TP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察
［关键词］ 肺肿瘤；化学疗法；紫杉醇；顺铂
TP Project Cure the Afeernoon Uncellule Lung Cancer's Clinic Be Observed
Abstract: Objective To evaluate the curative and side effects of paclitaxel(PTX) and cisplatin(PDD) regimen for treating advanced non?small cell lung cancer(NSCLC)．Methods From January 2000 to December 2004，a total of 29 patients with abvanced NSCLCreceived paclitaxel 150 mg/m2 by 3?hour infusion on day 1 and cisplatin 20 mg/m2 on days 1?5 of 21?day cycle．Curative and side effects were evaluated after two to three cycles were completed．Results A total of 29 patients were enrolled．The overall respose rate was 44.8％(3.4％CR，41.4％PR，37.9％CD，and 17.2％PD)．The main side effects were alopecia．Peripheral neurotoxicity/myalgia and leucopenia，but they were acceptable．No WHO grade IV toxicity occurred．Conclusion The combined regimen of PTX and PDD for treating advanced NSCLC has a high response rate and tolerable side effects．Key words:Lung neoplasms；Chemotherapy；Paclitaxel;Cisplatin
目前肺癌在全球范围严重威胁人类健康，非小细胞肺癌占所有肺癌死亡的80％，约3/4的非小细胞肺癌患者诊断时已是Ⅲ期或Ⅳ期，已经失去了手术切除的机会，化疗是治疗中晚期非小细胞肺癌的重要手段。近年来紫杉醇等新一代药物的临床应用使非小细胞肺癌疗效有所改善。我们自2003年1月至2005年12月，采用国产紫杉醇(Paclitaxel，PTX)联合顺铂(Cisplatin，PDD)治疗晚期非小细胞肺癌患者29例，取得了较好的疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 本组年龄27岁～77岁，平均年龄55岁。全部病例均经病理或细胞学证实为非小细胞肺癌。男11例，女18例。按WHO 1997年肺癌分期标准，Ⅲ期15例，Ⅳ期14例；鳞癌16例，腺癌9例，腺鳞癌3例，大细胞癌1例。所有病例均为初治患者。Karnofsky评分≥60分，预计生存期≥3个月，患者治疗前查胸部CT以便治疗后观察疗效。血常规、肝功能、肾功能、心电图均在正常范围内，无明显异常。
1.2 治疗方法
1.2.1 化疗方案 PTX l50 mg／m2，静脉点滴，第1天，静脉点滴时间持续3 h，PDD20 mg/m2，静脉点滴1 d～5 d。
1.2.2 预处理方案 为防止患者发生过敏反应，在PTX治疗前12 h口服地塞米松10 mg，治疗前3 h再口服地塞米松10 mg，治疗前30 min～60 min给予苯海拉明40 mg，肌肉注射，静脉注射西米替丁300 mg，用药期间动态监测血压等，同时给予止吐治疗。化疗后24 h～48 h常规给予G?CSF 150 μg ih 3 d～5 d 21 d为1个周期，2个周期～3个周期为1个疗程。化疗后复查胸部CT评价疗效。
1.3 疗效及毒副反应评价 按WHO所制订的疗效标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，CR+PR为有效。毒副反应按WHO抗癌药物毒性反应分度(Ⅰ度～Ⅳ度)进行评价。缓解期：自开始判定CR或PR起至肿瘤出现复发或进展的时间。
1.4 统计学分析 采用χ2检验。
2 结果
2.1 临床疗效 TP方案共完成93个周期的，平均每例患者完成3.2个周期(2个周期～6个周期)CR 1例，PR 12例，SD 11例，PD 5例，总有效率为44.8%(13／29，95％可信区间为26％～64％)；中位缓解时间为4.5个月，见表1。
表1 TP方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效（略）
2.2 毒副反应 本方案毒副作用均为可逆行。29例患者发生的骨髓抑制中白细胞下降15例，发生率51．7％，血小板减少9例，发生率31.0％，血红蛋白下降5例，发生率17．2％，无Ⅳ度骨髓抑制表现。恶心、呕吐反应12例，发生率为41．4％，无Ⅳ度胃肠道反应。27例(93．1％)患者出现脱发，出现周围神经毒性和疼痛21例。肝功、肾功、心电图改变较轻，见表2。
表2 TP方案的毒副反应（略）
3 讨论
肺癌在我国城市属常见恶性肿瘤的首位，在居第4位。目前，对晚期非小细胞肺癌的治疗仍属于姑息治疗，处在研究阶段，尚无标准化治疗［1］。20世纪90年代，新药长春瑞宾、泰素、泰素帝、吉西他滨等联合铂类已成为晚期非小细胞肺癌有效一线治疗方案，RR约为30%～40％，MS 8个月～10个月，1 a SR约35%。实验研究证明，PTX对癌细胞的有丝分裂纺缍体有明显的毒性作用，是一种新发现的有丝分裂抑制剂，主要作用机制是促进微管蛋白聚合，抑制微管解聚，将癌细胞阻遏在G2期和M期，从而阻碍细胞的分裂及增殖，达到抗肿瘤的目的。近年来应用PTX治疗肺癌，特别是晚期非小细胞肺癌，显示出其较好的临床应用价值。美国M·D·Anderson肿瘤报道，PTX(200 mg/m2)单药治疗25例初治晚期非小细胞肺癌有效率为24%［3］。吴海鹰等［4］报道，PTX(175 mg/m2)单药治疗晚期非小细胞肺癌45例，有效率为31％。Breathnach［5］等报告TP方案有效率为43％，平均生存期8.5个月，1 a生存率37％。我们应用TP方案治疗晚期NSCLC的患者29例，CR 1例，PR 12例，总有效率为44.8％(13/29)与报道相似。本方案最主要的毒副反应是脱发、周围神经毒性、关节肌肉疼痛、白细胞下降其发生率分别为93.1％、72.4％和51.7％；无Ⅳ度反应。骨髓抑制较文献报道稍轻，估计与化疗后常规短程应用G?SCF保护骨髓有关。结果表明，在使用PTX过程中，严格按照用药前抗过敏处理后，临床上未发生严重的低血压、血管神经水肿等不良反应。综上所述，我们认为PTX联合PDD治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好，毒性可耐受，有利于提高患者的生命质量，延长生存期。
文献：
［1］ 周际昌．实用肿瘤内［M］．北京：人民卫生出版社，1999：438?439.
［2］ Shephered FA．Chemotherapy for non?small cell lung cancer have we reached a new plateu［J］．Semin Oncol，1999，26(Supp14)：3?11.
［3］ Erringer Ds．Overview of paclitaxel(Taxol)in advanced lung cancer［J］．Semin Oncol，1993，20(4)：46?49.
［4］ 吴海鹰，管忠震，何友兼.国产紫杉醇治疗恶性肿瘤的Ⅲ期临床研究报告［J］．肿瘤，1998，18(6)：394?399.
［5］ Breathnach OS，Georgiadis MS，Schuler BS，et al．Phase trial of paclitaxel by 96?howr continuous infusion in combination with cisplatin for patients with advanced non?small cell lung cancer［J］．Clin Cancer Res，2000，6(7)：2670?2676．
