希罗达联合奥沙利铂治疗晚期胃肠道癌的临床观察
【关键词】 胃肠道肿瘤
【摘要】 目的 探讨希罗达联合奥沙利铂晚期胃肠道癌的近期疗效及毒副反应。方法 31例患者均采用联合化疗方案，希罗达每日1000mg/m 2 ，分早晚2次，连服2周。奥沙利铂130mg/m 2 第1天静脉滴注，21～28天为1个周期，每个患者至少2周期的化疗。结果 完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）15例，稳定（SD）10例，进展（PD）5例。有效率（CR+PR）53.3%。本组主要毒副反应为消化道反应，恶心、呕吐及腹泻;血液学毒性表现为白细胞减少、血小板减少及贫血，多为Ⅰ°～Ⅱ°;手足综合征也常见，另外还有感觉异常、疲劳等。结论 希罗达联合奥沙利铂治疗晚期胃肠道癌疗效确切，毒副反应可以耐受。
关键词 希罗达 奥沙利铂 联合化疗 胃肠道肿瘤.
【Abstract】 Objective To evaluate the clinical effects and toxicities in treating late gastrointestinal cancers using capecitabine（xeloda）combining oxaliplatim.Methods Xeloda1000mg/m 2 /day in dividing two dose per oral continued for two weeks，Oxaliplatin130mg/m 2 intravenously injected by drip in the1st day within21～28days，with at least2cycles.Results Complete regression1case，partial regression15cases，stability10cases，and disease proˉgression6cases.The overall efficient rate was53.3%.The main toxic effects were gastrointestinal tract reations，myelosupression，hand and foot syndrome and neuro-sensory toxicity etc.Conclusion Combination chemotherapy with xeloda-oxaliplatin is certainly effective and tolerable to toxicities in the treatment of advanced gastrointestinal tract cancers.
Key words xeloda oxaliplatin combination chemotherapy gastrointestinal tract cancer
晚期胃肠道癌的治疗以化疗为主，奥沙利铂（L-OHP）联合亚叶酸钙（CF）、5-氟尿嘧啶（5-FU）是目前治疗胃肠道癌的有效方案。希罗达是新型口服化疗药，为5-FU前体，在肿瘤内激活。我们采用希罗达替代5-FU/CF，与奥沙利铂联合治疗晚期胃肠道癌31例，近期疗效满意，将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 31例患者均为Ⅳ期胃肠道癌，男20例，女11例，年龄31～67岁，中位年龄58岁。胃癌18例，初治7例，复治11例。其中，肝转移9例，淋巴结转移11例，腹膜转移13例，肺转移5例，骨转移2例。结直肠癌13例，初治5例，复治8例。其中，淋巴结转移8例，肝转移7例，肺转移3例，腹膜转移2例。31例均有明确病理诊断依据，其中19例为手术、化疗或放疗后出现复发和/或远处转移者。Karnofsky≥60分。
1.2 治疗方法 希罗达每日1000mg/m 2 ，分早晚2次口服，连用2周。奥沙利铂130mg/m2 ，第1天静滴，21～28天为1个周期，连用2～3周期后参加疗效评价。疗效评价参照WHO实体瘤近期客观疗效评价标准（1981）和WHO抗癌药物急性与亚急性毒性表现与分度标准进行近期疗效和毒副反应判断。
2 结果
2.1 近期疗效 31例均经2周期以上化疗，有1例达到完全缓解（CR），15例达到部分缓解（PR），10例稳定（SD），5例病情进展（PD），总有效率（CR+PR）53.3%，其中胃癌总有效率55.6%，结直肠癌有效率46.2%，见表1。
2.2 毒副反应 31例胃肠道癌患者接受希罗达联合奥沙利铂治疗最常见毒副反应为胃肠道反应，表现为恶心、呕吐，发生率为58.1%（18/31）。血液学毒性主要为白细胞减少，发生率为51.6%（16/31），贫血发生率为25.8%（8/31），血小板减少发生率为22.6%（7/31），多为Ⅰ°～Ⅱ°。手足综合征也较常见，发生率为25.8%（8/31），多为Ⅰ°～Ⅱ°，表现为指、趾末端麻木、皮肤粗糙、红肿。仅1例发生3级手足综合征。另外还有腹泻及末梢神经感觉异常。见表2。
3 讨论
晚期胃肠道癌的以化疗为主，但有效率不高，希罗达和奥沙利铂均为近年来开发的抗肿瘤新药。前者是通过细胞内胸苷磷酸化酶（TP，dThdpase）转化为5-FU而发挥抗肿瘤作用。由于TP在肿瘤组织上浓度较高，尤其在乳腺癌、胃癌、结直肠癌中的浓度明显高于正常组织 ［1］ 。因此，在癌组织中可使更多的希罗达转化为5-FU，而在正常组织中浓度较低，故希罗达有较高抗癌活性，全身毒副反应较低。奥沙利铂是第三代铂类抗癌药，以DNA为靶点，铂原子与DNA链形成交联，阻断DNA复制和转录而发挥细胞毒作用 ［2］ 。奥沙利铂联合亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶为治疗胃肠道癌的有效方案，国外Louvet等报道该方案治疗晚期或转移性胃癌的有效率为44.9% ［3］ 。本组采用希罗达替代CF/5-FU联合奥沙利铂治疗晚期或转移性胃癌18例，其中有10例为复治患者，有效率达55.6%。晚期大肠癌化疗的疗效常难以令人满意，CF加5-FU治疗有效率仅20%左右 ［4］ ，国内孙燕等应用L-OHP联合CF/5-FU治疗64例晚期大肠癌，有效率为34.4% ［5］ ，本组希罗达联合奥沙利铂治疗晚期大肠癌13例，有效率为46.2%，高于其它方案，并且明显提高了患者生活质量。本组常见毒副反应表现为胃肠道反应，恶心、呕吐，多为Ⅰ～Ⅱ级，血液学毒性反应也多为Ⅰ°～Ⅱ°，白细胞减少、贫血、血小板减少，仅1例发生Ⅲ°白细胞减少，手足综合征发生率为25.8%（8/31）低于报道，可能与本组希罗达使用剂量较低及使用维生素B 6 预防有关。希罗达是具有较好使用前景的抗癌药物，口服方便、不良反应小、使用安全，联合奥沙利铂可以提高疗效，对晚期转移性胃肠道癌有较好疗效，值得临床进一步使用观察。
表1 希罗达联合奥沙利铂治疗晚期胃肠道肿瘤近期疗效
表2 希罗达联合奥沙利铂治疗晚期胃肠道癌毒副反应
文献
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