精神分裂症患者伴发糖尿病危险因素临床研究

【摘要】  目的 探讨精神分裂症患者伴发糖尿病的可评估性危险因素。方法 对532例精神分裂症患者采用自制调查表进行回顾性调查分析。 结果 精神分裂症患者糖尿病伴发率为6.02%，应用氯氮平的患者糖尿病伴发率显著高于应用其他抗精神病药物治疗的患者（P＜0.01）；Logistic回归分析显示其发病的危险因素依次为有糖尿病家族史、肥胖、病程长、平日血糖偏高、接受氯氮平治疗等。 结论 精神分裂症患者伴发糖尿病的危险因素高，可以进行预测性评估和早期干预。

【关键词】  精神分裂症；糖尿病；伴发率；危险因素

　　糖尿病（DM）是当今危及人民心身健康的主要疾病，有研究发现［1］，精神分裂症以及长期服用抗精神病药物患者的DM发病率显著高于普通人群，但精神分裂症或抗精神病药与DM之间的关系至今尚未明了。为探讨精神分裂症患者伴发DM的影响因素，我们进行了相关研究，现报告如下。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象
 
　　样本选自2004年1月～2007年1月在本院门诊或住院治疗的病例。入组标准：（1）符合《精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD?3）精神分裂症诊断标准；（2）年龄≥20 a；（3）既往无DM史，应用抗精神病药种类较固定，定期复查病情≤3 mo；（4）排除长期应用可影响血糖水平的非抗精神病药物的患者。

　　1.2 方法

　　1.2.1 调查工具 

　　采用自制一般调查表对入组病例进行回顾性分析。内容包括一般人口学资料，精神病及DM家族史，男性患者的吸烟史，病程，抗精神病药应用史，研究时间段内历次检查空腹血糖及血脂、日常体力活动情况，研究截止时的体质量指数（BMI）。

　　1.2.2 调查方法
 
　　于2005年1月上旬实施调查，由研究者根据病例资料如实填写或评估，资料中未提供的项目若不能补充调查则作为空项，不纳入统计分析。对DM患者的回顾性分析截止到发现DM时。并对伴发DM患者和未伴发DM患者的部分资料进行对比分析。

　　1.2.3 DM的诊断标准 

　　采用典型症状+空腹血浆葡萄糖（FPG）≥7.0 mmol·L-1，或连续两次1 w内FPG≥7.0 mmol·L-1［2］；排除三环类抗抑郁药、躯体用药等引起的暂时性血糖升高。

　　1.2.4 统计方法 

　　所有数据采用SPSS10.0统计软件处理，并进行χ2检验，t检验，Logistic回归分析。

　　2 结果

　　2.1 一般资料 

　　符合入组条件者共532例，其中男320例，女212例；年龄21 a～76 a，平均（45.5±10?6） a；伴发DM者32例（6.02%），年龄35 a～70 a，≥40 a者28例（87.5%）。伴发DM患者和未伴发DM患者的文化、婚姻、户籍等方面均无显著性差异（P均>0.05）。所用抗精神病药种类以氯氮平为主，共283例（53.2%），其中单用206例，20例伴发DM，联用传统药物77例，6例伴发DM；传统药物单用及联用共163例，5例伴发DM；应用利培酮等新型抗精神病药物86例，1例伴发DM；应用氯氮平治疗的患者DM伴发率显著高于应用其他抗精神病药物治疗的患者（P＜0.01），但单用药与联用药物的DM伴发率差异无显著性（P＞0.05）。调查结果及其对比分析，见表1。表1  入组患者一般情况调查结果调查项目DM组（略）注：﹡每日吸烟支数×吸烟年数；﹡﹡研究时间段内的平均日剂量（折合氯丙嗪量）；△指此药连续应用至研究截止的时间；△△历次检查的均值；※体质量（kg）/身高（m）2。

