不同剂量纳络酮治疗中重度新生儿缺血缺氧性脑病疗效观察

【关键词】  剂量

　　新生儿缺血缺氧性脑病（HIE）是一种发生率较高的儿科常见疾病，是导致新生儿死亡和致残的主要原因。纳络酮作为阿片受体特异性拮抗剂，目前已逐渐用于HIE的。我们应用不同剂量纳络酮治疗中重度HIE患儿，效果显著。现将结果报告如下：

　　1 资料与方法

　　1.1 对象：选择2001年1月至2004年6月在我科住院的34例中重度HIE患儿，诊断依据和临床分度均符合1996年杭州会议修订的标准［1］。将患儿随机分为大剂量组和小剂量组，大剂量组18例，男10例，女8例；小剂量组16例，男10例，女6例。两组的窒息程度、出生体重、胎龄等经统计学处理无显著差异（P＞0.05），且母亲分娩过程中无特殊用药史。

　　1.2 方法：两组均给与吸氧、镇静、纠酸、降颅压和抗氧自由基等常规综合治疗，两组均加用盐酸纳络酮注射液（北京四环医药科技股份有限公司生产，每毫升含纳络酮0.4mg）。大剂量组：纳络酮0.4 mg加10%葡萄糖40ml 4h滴完，每日1次，连续4d。小剂量组：纳络酮0.2mg加10%葡萄糖40ml 4h滴完，每日1次，连续4d。

　　1.3 疗效判定及评分：显效：24 h内患儿呼吸平稳、心率正常、心音有力、肤色红润、新生儿原始反射均可引出、四肢肌张力正常；有效：24 ～ 72 h内上述症状体征改善；无效：超过72 h上述症状体征无改善。新生儿神经行为指标按NBNA进行评分。

　　1.4 统计学处理：采用SPSS10.0软件进行统计分析。数据以均值±标准差（±s）表示，组间比较采用X2检验和t检验。

　　2 结果

　　2.1 两组患儿临床疗效比较：治疗后小剂量组显效率为31.25％，总有效率为56.25％；大剂量组显效率为55.56％，总有效率为88.89％。两组比较差异显著，见表1。

　　表1 两组患儿临床疗效比较　略

　　表2 两组患儿NBNA评分比较　略

　　2.2 两组患儿NBNA评分比较: 治疗前两组患儿NBNA评分均明显降低。但组间无明显差异：治疗后两组患儿NBNA评分均明显提高，较治疗前有明显差异，组间比较差异显著，见表2。

　　3 讨论

　　缺血缺氧性脑损害时，脑组织中β－内啡肽大量增加，直接抑制呼吸，加重缺氧程度［2］。纳络酮是阿片受体（μ、δ、κ）的竞争性拮抗剂，脂溶性高，能快速通过血脑屏障，与阿片受体成专一性结合，从而有效地阻断内源性阿片样物质所介导的各种效应，可抑制β－内啡肽的释放，减轻脑水肿，改善脑血流量，增加脑灌注压，有效地改善呼吸及脑细胞代谢［3］。

　　从表中可以看出，大剂量纳络酮的中重度HIE患儿较小剂量组的临床疗效更为显著，NBNA评分明显改善。这可能与纳络酮对各种阿片受体亚型的专一性不同（小剂量与μ受体结合，大剂量与δ、κ受体结合）有关［4］。

　　纳络酮临床应用安全性较大，疗效显著，我们在应用中尚未发现任何不良反应。但是纳络酮的治疗剂量至今尚无统一标准，有待于临床进一步探讨。

　　：

　　［1］中华医学会儿科分会新生儿学组. 新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度［Ｊ］.中华儿科杂志，1997，35(2)：99．

　　［2］吴瑞萍，胡亚美，江载芳，等主编. 实用儿［Ｍ］. 第6版. 北京：人民卫生出版社，1997．445．

　　［3］钱培德，张少丹. 纳络酮在新生儿疾病中的应用［Ｊ］. 中华实用儿科杂志，2001，16（3）：183．

　　［4］韩玉昆，许植之，虞人杰，主编. 新生儿缺血缺氧性脑病［Ｍ］. 北京：人民卫生出版社，2000．189-192．