学意义(P<0.05),两组头颅CT血肿容积减少比较无统计学意义(P<0.05),但观察组缺血区缩小较对照组明显。血栓通佐治急性脑出血效果良好。

  2.2 灯盏细辛注射液治疗急性脑出血:凌氏等[11]选择急性脑出血病例75例,随机分为治疗组35例和对照组30例。治疗组应用灯盏细辛注射液加西药常规治疗,对照组单用西药常规治疗。治疗14d后采用中风病疗效评定标准评价临床疗效及复查头颅CT,对两组的临床疗效及血肿吸收情况进行比较。结果:两组病例疗效比较,治疗组愈显率为65.7%,优于对照组43.3%,经比较有统计学意义(P<0.01)。治疗组总有效率为91.4%,优于对照组80.0%,经比较有统计学意义(P<0.05)。两组病例治疗14d后头颅CT复查血肿吸收情况比较,经统计学处理,治疗组血肿吸收率明显优于对照组(P<0.01)。灯盏细辛注射液能明显促进血肿吸收,改善微循环,促进神经功能恢复,提高急性脑出血的治疗效果。廖氏等[12]进行了更为详细的临床研究,将40例入选的高血压性脑出血病人随机分为灯盏花组(治疗组)和对照组。入组后d7、d14、d21、d28经CT测量血肿体积,并记录数据,3个月时进行随访,使用改良Barthel指数量表对病人3个月时日常生活活动能力进行评分,评估疗效。治疗组于24h~48h内开始给予灯盏花加入5%葡萄糖250ml静脉输注,每日1次,连用14d,神经营养剂、细胞活化剂、脱水剂及对症处理作为基础治疗两组相同。结果:治疗组d7、d14、d21、d28血肿体积小于对照组;治疗组第1周起神经功能缺损评分分值均低于对照组;3个月后神经功能评分明显优于对照组。早期使用灯盏花对促进脑出血血肿的吸收和神经功能的恢复疗效佳。

  2.3 丹参注射液治疗急性脑出血研究:廖氏[13]在脑出血行血肿微创清除术后,即行静脉滴注丹参注射液,以期改善术后局部脑血流及代谢,促进神经功能的恢复。两组33例病人均完成3周的治疗,并行3个月的日常生活能力评估。两组治疗前、治疗后1周、2周、3周神经功能缺损评分比较1,3个月Barthel指数治疗组为92.68±8.52,对照组为87.69±7.34,两组比较无统计学意义(P<0.05)。本组观察中未出现丹参引起血肿扩大及再出血的病例,丹参可作为治疗血肿微创清除术后高血压脑出血的一种安全有效药物。李氏[14]将出血部位及量相类似的脑出血病人按入院顺序随机分为活血化瘀组(治疗组)26例及常规组(对照组)20例,进行头颅CT动态观察分析。治疗组血肿平均吸收速度明显快于对照组(P<0.01),治疗组水肿半暗带及中风囊平均面积明显小于对照组(P<0.05)。脑出血早期进行活血化瘀治疗可促进血肿吸收,减少水肿带,防止细胞损伤,提高疗效,降低致残率。

