阿托伐他汀对高脂血症患者血浆C反应蛋白的影响
【关键词】 高脂血症
【摘要】 目的 观察阿托伐他汀对70例高脂血症患者血浆C反应蛋白（CRP）的影响。方法 70例高脂血症患者随机分为两组，两组同时饮食控制和改变生活方式，对照组未用任何调脂药物，组口服阿托伐他汀10mg/次，1次/d，1个月后观察血脂及CRP的变化。结果 治疗组1个月后血浆总胆固醇和低密度脂蛋白较治疗前有明显降低（P＜0.05），高密度脂蛋白与甘油三酯前后差异无显著性（P＞0.05），而治疗组各项血脂参数前后差异均无显著性（P＞0.05）；治疗组血浆CRP前后差异有显著性（P＜0.05），对照组差异无显著性（P＞0.05），治疗后两组CRP差异无显著性（P＞0.05），且治疗组血浆CPR浓度的降低与血浆总胆固醇、低密度脂蛋白浓度的降低无明显相关性（P＞0.05），但与血浆高密度脂蛋白的升高呈非常显著负相关（r=-0.22，P＜0.01）。结论 阿托伐他汀可短期内安全有效地降低血浆CRP水平，且独立于降血脂作用，可有效减少冠心病事件发生，改善预后。
【关键词】 高脂血症；阿托伐他汀；C反应蛋白
C反应蛋白（CRP）浓度是机体所有炎症活动中非特异性的敏感性指标，被认为是冠心病（CHD）的危险因素，有望成为CHD的诊断及预测预后的重要因子［1，2］。他汀类药物不仅具有调脂作用，而且具有抗炎症反应的重要作用，已广泛用于CHD的一级和二级预防。笔者观察了阿托伐他汀对70例高脂血症患者血浆CRP的影响，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象 病例入选标准：（1）参照美国2001年NECPATPⅢ治疗指南：CHD或CHD等危患者，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≥3.4mmol/L；具有2项以上危险因素患者，LDL-C≥4.2mmol/L；具有0~1项危险因素患者，LDL-C≥5.0mmol/L;（2）血浆高敏感CRP（hsCRP）＞2.1mg/L。排除标准：（1）近期有各种急、慢性感染或损伤性炎症；（2）有严重肝肾功能损害；（3）甲状腺功能减低引起的继发性高脂血症；（4）对他汀类药物过敏者。符合入选条件的患者共70例，将70例随机分为治疗组和对照组：治疗组35例，男19例，女16例，平均年龄（58±8）岁，合并高血压病者28例，糖尿病者10例，冠心病心绞痛者7例；对照组35例，男20例，女15例，平均年龄（56±6）岁，合并高血压病者29例，糖尿病者11例，冠心病心绞痛者6例。两组性别、年龄及血脂水平总胆固醇（TC）、LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及甘油三酯（TG）差异无显著性。
1.2 方法 治疗组患者在给予饮食控制和改善生活方式的同时服用阿托伐他汀（商品名阿乐，北京红惠生物制药股份有限公司生产）10mg，每日1次，观察时间为1个月；对照组患者给予饮食控制和改变生活方式，未服用任何调脂药物。两组患者分别于治疗前后清晨空腹采静脉血，测量血浆TC、LDL-C、HDL-C、TG及hsCRP。血脂测定采用酶法，使用Beckman公司CX4全自动生化分析仪。血浆hsCRP测定采用乳胶凝集反应法，使用RANBOX公司试剂，在日立7170A自动分析仪上进行测试。
1.3 统计学方法 计量资料用均数±标准差（x±s）表示，治疗前后各组之间比较用t检验，两组数据之间的相互关系用直线回归分析。所有统计分析均使用PRIZME统计软件包进行。
2 结果
2.1 两组前后血脂各项指标变化 见表1。
表1 两组治疗前后血脂水平的比较 （略）
2.2 两组治疗前后血浆hsCRP的变化 治疗前治疗组血浆hsCRP的平均水平为（3.18±0.38）mg/L，对照组为（3.15±0.42）mg/L，两组差异无显著性（P＞0.05）。治疗后治疗组为（2.94±0.48）mg/L，较治疗前降低了7.6%，与治疗前相比差异有显著性（P＜0.05）；对照组治疗后为（3.17±0.56）mg/L，与治疗前相比差异无显著性（P＞0.05），与治疗组治疗后相比差异有显著性（P＜0.05）。
2.3 治疗组血浆hsCRP的变化与血脂变化的相关性 治疗组血浆hsCRP浓度的降低与血浆TC、LDL-C浓度的降低无显著相关性（P＞0.05），但与血浆HDL-C浓度的升高呈显著负相关（r=-0.22，P＜0.01）。
3 讨论
临床试验表明他汀类药物可降低CRP等炎症指标，并证明降低冠脉事件最多的得益者为炎症指标最高的人群［3，4］。流行病学研究表明，CRP＞3mg/L时，心血管病的危险性明显升高，当并发CHD时，心肌梗死的危险性增加；临床研究表明，CRP＞2.1mg/L时，心肌梗死的危险性增加2.9倍，脑卒中的危险性增加1.9倍，但目前对他汀类药物治疗过程中CRP变化与血脂变化的关系研究较少。
本研究结果显示：患者的血浆TC水平在治疗1个月后获得改善，血TC、LDL-C水平分别较治疗前降低，HDL-C水平较治疗前升高，血TG无明显变化；治疗1个月后血hsCRP水平明显降低，与基础值相比降低了7.6%。这些结果表明阿托伐他汀不仅具有明显的调节血脂疗效，而且具有调脂以外的作用。CRP是炎症反应的标记物，用阿托伐他汀治疗可以降低CRP水平，说明具有抗炎作用，其机制可能是可以抑制巨噬细胞内源性胆固醇合成，从而减少巨噬细胞活化和泡沫细胞的形成［5］，治疗后短期内hsCRP的明显降低可能与他汀类药物治疗的早期获益密切相关。
本研究还发现，血浆CRP浓度的降低与血浆TC、LDL-C浓度的降低无明显相关性，表明阿托伐他汀降低hsCRP的作用是独立于血浆TC、LDL-C的变化的，但是与HDL-C的变化呈明显负相关，这一结果与先前报道的HDL-C有抗炎作用的观点相符合。
总之，本研究证实了阿托伐他汀可短期内安全有效地降低血浆CRP水平，且独立于降脂作用，因此用阿托伐他汀对CHD及CHD高危患者进行临床治疗，可有效减少CHD事件的发生，改善预后，延长寿命，对此还需进行大规模临床试验研究。
【文献】
1 张利华，赵季红，薛五生，等.C反应蛋白与冠心病病变程度相关的研究.心脏杂志，2002，14（1）：25-26.
2 王兴祥，周利龙，冯义柏，等.C反应蛋白与冠脉病变的相关性及临床意义.心脏杂志，2002，14（6）：485-487.
3 Albere MA, Ridker PM. The role of C-reactive protein in cardiovascular disease risk. Curr Cardial Rep,1999,1:99-104.
4 Ridker PM, Rifai N, Clearfield M. Measurement of C-reactive protein for the target of seatin therapy in the primary provention of acute coronary events. N Engl J Med,2001,344:1959-1965.
5 Ridker PM, Rifai N, Pfeffer MA, et al. Inflammation, pravaseatin and the risk of coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. Circulation,1998,98:839-844.
