西酞普兰与阿普唑仑治疗广泛性焦虑症对照研究
【关键词】 西酞普兰；阿普唑仑；广泛性焦虑症；不良反应
【摘要】 目的 比较西酞普兰与阿普唑仑广泛性焦虑症的疗效与不良反应。 方法 将87例广泛性焦虑患者随机分为研究组（西酞普兰治疗）43例和对照组（阿普唑仑治疗）44例进行对照治疗，疗程6w；两组均于疗前及治疗第1、2、4、6w末采用汉密顿焦虑量表、临床总体印象量表评定临床疗效，副反应量表评定不良反应。 结果 对照组治疗第1w末与疗前比较有显著性差异（P＜0.05），研究组差异无显著性，两组间比较差异有显著性（P＜0.05）。治疗2w后，两组内与疗前比较均有极显著性差异（P＜0.01），两组间比较差异无显著性（P＞0.05）。治疗6w末研究组显效率65.1%，有效率88.4%；对照组显效率68.2%，有效率88.6%。副反应研究组较对照组少且轻。 结论 两组疗效相当，阿普唑仑较西酞普兰显效快，西酞普兰较阿普唑仑副反应少且轻。
【关键词】 西酞普兰；阿普唑仑；广泛性焦虑症；不良反应
A comparative study of citaloptam and alprazolam in the treatment of generalized anxiety disorder
【Abstract】 Objective To compare the efficacy and side effects of citaloptam and alprazolam in the treatment of generalized anxiety disorder. Methods 87 patients were randomly assigned to research (citaloptam, n=43) and control (alprazolam, n=44) groups respectively for 6 weeks. The efficacy and side effects were assessed by the Hamilton Anxiety Scale(HAMA),Clinical Global Impression(CGI) and Treatment Emergent Symptom Scale(TESS) before treatment and at the ends of the 1st,2nd,4th and 6th week of treatment, respectively. Results At the end of 1st week, there was significant difference in the control group(P<0.05), no difference in the research group compared to pretreatment and significant difference between the 2 groups(P<0.05). After 2 week treatment, there were significant differences of both the 2 groups compared to pretreatment(P<0.01) and no difference between the 2 groups(P>0.05). At the end of 6th week, effectual rate was 65.1% and effective 88.4% in the research group, and 68.2% and 88.6% in the control group, respectively. Side effects were fewer and milder in the research than in the control group. Conclusion The 2 groups have equivalent curative effect, alprazolam takes effect faster than citaloptam does, and the latter has fewer and milder side effect than the former does.
【Keywords】 Citaloptam; alprazolam; generalized anxiety disorder
西酞普兰是5羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)类抗抑郁剂，对5羟色胺(5HT)受体具有高度选择性。国内外研究［1～3］发现，它不仅具有良好的抗抑郁作用，而且对各种形式的焦虑障碍均有良好的治疗作用。我们用西酞普兰与阿普唑仑治疗广泛性焦虑进行了临床疗效与安全性对照研究，现将结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象