　　2.2 精神分裂症患者伴发DM可能相关因素Logistic多元回归分析  以是否伴发DM为因变量，以表1所列15个可能的影响因素为自变量，进行Logistic多元回归分析，在α=0.05水平上，有5个因素入选方程，见表2。表2  精神分裂症患者伴发DM相关因素（略）

　　表2显示，按标准回归系数绝对值大小依次为家族史，BMI、病程、血糖、用药种类。有DM家族史、肥胖或超重、病程长、平日血糖偏高、接受氯氮平治疗是伴发DM的危险因素。

　　DM已成为一个日益严重的公共卫生问题，普遍人群DM的患病率在发达国家中已达10%、我国约3.2%［3］。而精神分裂症人群中DM的患病率更高，Mukheve等调查在意大利伴发率＞14%，Tbata等报道日本伴发率为5%，上海市精神卫生中心调查结果为15.1%，均显著高于当地普通人群。本研究发现精神分裂症患者DM的伴发率为6.02%，稍低于国内其他报道。精神分裂症人群DM伴发率高的原因可能为：（1）精神分裂症患者行为或生活方式的改变以及对健康的关注程度下降；（2）精神病可能与DM有某些共同的生物学基础；（3）某些抗精神病药物可影响糖代谢。目前公认DM是一复合病因的综合征，受遗传、自身免疫及环境因素的影响，年龄、肥胖以及缺乏体力活动是2型DM的高危因素［2］。

　　本研究显示，精神分裂症患者伴发DM的危险因素是：有DM家族史、肥胖、病程长、平日血糖偏高、应用氯氮平。病程长者，意味着患者年龄偏大，衰退的可能性及程度增加，懒散及饮食习惯不良更多见，接受抗精神病药物的时间更长、品种更复杂；平日血糖偏高，提示可能出现不同程度的血糖代谢异常以及潜在DM；体质量增加及肥胖作为DM的危险因素已是众周知［4］，但对精神分裂症患者而言，它又常是抗精神病药的不良反应，因此可能是抗精神病药引起DM的一个潜在机制。本研究发现，氯氮平治疗引起DM伴发率为10.53%，明显高于用其他药物者，这可能与其和H1受体的亲和力相关，由于H1受体拮抗而引起体质量增加，此外，氯氮平还常导致过度镇静，使患者活动量减少，从而肥胖及DM的风险性增加。由上可见，精神分裂症患者伴发DM的危险因素，实质上是在普通人群的危险因素的基础上，增加了抗精神病药这一作用及机制均较为复杂的因素，而这些因素都是可以评估的。

　　综上所述，临床中应重视对精神分裂症患者伴发DM危险因素的评估：有DM家族史、病程长且人过中年、体胖、懒动、血糖经常性偏高、接受氯氮平治疗等，个体拥有这些因素越多，无疑危险性越大［5］。应重视提早采取干预措施，定期测血糖、血脂、体质量以便及时进行预测性评估；应尽量选用对血糖影响小的抗精神病药，存在DM危险因素者最好不采用氯氮平治疗；对患者加强健康，倡导合理饮食，督促体力活动，丰富住院日常活动内容是促进其心身健康的有效措施。

【文献】
  　　［1］孙静，张志珺，王从杰，等.长期服药精神分裂症患者血浆瘦素胰岛素及胰岛素抵抗的相关性研究［J］.行为医学，2005，14：905

　　［2］叶任高.内科学［M］.第5版.北京：人民卫生出版社，2001：798～812

　　［3］杨华章，陈亮.尿病的现状与进展［J］.实用医学杂志，2004，11：1209

　　［4］Hagg MD, Joelsson MD, Mjorndal MD, et al. Prevalence of diabetes and impaired glucose tolerance in patients treated with clozapine compared with patients treated with conventioned depot newrpleptic medications［J］. J Clin Psychiatry，1998，59：294

　　［5］安宝富，姚建军，季庆.氯氮平对中年精神分裂症患者血糖血脂的影响［J］.中国行为医学科学，2005，14：797