长春瑞滨联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察
［关键词］ 长春瑞滨；非小细胞肺癌；晚期；治疗效果
Clinical observation of NVB and carboplatin in the management of advanced non-small cell lung cancer
［Abstract］ Objective To evaluate the activity and toxicity of carboplatin and or/and cisplatin in the management of advanced non-small cell lung cancer.Methods Seventy patients with pathological or cytological diagnosis of NSCLC，measurable lesions，and PS 0～2 were enrolled.Thirty patients were administered NVB 25 mg/m2 and carboplatin AUC 5;37 patients were administered NVB 25 mg/m2 and cisplatin 100 mg/m2 for 3 weeks.Results All patients were assessable for response，toxicity and survival.Complete response was observed in 2 cases，partial response in 12，stable in 11，progressive in 14 and overall response rate in 14(35.89%) and complete response was observed in 1 case，partial response in 12，stable in 16，progressiiv in 8，and overall response rate 35.13% (P＞0.05) respectively.The hematological toxicity were seen in NVB and carboplatin group''nausea and vomiting in NVB and cisplatin group (P＜0.05).Conclusion The activity of NVB and carboplatin was similar to NVB and cisplatin in the management of advanced non-small cell lung cancer and more hematological toxicities had been seen in carboplatin regimen，and more nausea and vomiting had been seen in carboplatin regime.
［Key words］ NVB；non-small lung cancer;advanced;therapeutic effects
长春瑞滨联合顺铂是治疗晚期非小细胞肺癌的主要化疗方案，恶心和呕吐是其影响患者生存质量的主要因素。我科于2000年10月～2005年4月用卡铂替代顺铂联合长春瑞滨用于治疗晚期非小细胞肺癌进行对照研究，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2000年10月～2005年4月经病理或细胞学确诊为晚期非小细胞肺癌，一般状态好、行为状态评分(PS)为0～2，有可评价疗效的客观指标，预期生存期3个月以上，既往未接受化疗、或可评价疗效的部位未接受放疗者，肝肾功能正常、无铂类禁忌的患者进入该研究。符合条件的患者共76例，均为初治患者。男48例，女28例；年龄34～70岁，中位年龄56岁。患者的详细情况见表1。
1.2 给药方法 患者被随机分成2组。治疗组：长春瑞滨25 mg/m2第1、8天，卡铂AUC为5第2天，每3周重复；对照组：长春瑞滨25 mg/m2第1、8天，顺铂100 mg/m2第2天，水化。每3周重复。用药前30 min给予5-HT3受体拮抗剂呕必停5 mg静滴。接受2个周期以上评价疗效，每周期评价毒性反应。两组资料有可比性。
1.3 疗效及毒性评价标准 按1981年WHO制订的评价标准近期疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），毒性反应按WHO制订的毒性分级标准分为0～Ⅳ度。
1.4 统计学方法 统计学处理方法采用χ2检验。
表1 患者的一般状况 （例）
2 结果
2.1 疗效 76例患者共用174周期，均可评价疗效及毒性。治疗组39例，CR 2例、PR 12例、SD 11例、PD 14例，总有效率CR+PR 14例(35.89%)；对照组37例CR 1例、PR 12例、SD 16例、PD 8例、总有效率CR+PR 13例(35.13%)，两组有效率差异无显著性(P＞0.05)。两组的疗效见表2。
2.2 毒性反应 按WHO制订的毒性分级标准对全部患者进行毒性评估，组骨髓抑制白细胞下降31例，均为Ⅰ、Ⅱ度，无Ⅲ、Ⅳ度毒性，外周神经损害7例，均为Ⅰ度，恶心和呕吐2例，肌肉酸痛12例，过敏反应0例，肝功能损害1例；B组骨髓抑制白细胞下降15例，Ⅰ度3例、Ⅱ度9例、Ⅲ度3例、Ⅳ度0例，外周神经损害16例，表现为肢端麻木，肌肉酸痛25例、消化道反应23例，Ⅰ度12例、Ⅱ度9例、Ⅲ度2例、Ⅳ度0例，肝功能损害4例，脱发28例，心脏毒性3例，其中白细胞下降、外周神经损害等反应两组差异有显著性(P＜0.05＝。结果见表3。血液学毒性和恶心、呕吐两组差异有显著性(P＜0.05＝。
表2 两组的临床疗效比较 例（%）
注：两组有效率比较，P>0.05
表3 两组的毒副反应比较 （例）
3 讨论
目前，非小细胞肺癌在确诊时多数已属晚期，治疗以全身化疗为主。长春瑞滨抗癌机制是促进微管聚合成团块和成束使之稳定，从而抑制微管网重组。单药治疗晚期非小细胞肺癌的有效率在10%～20%，与顺铂联合化疗的有效率在30%～50%［1～3］，目前已成为一线治疗晚期非小细胞肺癌标准方案之一。顺铂是非小细胞肺癌治疗的主要药物，胃肠道及肾毒性是剂量限制性毒性，严重影响了患者的生存质量。而卡铂的胃肠道反应及肾毒性均很轻，所以我们采用卡铂替代顺铂联合长春瑞滨用于治疗晚期非小细胞肺癌进行前瞻性随机对照研究，结果显示卡铂治疗组总有效率35.89%，而顺铂对照组为35.13%，两组有效率差异无显著性(P＞0.05)。不良反应卡铂治疗组骨髓抑制白细胞下降等血液学毒性略高于顺铂对照组，但中、重度血液学毒性发生类似。恶心和呕吐卡铂治疗组明显降低，两组差异有显著性(P＜0.05)。表明长春瑞滨联合卡铂方案在保证疗效的同时，降低了毒性，提高了患者的生存质量，优于长春瑞滨联合顺铂方案，值得临床进一步应用。
［］
1 Scagliotti GV，De Marinis F，Rinaldi M，et al.Phase Ⅲ randomized trial comparing three platinum-based doublets in advanced non-small cell lung cancer.J Clin Oncol，2002，20(21):4285-4291.
2 Winton T，Livingston R，Johnson D，et al.Vinorelbine plus cisplatin vs.Observation in resected non-small-cell lung cancer.N Engl J Med，2005，352(25):2589-2597.
3 Furuse K，Fukuoka M，Kawahara M，et al.Phase Ⅲ study of concurrent versus seruential thoracic radiotherapy in combination with mitomycin，vindesine，and cisplatin in unresectable stage Ⅲ non-small-cell lung caner.J Clin Oncol，1999，17:2692-2699.
