新生儿缺氧缺血性脑病血清IL-6、IL-8水平变化

【关键词】  脑缺血

　　【摘要】 目的 通过检测新生儿缺氧缺血性脑病（Hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）血清IL-8、IL-6水平，探讨其在HIE时的变化特点及其临床意义。方法 采用双抗体夹心ELISA法检测60例HIE患儿及30例正常新生儿血清IL-6、IL-8。结果 （单位pg/ml）HIE组与对照组比较IL-6为34.78±25.96vs12.77±3.40，P<0.01，IL-8为23.27±12.49vs14.43±4.84，P<0.01;轻、中、重度HIE组IL-6水平各为15.77±5.71、26.90±5.03、66.78±25.43，P<0.01，IL-8水平各为17.41±6.17、22.10±5.53、31.72±18.46，P<0.01;HIE患儿中有感染合并症及无感染合并症者IL-6为42.61±28.67vs25.22±18.60，P<0.01，IL-8为27.06±14.99vs18.63±6.05，P<0.01;HIE患儿中治愈组、好转组、未愈及死亡组血清IL-6为23.26±16.88、41.05±28.92、60.56±23.60，P<0.01，IL-8为19.10±6.51、25.80±13.28、30.00±20.07，P<0.05。结论 新生儿HIE时血清IL-6、IL-8升高，病情越重升高越显著，有感染合并症者升高明显，转归差者较转归好者升高，提示检测血清IL-6、IL-8对诊断HIE、判断病情严重程度、预示感染合并症及转归有一定临床意义。

　　关键词 白细胞介素6 白细胞介素8 脑缺氧 脑缺血 婴儿 新生 

    The changes of serum interleukin-6and interleukin-8in  neonates

    【Abstract】 Objective Through detecting the levels of the serum interleukin-6（IL-6）and interleukin-8（IL-8）in neonates with hypoxic ischemic encephalopathy（HIE），to explore the change characteristic and clinical sigˉnificance of IL-6and IL-8levels in neonates with HIE.Methods The serum IL-6and IL-8levels were meaˉsured in60neonates with HIE and30normal neonates using enzyme-linked immunoadsorbent assay（ELISA）.Reˉsults The serum IL-6and IL-8levels in neonates with HIE were higher than those in normal cases（34.78±25.96vs12.77±3.40pg/ml with P<0.01and23.27±12.49vs14.43±4.84pg/ml with P<0.01）.The differences of IL-6a
nd IL-8among mild，moderate and severe degree of HIE were significant with P<0.01and the levels were higher with more serious degree.In HIE group IL-6and IL-8levels in those who were complicated with infecˉtions were higher than those without，and in those who died or not recovered were higher than those who were cured and improved.Conclusion IL-6and IL-8taken part in the brain injuries of the neonate with HIE and measuring levels of serum IL-6and IL-8in this disease have clinical significances in diagnosis，judgments of the severity，prognosis of the infective complications and predict prognosis.

    Key words interleukin-6 interleukin-8 cerebral hypoxia cerebral ischemia infant neonatal

　　IL-6、IL-8主要来源于单核细胞和血管内皮细胞，具广泛生物学活性，研究发现此两种物质是中枢神经系统重要的调节因子，影响神经系统的分化、生长和生存，但过多又加重脑损伤，为再灌注脑组织产物，可促进脑水肿形成。缺氧缺血性脑病（HIE）是新生儿期危害最大的常见病之一，国内外学者对其发病机制及其措施进行多方面的研究，以期降低其发病率及致残率。大量研究发现缺血再灌注损伤参与缺氧缺血性脑损伤，故推测IL-6、IL-8可能参与HIE发病过程。本文通过检测新生儿HIE血清IL-8、IL-6，探讨其水平变化在新生儿HIE的临床意义。

　　1 对象与方法

    1.1 研究对象 HIE组:60例HIE患儿于2000年10月～2003年10月在我院新生儿中心住院，诊断依据1996年杭州会议制定的《新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度标准》 ［1］  ，其中男38例，女22例;胎龄37～42周;入院日龄1～5天;体重2500～4000g;HIE分度:轻度22例，中度20例，重度18例;合并感染者33例（主要为肺炎、肠炎、败血症、化脓性脑膜炎、脐炎、皮肤感染等），无合并感染者27例;转归:治愈31例，好转20例，未愈及死亡9例。

    正常对照组:为同期在本院产科出生、无宫内发育迟缓、无窒息及缺氧表现的足月正常新生儿30例，母孕期健康;男20例，女10例;胎龄38～41周;日龄1～4天;体重2600～3900g。