  3 活血化瘀法脑出血的实验室研究

  李氏[15]根据中医活血化淤,以行为止理论,组方,采用三七丹参活血止血,赤勺、丹皮、川芎、牛膝、郁金等凉血、活血化淤,黄芪、甘草等健脾益气,钩藤、地龙等熄风醒脑,共同组成活血化瘀的中药方剂―脑血治,利用大白兔脑出血动物模型对该方剂的药理作用进行了全面评价。结果显示,实验组较对照组血肿吸收开始早,速度快,吸收完全,脑组织水肿消退快。光镜下观察病灶及周边组织发现,实验组新生毛细血管增生出现的早且活跃,格子细胞及炎性细胞出现的较早;而对照组在两周以后仍可见大量血细胞及格子细胞,新生毛细血管增生不明显,脑血治具有促进噬细胞、格子细胞清除异物,以及新生毛细血管增生,促进血肿吸收的功能。研究同时发现,实验组胶质细胞和胶原纤维增生出现的早且明显,脑组织修复的较为完全,而对照组胶质细胞及胶质纤维增生较晚且少,至3周后仍未见有明显的胶质瘢痕形成,脑组织修复较差,此结果表明,脑血治可以促进胶质细胞及胶质纤维的增生,具有加速脑组织修复的功能。另外,肉眼及光镜下观察治疗组均未发现新鲜出血灶,而对照组在光镜下发现新鲜出血灶,证明活血化瘀中药“脑血治”治疗脑出血不会引起再出血,其应用于临床是安全可靠的,并且由于其具有活血、止血的作用,还可以防止脑出血后的继续的出血。李氏[16]观察脑出血大鼠病灶同围、大脑皮质、海马抑凋亡基因bcl-2的转录与蛋白表达及三七总皂甙的影响。发现,脑出血诱发前脑内bcl-2mRNA及Bcl-2蛋白在神经细胞的表达,说明脑出血性损伤诱发神经细胞抑凋亡基因的转录与翻译,细胞的自身保护性机制被激活。三七给药组较对照组bcl-2mRNA及Bcl-2的表达明显增高,说明三七总皂甙不仅作用于bcl-2蛋白表达,同时影响其基因转录水平,通过增强抑凋亡基因的表达,减少神经细胞的凋亡。由于bcl-2对神经系统的保护性作用机制十分复杂,bcl-2不仅是重要的凋亡抑制基因,也可具有抑制损细胞发性坏死的作用,因此,三七总皂甙上调bcl-2表达可能促进多种保护机制,减少受损神经细胞的死亡,促进神经细胞损伤后的恢复与存活。研究发现脑出血后bcl-2基因在神经细胞与胶质细胞的表达均有增强。

  4 小结

  综上所述,活血化瘀法治疗出血性脑卒中,可以促进血肿吸收,减轻血肿周围水肿,改善血肿周围缺血等,疗效肯定,且安全无任何毒副作用。实验室研究证实活血化瘀药物尚能促进脑组织损伤的修复,防止再出血,及保护脑细胞,防止脑细胞调亡等作用。活血化瘀法治疗出血性脑卒中值得临床推广运用。

  :

  [1]周延阎.脑出血中风发作期的预后的临床判定[J].哈尔滨医药,1982,(1):213.

  [2]郑伟,谭琦.脑血康治疗高血压脑出血[J].中医急症,1994,3(4):160-162.

  [3]周力.甘露醇引起急性肾功能衰竭[J].国外医学・内科学分册,1998,(5):1.

  [4]侯电波,于华明,唐爱军,等.血栓通注射液治疗脑出血临床观察[J].中西医结合心脑血管病杂志,2003,1(3):153.

  [5]郭改惠.近年来运用活血化瘀法治疗脑出血急性期的研究概况[J].北京中医学院学报,1990,13(5):37.

  [6]刘兴波.超早期钻孔溶解血肿治疗高血压脑出血[J].中风与神经疾病杂志,1992,9(2):103.

  [7]李树波.血液流变学对急性出血性中风的研究[J].实用中西医结合杂志,1994,7(7):412.

  [8]何正训.73例脑卒中血液流变学9项指标和血脂纤维蛋白原观察[J].中风与神经疾病杂志,1991,8(2):107.

  [9]钱采韵.102例脑卒中病人血液流变学四项指标观察初步报告[J].中华神经精神病病杂志,1985,(3):154.

  [10]卢奕南,尹梅祥,刘红丽.血栓通佐治急性脑出血82例临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2003,1(6):334.

  [11]凌方明,陈景亮,戈焰.灯盏细辛注射液治疗急性脑出血35例临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2003,1(4):233.

  [12]廖建平,高庆强,李雄.脑出血早期应用灯盏花静脉输注疗效分析[J].中西医结合心脑血管病杂志,2003,1(6):363.

  [13]廖建平,范才莲,陈中和.丹参对脑出血血肿微创清除术后神经功能恢复的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2003,1(5):279.

  [14]李东芳,连霞,李光来.脑出血早期活血化瘀治疗CT动态观察[J].中西医结合心脑血管病杂志,2003,1(4):213.

  [15]李继锋,王丹,李宪章.脑血治治疗免实验性脑出血的病理研究[J].济宁医学院学报,2002,25(2):24.

  [16]李巾伟,朱培纯,司银楚,等.脑出血大鼠前脑抑凋亡基因bcl-2的表达及三七总皂甙的影响[J].中医药学刊,2003,21(2):205.