宫颈癌组织抑癌基因P33ING1及P53表达的临床意义

                 作者：任琛琛，王鲁文，李靖若

【关键词】  宫颈肿瘤

    Gene P33ING1 and P53 expression in cervix cancer tissue

　　【Abstract】 AIM:  To explore the clinical signification of P33ING1 in carcinoma of cervix and the relationship between P33ING1 and P53. METHODS:  Using envision immunohisto chemical method, the expression level of P33ING1 and P53 was examined in 50 cases of cervix cancer, 15 cases of cervical intraepithelial neoplasm (CIN) group and 20 cases of control group. RESULTS:  P33ING1 expression in CIN group and control group was positive (100%) and the expression in cervix cancer group was significantly lower (62.0%) than that in the other groups (P<0.01). P33ING1 expression in cervix cancer was related to the lymphnode metastasis and tumor polarization (P<0.01). CONCLUSION:  P33ING1 expression in cervix cancer is low and P33ING1 is related to P53 expression in cervix cancer.

　　【Keywords】 cervix neoplasms; genes,  P33INGl; genes, P53

　　【摘要】 目的：  探讨抑癌基因P33ING1在宫颈癌中表达的临床意义及其与P53相互关系. 方法：  应用Envision免疫组化法检测宫颈癌50例,宫颈不典型增生15例患者P33ING1和P53基因蛋白的表达，并与正常宫颈及宫颈炎组20例进行对照. 结果：  对照组及宫颈不典型增生组织中P33ING1均呈阳性表达（100%），而宫颈癌组中表达率明显下降62.0%,与前两组之间差异有显著性（P<0.01）；且宫颈癌组中P33ING1表达与肿瘤、淋巴结转移及分化有关（P<0.01）. 结论： 宫颈癌组织P33ING1表达明显下降，并与P53蛋白的表达呈负相关.

　　【关键词】 宫颈肿瘤； 基因，P33ING1；基因，P53

　　0引言

　　P33ING1是近年发现的一种新的抑癌基因［1］，定位于细胞核内，是一种细胞生长的负性调控因子［2］,与P53蛋白间存在紧密结合，可能作为分子伴侣与P53一起对抑制细胞的生长发挥调控作用. P33ING1过表达可促进细胞凋亡［3］，功能的缺失可通过减少细胞的凋亡引起肿瘤的形成. 目前，国内在妇科领域中尚未见此报道. 我们应用免疫组化技术，对手术切除宫颈癌组织标本进行研究，探讨P33ING1与宫颈癌的病理生物学关系及临床意义.

　　1材料和方法

　　1.1材料

　　2002/2003年病理科归档蜡块,临床资料完整. 宫颈癌50例，其中鳞癌48例，腺癌2例；高分化24例，中分化8例，低分化18例. 宫颈不典型增生15例，轻度7例，中度3例，重度5例. 正常宫颈及宫颈炎症20例.

　　1.2方法

　　免疫组化技术采用Envision二步法，P33ING1检测试剂盒（美国Zymed公司）,操作按说明进行. P53mAb（丹麦 Dsko公司）,用TBS替代一抗作阴性对照. P33ING1染色阳性细胞为胞核，胞质呈棕黄色至深褐色. 阳性细胞＜25%为(-)，≥25%为（+），25%～50%为（）,≥50%为（）. P53染色以细胞核有明显棕黄色颗粒为（+）. 其中，10%的核着色为（-），10%～50%核着色为（+），50%以上核着色为（）.

　　统计学处理：  计数资料差异显著性检验采用χ2检验和Fisher精确概率法.

　　2结果

　　2.1宫颈癌蛋白表达情况在宫颈癌50例中P33ING1表达阳性31例，占62.0%，宫颈不典型增生及对照组P33ING1表达均为阳性（100%），P33ING1在宫颈癌组织中的表达明显下降，与另外两组相比差异有显著性（P<0.01, Fig 1）.

　　2.2P33ING1和P53表达与临床病理的相关性P33ING1表达与肿瘤的分化、淋巴结转移均有显著相关性；而P53表达（64.0%）亦与肿瘤大小、淋巴结转移有显著相关性（P<0.01）. 两者与宫颈癌发生的年龄、分期及5 a生存率无显著相关性（P>0.05, Tab 1）.表1宫颈癌组织P33ING1和P53蛋白表达（略）

　　2.3宫颈癌P33ING1和P53表达的相关性宫颈癌P33ING1阳性P53表达率远低于P33ING1阴性中P53的表达率，P33ING1与P53表达呈负相关(Tab 2). 表2P33ING1和P53在宫颈癌中相关性（略）

　　3讨论

　　ING1基因是1996年Garkevtsev等克隆的一个新的肿瘤抑制基因，其表达过多时抑制细胞生长，表达受到抑制时细胞生长失控，并可以发生恶性转化［4］. 我们发现P33ING1表达在正常对照组和不典型增生组中均为阳性，而在宫颈癌中明显下降，仅31例阳性（62.0%），与对照组及不典型增生组差异有显著性（P<0.01），表明P33ING1是一种肿瘤抑制基因. 同时首次证实P33ING1表达情况与宫颈癌的分化、淋巴结转移有相关性，与患者年龄、肿瘤大小、分期及5 a生存率无相关性，与［5］报道近似. P53基因是一种研究较为成熟的抑癌基因，目前研究表明P33ING1和P53之间存在的物理性结合,提示P53需要有P33ING1表达的情况下才能表现出生长抑制活性. 本研究发现P33ING1和P53的表达存在相关性，P33ING1阳性病例中P53阳性率低于P33ING1阴性中P53阳性率表达（P<0.05）. 说明P53在调节细胞生成方面作用的消失可能归因于P33ING1水平下降的结果,可见P33ING1在肿瘤中的水平对基于P53的基因尤为重要.

　　【文献】

　　［1］ Noman GS, Anderson JJ, Lanec J, et al. The role of the tumer suppresor in human noeplasia ［J］. J Clin Pathol, 2003;56(7):491.

　　［2］ Cheung KJ Jr, Li G. The Tumer Suppressor ING1: Structure and function ［J］. Exp Cell Res, 2001;268(1):1.

　　［3］ 丁厚中，扬栋，吴福荣，等. 胃癌组织中P33ING1基因的表达及突变的检测 ［J］. 中华医学杂志，2003;83（4）:320.

　　Ding HZ, Yang D, Wu FR, et al. The expression of gene P33ING1 and P53 in stomach cancer and its mutation detection ［J］. Chin Med J, 2003;83（4）:320.

　　［4］ Cheng KJ Jr, Mitchell D. Lin P. et al. The tumor suppressor candidate P33ING1 mediates repair of UVdanaged DNA ［J］.  Cancer Res, 2001;61:4974-4977.

　　［5］ Nouman GS, Anderson JJ, Crosier S. Downregulation of nuclear expression of the P33ING1 inhibitor of growth protein in invasive carcinoma of the breast ［J］.  J Clin Pathol, 2003;56(7):507.