抗抑郁剂辅助治疗精神分裂症伴焦虑抑郁症状患者对照研究
作者：吴祥水 高镇松 李植荣
【关键词】 精神分裂症；抑郁；焦虑；抗抑郁药
【摘要】 目的 探讨联合小剂量抗抑郁剂精神分裂症患者伴发焦虑抑郁症状的疗效及安全性。 方法 将146例精神分裂症伴发焦虑抑郁症状的患者随机分为两组，研究组76例，应用抗精神病药物联合小剂量抗抑郁治疗，对照组70例，单用抗精神病药物治疗；于治疗前及治疗4、8w末采用简明精神病量表、汉密顿抑郁量表、汉密顿焦虑量表、副作用量表评定临床疗效及不良反应。 结果 两组简明精神病量表、汉密顿抑郁量表、汉密顿焦虑量表总分治疗后均显著下降（P＜0.01），研究组治疗4末总有效率（88.2%）显著高于对照组（65.7%）（P＜0.01）；8w末两组总有效率相当（P>0.05）；两组不良反应无显著性差异（P>0.05）。 结论 联合小剂量抗抑郁剂对精神分裂症患者伴发焦虑抑郁症状有辅助治疗作用，不良反应轻微。
【关键词】 精神分裂症；抑郁；焦虑；抗抑郁药
A control study of antidepressants adjuvant in schizophrenics with anxious and depressive symptoms
【Abstract】 Objective To explore the efficacy and safety of smalldose antidepressants adjuvant in the treatment of schizophrenia with anxious and depressive symptoms. Methods 146 patients were randomly divided into two groups: research group(n=76) was treated with antipsychotics plus smalldose antidepressant(sertraline 50mg/d) and control group(n=70) with single antipsychotics. Clinical efficacies were assessed with the Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS),the Hamilton Depression Scale(HAMD) and the Hamilton Anxiety Scale(HAMA), and side effects with the Treatment Emergent Symptom Scale (TESS) before treatment and at the ends of the 4th and 8th week. Results After treatment, the total scores of the BPRS,HAMD and HAMA of both two groups significantly decreased (P<0.01). At the end of the 4th week, the total effective rate in the research group(88.2%) was significantly higher than that in the control group(65.7%), which was equivalent at the end of the 8th week (P>0.05). There was no significant difference side effects between the two groups (P>0.05). Conclusion Combination of antipsychotics and smalldose anidepressant has adjunct effects on schizophrenics with anxious and depressive symptoms and side effects are milder.
【Keywords】 Schizophrenia；depression；anxiety；antidepressant
精神分裂症患者在病程的不同时期常伴有不同程度的抑郁症状［1］，住院精神分裂症患者恢复期有50.35%出现不同程度的抑郁［2］，而首次发病者抑郁症状发生率为63.0%［3］。为探讨抗精神病药物联合抗抑郁剂治疗精神分裂症后焦虑抑郁症状的疗效及安全性，我们进行了对照研究，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 选取2004年1月～2005年6月在我院住院的精神分裂症患者为研究对象。入组标准：（1）符合《精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD3）［4］精神分裂症诊断标准。（2）伴发焦虑抑郁症状，汉密顿抑郁量表（HAMD）总分＞17分和/或汉密顿焦虑量表（HAMA）总分＞14分［5］。（3）排除器质性精神病、情感性精神病、更年期及老年期抑郁症，妊娠与哺乳期妇女，酒精、药物依赖等。剔除资料不全者，符合上述条件者共146例，随机将入组病例按住院号单双数分为两组。研究组76例，男41例，女35例；年龄18～65a，平均40.5±11.5a；平均病程30.3±19.6mo。对照组70例，男37例，女33例；年龄18～65a，平均39.8±13.6a；平均病程28.7±13.9mo。两组一般资料无显著差异(P＞0.05)。