    1.2 方法 检测血清IL-6、IL-8:HIE组于入院时;正常对照组于出生3天内，取外周静脉血2ml，分离血清，保存于-20℃冰箱，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测IL-6、IL-8，试剂盒购自加拿大YES生物技术有限公司，按照试剂盒操作流程由专人完成。

    1.3 统计学方法 采用SPSS10.0统计软件进行分析处理，结果用均数±标准差（ˉx±s）表示;两样本间均数比较采用t检验，两组间比较采用方差分析。

　　2 结果

    2.1 HIE新生儿与正常新生儿血清IL-6、IL-8水平比较（单位:pg/ml） HIE组新生儿血清IL-6、IL-8各为34.78±25.96、23.27±12.49，均高于正常新生儿12.77±3.40、14.43±4.84，差异均有显著统计学意义P<0.01。

    2.2 HIE病情严重程度与血清IL-6、IL-8关系 轻、中、重度HIE血清IL-6、IL-8差异有统计学意义，程度越重血清IL-6、IL-8越高，见表1。

    2.3 HIE有无感染合并症血清IL-6、IL-8变化 HIE患儿中有感染合并症者33例，其血清IL-6、IL-8各为42.61±28.67、27.06±14.99，与无感染合并者27例25.22±18.60、18.63±6.05比较，差异均有非常显著性P<0.01，有感染合并症者血清IL-6、IL-8高于无感染合并症者。

    2.4 HIE不同转归组血清IL-6、IL-8比较 治愈组、好转组、未愈/死亡组血清IL-6、IL-8见表2，转归越差者其值越高。

　　表1 不同程度HIE血清IL-6、IL-8比较略

    表2 不同转归HIE血清IL-6、IL-8比较略
 
    3 讨论

　　IL-6及IL-8是具有广泛免疫调节作用的细胞因子，IL-6主要由T淋巴细胞、B淋巴细胞、单核细胞和血管内皮细胞产生，在脑组织中由星形细胞和小胶质细胞产生，是中枢神经系统调节机体抗损伤和防御的重要因子，影响神经系统的分化、生长和生存，但过多又加重脑损伤。IL-8系由Yoshimura1987年首次从脂多糖（LPS）、植物血凝素（PHA）刺激人血单核细胞培养上清液中纯化，主要来源于单核细胞和血管内皮细胞，对中性粒细胞、T淋巴细胞和嗜碱性粒细胞均具有强烈趋化作用。

    成年动物脑缺血模型发现 ［2，3］  缺血后脑组织IL-6表 达升高，血清及脑脊液中IL-8升高，脑缺血再灌注模型 ［4］  血清IL-6升高，IL-8先升高后下降，新生鼠HIE模型 ［5］  脑组织IL-8表达升高。Chiesa等 ［6］  发现窒息新生儿脐血IL-6升高，且窒息后发生HIE的新生儿IL-6升高尤其明显;Savman等 ［7］  报道窒息后HIE新生儿脑脊液IL-6、IL-8升高，且与HIE程度相关。本研究发现HIE新生儿血清IL-8、IL-6明显高于正常新生儿，HIE程度越重其升高越明显，与同类研究结果相近 ［8］  ;有感染合并症者血清IL-6、IL-8升高，效果越差的HIE新生儿其早期血清IL-6、IL-8越高。

    在脑缺氧缺血损伤及再灌注时，可能激活了炎症细胞、内皮细胞等释放IL-6、IL-8。IL-6升高能刺激细胞间粘附分子-1合成，使炎性细胞聚集在病变部位，在化学趋化因子的刺激下释放氧自由基，与其他细胞因子协同发挥细胞毒性作用;IL-6升高常提示体内存在损伤，Mimasaka等发现 ［9］  严重创伤患者血清IL-6明显升高;IL-6同时又具有神经保护作用，诱导星形细胞分化增生及神经肽合成，促进神经营养因子的产生，对中枢神经系统有营养和保护作用，IL-6对中枢神经系统的双向作用机制仍未明，有待进一步研究。IL-8可诱导中性粒细胞的穿内皮迁移，促进其对脑细胞的浸润及损伤，可促进脑水肿形成和中性粒细胞浸润 ［10］  ，应用抗IL-8抗体能减轻脑水肿。

    由以上分析得知，新生儿HIE时IL-6、IL-8参与发病过程，检测血清IL-6、IL-8水平，有助于疾病诊断、病情判断、感染合并症及治疗效果预测，有一定临床意义;为进一步研究适当拮抗IL-6、IL-8作用为治疗新生儿HIE提供依据。

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