低分子肝素治疗TIA近期疗效的临床观察
【关键词】 低分子肝素
【摘要】 目的 研究低分子肝素对短暂性脑缺血发作（TIA）的抗凝价值。 方法 筛选我院收治的TIA患者（2004年1月～10月）50例分为治疗组（30例，应用低分子肝素）和对照组（20例，口服肠溶阿司匹林）。两组患者均静点血塞通注射液。 结果 两组在疗效上差异有显著性（卡方检验，P<0.05），治疗组优于对照组。在脑、消化道、牙龈出血方面无差异;在局部皮肤出血方面，治疗组高于对照组，但不影响临床疗效。 结论 对TIA患者用低分子肝素抗凝治疗有效且安全。
关键词 低分子肝素 短暂性脑缺血发作
短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）发病率很高，据国内资料统计，男54.2/10万人口，女16.8/10万人口 ［1］ ，且随着年龄增大，TIA发病率增加，65岁以上时明显增加。TIA虽症状不重，但预后堪忧。据报道 ［2］ ，TIA的患者1/3会发生脑梗死，1/3不断有新的发作，当然也有一部分患者在一段时期内可自行停止发作;且在发病2～4年分别有约5%～10%的患者死于心血管疾病。鉴于上述情况对TIA的防治尤为重要，为此我科对TIA患者试用了抗凝治疗，即皮下注射低分子肝素，目的是阻止TIA的发作和预防脑梗死的发生，并对其疗效进行观察、研究，同时对这种疗法的安全性进行了临床观察。
1 资料与方法
1.1 一般资料 从我院收治的TIA患者（2004年1月～10月）中筛选满足如下条件者:年龄在75岁以下;男女不限;颈动脉或椎基底动脉系统TIA不限;收缩压<23.9kPa（180mmHg），舒张压<16.8kPa（120mmHg）;无血液系统疾病;无出血倾向;无严重的肝、肾、心肺功能障碍;临床表现符合1995年全国第四届脑血管病会议制定的TIA诊断标准，入院前10天内有2次以上发作，每个患者均进行颅脑CT或MRI检查，除外大灶性脑梗死或脑出血。入选患者50例，男31例，女19例，年龄38～75岁，平均54岁。随机分为治疗组30例，对照组20例，两组间性别、年龄及病变程度差异无显著性，具有可比性。
1.2 方法 治疗组:低分子量肝素钙注射液（商品名博璞青，由天津红日药业股份有限公司生产，每支0.4ml），4100AXaIU，1次/12h，腹部脐旁2cm皮下注射，连用10 对照组:肠溶阿司匹林片100mg，1次/d，口服。两组均同时静点0.9%生理盐水200ml加血塞通注射液600mg，日1次，治疗10天。
1.3 疗效评价 主要观察TIA停止发作、继续发作、脑梗死及死亡等例数。并观察不良反应，即安全性，主要观察是否出现脑出血、消化道出血及皮肤黏膜出血等。1.4 统计学方法 应用卡方检验。
2 结果
2.1 两组临床疗效评定结果 见表1。
表1 临床疗效观察 （略）
治疗组TIA停止发作例数明显多于对照组，继续发作及发生脑梗死的例数明显少于对照组，经卡方检验差异有显著性（P<0.05）。两组均无死亡病例
2.2 安全性及治疗的可行性 治疗组30例中，无一例出现脑出血、消化道出血和牙龈出血，有6例在注射博璞青局部及输液和抽血的部位出现皮下瘀斑;对照组20例中，脑、消化道、牙龈及局部皮肤均未发现出血。两组差异有显著性，但在临床上不影响继续治疗，故证实低分子肝素对频发TIA者治疗不仅有效而且可行。
3 讨论
就TIA而言，目前比较公认的观点是尽力的预防完全性卒中发生。治疗方法为:抗凝、抗血小板聚集，有时需颈动脉内膜切除术 ［3］ 。本研究对反复发作的TIA患者进行了抗凝治疗，结果显示，低分子肝素临床抗凝治疗有效，优于阿司匹林，且其脑出血、消化道出血危险性小，输液、穿刺局部皮肤有出血的可能，但不影响临床治疗。低分子肝素是肝素经化学或酶降解后的衍生物，相对分子质量平均为4000～5000。随着分子量的降低，低分子肝素在体内与抗凝血酶、血浆蛋白、血小板、血管内皮的结合力上与普通肝素相比有很大的区别 ［4］ ;低分子肝素较普通肝素抗血栓效果好，出血作用小，生物利用度高，给药方便 ［5］ ;与普通肝素相比，抗Xa的分子作用不受影响，能充分发挥抗血栓作用，而出血危险性明显减轻 ［6］ ;单独使用低分子肝素在治疗前后对血常规、血小板、出凝血指标无影响。实际上，本研究为TIA的二级、三级预防提供了较有效的方法。另外，本组研究对远期疗效，目前正在观察之中，对颈动脉及椎基底动脉不同系统TIA治疗尚未做进一步统计，有待今后进一步完善。总之，对TIA的防治效果关系着会否发生脑梗死， 因此，可以说对TIA的有效治疗要比发生脑梗死的治疗还要关键和重要，本研究显示低分子肝素对TIA的抗凝治疗有效、安全、可行，供同道在临床治疗中。
参考
1 王新德.神经病学.北京:人民军医出版社，2001，195.
2 侯熙德.神经病学，第3版.北京:人民卫生出版社，1995，113.
3 韩翔，董强.低分子肝素在缺血性脑血管病的采用.国外医学・脑血管疾病分册，2000，8（6）:354.
4 李晓祥，李耐三.低分子肝素的抗血栓作用.药学进展，1993，28:646.
5 沙瑞娟.低分子肝素的治疗急性脑梗塞的临床及实验室观察.脑与神经疾病杂志，1999，7（2）:908.
6 李德萍，陈兴洲，李宏建，等.短暂脑缺血发作的处理.国外医学・脑血管疾病分册，2000，8（4）:206.
