罗格列酮和二甲双胍治疗新诊2型糖尿病的疗效比较

【摘要】  目的  为观察罗格列酮和二甲双胍新诊2型糖尿病的疗效。方法  将120例新诊2型糖尿病人随机分为三组，分别给予罗格列酮、二甲双胍和二者联合治疗。结果  三组治疗均能明显降低新发2型糖尿病的FPG、HbA1c，罗格列酮组和联合治疗组胰岛素空腹及餐后2小时增加优于二甲双胍组，但罗格列酮组体重较治疗前增加。结论  对新诊断2型糖尿病患者, 如果条件允许，噻唑烷二酮类药物联合二甲双胍类治疗是最佳选择。
【关键词】  罗格列酮   二甲双胍     2型糖尿病 
        罗格列酮为胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物，它可以增加胰岛素敏感性，降低血糖。二甲双胍也可增加胰岛素敏感性，降低血糖。为观察罗格列酮和二甲双胍治疗新诊2型糖尿病的疗效，我们将120例2型糖尿病患者分别进行罗格列酮、二甲双胍和二者联用为期3个月的治疗观察。现将结果报告如下。
        1  对象和方法
        1.1对象  选择新诊断的2型糖尿病患者(按1999年WHO的诊断标准)均为我院门诊和住院病人。入选者FBG≥7.0mmol/L，或/和2hBG≥11.1mmol/L,但＜16.7mmol/L，HbA1c≥7.0%。有严重心肝肾脑等重要脏器病变、肠胃吸收障碍性疾病、妊娠试验阳性或哺乳、酗酒或吸毒史、严重应激状态等排除入选。男67例，女53例，年龄30-60岁，平均40±8岁，BMI27±5kg/m2。将患者随机分为罗格列酮组40例，男25例，女15例；二甲双胍组40例，男20例，女20例；联合治疗组40例，男22例，女18例。治疗前三组的BMI、FPG均有可比性（P＞0.05）。
        1.2方法  （1）所有患者均以饮食干预和运动疗法为基础。整个实验期不用影响血糖的其他药物。（2）给药方法：罗格列酮组：服用罗格列酮（葛兰史克公司或成都生产）4mg，日一次。二甲双胍组：服用二甲双胍（产地不定）0.25或0.5g，日二次或三次，餐时或餐后15分钟服。罗格列酮＋二甲双胍组：服罗格列酮4㎎，日一次，二甲双胍0.25或0.5g，日二次或三次，患者在服药前后晨起空腹测量身高（cm）和体重（kg），BMI，取静脉血测FPG、空腹及餐后2小时血糖和胰岛素水平、HbA1c。
        1.3统计学分析  有关变量以均数±s表示，治疗前后采用配对t检验，组间差异采用成组t检验。
        2  结果
        三组治疗前后各观察指标的变化：治疗前后三组的FPG、HbA1c均明显降低，以联合治疗组最显著；体重：罗格列酮组明显升高，二甲双胍组下降明显，联合用药组无明显变化，空腹及餐后2小时胰岛素水平均有升高，罗格列酮组升高明显，联合治疗组最显著。三组治疗前后参数比较（P<0.05）。
        3  讨论
        2型糖尿病的整个病程中，均存在胰岛-β细胞功能异常，故对2型糖尿病的治疗应以减轻胰岛素抵抗、保护-β细胞功能为主。
        罗格列酮为能有效地激动核转录因子-PPAR-Ｙ，脂肪组织中含有较高浓度PPAR-Ｙ受体，约为骨骼肌的10倍，罗格列酮作用于脂肪组织，使前体细胞分化为脂肪细胞，并释放脂联素等因子。脂联素升高的同时罗格列酮作用于脂肪组织产生效应后，骨骼肌对胰岛素的敏感性得到改善，二者共同作用使胰岛素的敏感性增加，胰岛素抵抗减轻。
        随胰岛素抵抗改善，胰岛素的敏感性和脂联素水平增加，血糖和HbA1c明显下降。还可能因罗格列酮使-β细胞丢失明显降低，保护-β细胞功能，使胰岛素分泌增加，血糖下降。罗格列酮对-β细胞功能改善，研究认为治疗6个月约升高45%-60%，但英国前瞻性研究表明，短暂的-β细胞功能改善效应不能继续维持。要评价噻唑烷二酮类药物保护-β细胞功能的性能需时间更长的临床试验。
        本研究发现，应用罗格列酮后体重明显增加。可能机制是噻唑烷二酮类药物治疗时主要安全性问题是体液潴留，易造成水肿和体重增加，水肿可能是血管通透性和脂肪组织选择性潴留。有研究认为体重增加见于最初半年到1年，此后趋于稳定。
        二甲双胍的临床作用包括控制血糖和糖尿病的危险因素，阻断糖耐量减低或空腹血糖受损，调整糖尿病体质，代谢综合征，改善胰岛素抵抗并治疗胰岛素抵抗相关疾病及多囊卵巢综合征等，还可通过抗蛋白质糖化、抗血小板、抗自由基、抗血管内皮慢性炎症等作用防治糖尿病慢性血管并发症。对慢性心力衰竭可能有益，且不良较少。二甲双胍临床适应证很大，可安全用于糖尿病及其并发症。
        二甲双胍与罗格列酮通过不同机制改善胰岛素抵抗。二者联用，作用相加，副作用抵消，是理想的用药选择。
        在临床工作中，对新诊断2型糖尿病患者，根据患者的一般情况及各脏器的功能情况，结合患者的BMI及情况，药物选择上尽量既要降低血糖，又要保护-β细胞功能，改善胰岛素抵抗。如果条件允许噻唑烷二酮类药物联合二甲双胍类治疗是最佳选择。
参 考 文 献
[1]衡先培，杨柳清，等.二甲双胍的临床应用.国际内分泌代谢杂志，2006，26：152-153.