1.2 方法
1.2.1 药物治疗 两组均给予抗精神病药治疗，研究组在此基础上联合小剂量抗抑郁剂舍曲林50mg・d-1治疗。两组抗精神病药折合成氯丙嗪平均剂量：研究组为377.3±51.4mg・d-1，对照组为384.4±58.9mg・d-1，两组平均剂量比较无显著性差异（t=0.79，P＞0.05）。
1.2.2 疗效评定 治疗前及治疗第4、8w末采用简明精神病量表（BPRS）［6］、HAMD、HAMA及副作用量表（TESS）［6］评定临床疗效及不良反应。疗效评定标准：显效：BPRS总分下降＞80%，HAMD、HAMA减分率≥75%；有效：BPRS总分下降＞50%，HAMD、HAMA减分率≥25%；无效：BPRS总分下降≤50%，HAMD、HAMA减分率＜25%。
1.2.3 统计方法 全部资料采用SPSS10.0统计软件包处理，进行χ2检验、t检验。
2 结果
2.1 治疗前后两组BPRS、HMAD、HAMA总分评定比较（研究组n=76，对照组n=70，），见表1。
表1 两组BPRS、HMAD、HAMA评分比较(略)
注：配对t检验，与前比较*P＜0.01；与对照组比较△P＜0.05；△△P＜0.01
表1显示，治疗4、8w末，两组BPRS、HAMD、HAMA总分比治疗前均显著下降（P＜0.01），表明症状均已显著减轻；两组间同期评分比较研究组显著低于对照组（P＜0.05或0.01)。
2.2 疗效比较 研究组：治疗4w末显效25例（32.9%），有效42例（55.3%），无效9例（11.8%）；8w末显效37例（48.7%），有效38例（50%），无效1例（1.3%）。4、8w末总有效率比较差异有显著性（χ2=8.92，P＜0.05)。对照组：治疗4w末显效18例（25.7%），有效28例（40.0%），无效24例（34.3%）；8w末显效33例（47.1%），有效34例（48.6%），无效3例（4.3%）。4、8w末总有效率比较差异有极显著性（χ2=21.31，P＜0.01)。两组间比较治疗4w末研究组总有效率(88.2%)显著高于对照组(65.7%)，差异有极显著性（χ2=10.45，P＜0.01)；8w末两组疗效相当(P＞0.05)。
2.3 不良反应 研究组（n=76）：头晕5例（6.6%），口干2例（2.6%），嗜睡3例（3.9%），视物模糊5例（6.6%），便秘4例（5.3%），心电图改变1例（1.3%），鼻塞2例（2.6%），TESS总分9.8±4.5。对照组（n=70）：头晕4例（5.7%），口干3例（4.3%），嗜睡4例（5.7%），视物模糊6例（8.6%），便秘3例（4.3%），心电图改变2例（2.9%），鼻塞3例（4.3%），TESS总分9.2±4.1。两组均未发生白细胞减少，各因子发生率及TESS总分比较均无显著性差异（P＞0.05）。两组不良反应较轻微，均未作处理而自行缓解或消失。治疗前及治疗8w末检查血、尿常规、生化及肝、肾功能均在正常范围。
3 讨论
精神分裂症是一组异质性精神疾患，症状表现复杂多变。精神分裂症伴发焦虑抑郁症状较普遍［1，2］。伴焦虑抑郁症状患者入院时病情多较严重［3，6］。目前，多数学者认为［1~3，6］，经抗精神病药物治疗后，其焦虑抑郁症状会随着精神病性症状的减轻而得到缓解，但仍有部分患者需联用抗焦虑剂或抗抑郁剂治疗才能奏效。
在临床上，需要根据引起焦虑抑郁的不同原因［1，4］来区别对待：（1）继发于幻觉妄想等精神病性症状者，其焦虑抑郁症状是分裂症的症状组成部分，则以抗精神病药的治疗为重点；（2）继发于药物者，属药源性焦虑，多需减药和对症治疗；（3）精神分裂症后焦虑抑郁状态：需联合应用抗焦虑和抗抑郁剂治疗，而且心理治疗也不容忽视；（4）负性生活事件刺激常常是焦虑抑郁症状的导火线，在精神分裂症的缓解期发生的焦虑抑郁症状具有一定的"隐蔽性"，有时患者不主动诉说，可突然出现自伤自杀行为，故需高度警惕和加强监护，联合抗抑郁治疗可起到事半功倍的效果。
本研究显示，研究组以抗精神病药联合小剂量抗抑郁剂治疗，对照组单用抗精神病药治疗，治疗4、8周末两组BPRS和HAMD、HAMA总分均较治疗前显著下降(P＜0.01)；研究组治疗4周末总有效率显著高于对照组(P＜0.01)；8周末两组总体疗效相当（P>0.05）；两组不良反应均较轻微，无显著性差异（P>0.05）。提示联合小剂量抗抑郁剂对精神分裂症伴发焦虑抑郁症状有辅助治疗作用，不良反应轻微。
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