选取2003年1月～2004年6月我院门诊和住院的94例广泛性焦虑患者为研究对象。入组标准：（1）符合《精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD3）广泛性焦虑诊断标准；（2）汉密顿焦虑量表（HAMA）评分≥15分；（3）排除严重脑器质性、躯体性疾病、物质依赖及有药物过敏史者。按就诊顺序将入组病例随机分为两组，每组各47例。研究组因因素脱落3例，失访1例，完成研究43例，其中男24例，女19例，平均年龄30.4±9.8a，平均病程3.5±2.7a。对照组失访3例，完成研究44例，其中男23例，女21例，平均年龄32.1±10.2a，平均病程3.8±2.4a。两组资料经均衡性检验无显著性差异（P＞0.05）。
1.2 方法
治疗前停服原用药物，清洗1w。研究组西酞普兰20～40mg・d-1，晨服；对照组阿普唑仑1.2～3.2mg・d-1・Tid・Po，疗程6w。研究期间两组均不合用其他抗精神病药物。采用HAMA和临床总体印象量表（CGI）评定疗效，副反应量表（TESS）评定不良反应。两组均于疗前和治疗第1、2、4、6w末各评定1次。疗效判定：HAMA减分率≥80%为痊愈，≥50%为显进，≥30%为进步，＜30%为无效。治疗前、后各查心电图、肝功能、肾功能、血常规及尿常规1次。全部数据采用SPSS10.0软件包进行处理，并进行χ2检验、t检验。
2 结果
2.1 临床疗效
治疗6w末，研究组痊愈10例，显进18例，进步10例，无效5例，显效率65.1%，有效率为88.4%。对照组痊愈12例，显进18例，进步9例，无效5例，显效率68.2%，有效率88.6%。两组临床疗效比较差异无显著性（P＞0.05）。
2.2 两组治疗前、后量表评分比较，见表1。表1 两组治疗前后HAMD和CGISI评定比较（略）注：与疗前相比aP＜0.01，bP＜0.05；与对照组相比cP＜0.05，dP＞0.05。
由表1可知：治疗第1w末，对照组HAMD评分与治疗前比较有显著性差异（P＜0.05)，研究组差异无显著性，两组间比较差异有显著性（P＜0.05)，说明阿普唑仑较西酞普兰起效快。治疗2w后，两组HAMD评分与治疗前比较均有极显著性差异（P＜0.01)，两组间比较无显著性差异（P＞0.05），CGISI评分与治疗前比较均有极显著性差异（P＜0.01)，而两组间比较差异无显著性（P＞0.05），说明两药均有良好的抗焦虑作用。
2.3 不良反应
经TESS评定，研究组不良反应14例（32.56%），其中口干10例，头痛7例，失眠3例，嗜睡2例，焦虑1例，便秘3例，头晕3例，恶心和腹泻各2例，视物模糊1例；对照组不良反应27例（61.36%），其中肌肉松弛21例，嗜睡23例，头痛头晕13例，注意力集中困难11例，多梦11例。研究组不良反应多为轻度，个别为中度，而对照组不良反应以中度为多，不良反应发生率两组间有极显著性差异（P＜0.01）。实验室检查两组均未见明显异常。
3 讨论
广泛性焦虑是一种较为常见的精神障碍，给患者带来难以忍受的痛苦，严重影响了患者的社会功能和生活质量。目前焦虑症的以阿普唑仑、劳拉西泮［4］等苯二氮艹[]卓类药物为主，但由于此类药物的耐受性、成瘾性和戒断反应，使其应用受到很大限制。Bouwer C 和Stein DJ［5］报告，西酞普兰具有较强的抗焦虑作用，本研究结果与其基本一致。西酞普兰的起效时间1w末较阿普唑仑慢，2w后差异消失。两组不良反应的发生率有极显著性差异（P＜0.01)，西酞普兰的不良反应主要为头痛、恶心、失眠、便秘、头晕等，但程度较轻，多能耐受；阿普唑仑的不良反应表现为肌力下降、嗜睡、头痛头晕、注意力集中困难、多梦等，多达中度严重程度，不易为患者所接受，降低了治疗依从性。
本研究显示，西酞普兰治疗广泛性焦虑症有较好的疗效，不良反应少且轻，值得临床推广应用。为弥补西酞普兰起效慢的缺点，我们建议西酞普兰可与阿普唑仑联合应用，待西酞普兰起效（2w）后，逐渐停用阿普唑仑，既可达到快速起效的目的，又不至产生诸多不良反应。
［1］Stahl SM. Placebocontrolled comparison of the selective serotonin reuptake inhibitors citalopram and sertraline［J］. J Biol Psychiatry,2004,48(9):894
［2］Leinonen E, Lepola U, Koponen U, et al. Citalopram controls phobic symptoms in patients with panic disorder: Randomized controlled trials［J］.J Psychiatry Neurosci,200,25(12):24
［3］王玉伟，扬丽芹，孙静，等.西酞普兰与氟西汀治疗抑郁症对照研究［J］.临床精神科医学杂志，2004，14（4）：224
［4］李志榕，黄平.劳拉西泮与多虑平治疗焦虑症临床疗效比较［J］.临床心身疾病杂志，2004，10（1）：5
［5］Bouwer C, Stein DJ. Use of the selective serotonin reuptake inhibitor citalopram in treatment of generalized social phobia［J］.J Affect Disord,1998,49(7):79
