替比夫定治疗慢性乙型重型肝炎的疗效观察

【摘要】  目的  观察替比夫定慢性乙型重型肝炎的临床疗效。方法  随机将56例慢性乙型重型肝炎患者分为2组，对照组26例采用常规综合治疗，治疗组30例常规综合治疗的基础上加用替比夫定600mg，每日一次口服。观察两组在治疗前及后在2周、4周、12周的HBVDNA，治疗前后HBeAgHBeAb。结果  治疗组 HBVDNA阴转率2，4，1周分别为33.3%，76. 7%，86.7%，对照组分别为0%，3.8%，7.7%，两组比较差异有统计学意义(P均<0.01)。结论  替比夫定有较强的抗HBVDNA活性，且起效快，显著改善肝功能，适合重型肝炎患者使用。
【关键词】  替比夫定  慢性乙型重型肝炎
        慢性乙型肝炎患者中，有部分人因乙型肝炎病毒的活跃复制，引起患者肝功能损害，病情加重，并发症多，病死率高。临床上通过抗病毒治疗，尽量在较短时间内控制病毒数量，有利于肝细胞修复再生。可以提高治疗效果。本院在重型肝炎的治疗中运用替比夫定，取得了良好的疗效，现报告如下。
        1  材料与方法
        1.1 病例选择  2008年9月至2009 年8月在我院住院治疗患者56例，其中男44例，女12例，平均年龄(44.45±2.64)岁。均为HBVDNA阳性慢性乙型重型肝炎患者，诊断符合2000年中华医学会西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准。筛选从未采用核苷酸药物抗病毒治疗及6个月内未接受免疫调节剂的患者，随机分为治疗组和对照组。两组患者在年龄、性别、病程及病情的严重程度上经单因素方差分析均具有可比性(P>0.05)。
        1.2治疗方法  治疗组在常规内科治疗的基础上给予替比夫定(商品名为素比伏，由诺华公司提供)治疗(600毫克，1次/日)，对照组给予传统内科治疗，两组患者均未行人工肝支持治疗。 
        1.3实验室指标及方法  观察治疗前及治疗后2周、4周、12周HBVDNA载量，以及乙肝病毒学指标 HBsAg，HBeAg/HBeAb;乙肝病毒学分析采用美国罗氏试剂（电化学发光法。半定量），HBVDNA采用Tap酶定量，检测下限为5×102拷贝/ml。
        1.4疗效判断标准  病毒学应答是指HBVDNA低于5×102拷贝/ml，或较基线下降≥2log10。
        1.5统计学方法  计量资料以(x±s)表示，采用t 检验，计量资料采用x2检验。
        2  结果
        2.1两组治疗2周、4周、12周时HDVDNA阴转率的比较
        2.2 HBeAg抗-HBe转换  治疗组治疗前有18例患者HBeAg阳性，应用替比夫定治疗4周时，有1例患者出现HBeAg血清学转换。12周时，仍为2例。对照组有18例患者 HBeAg阳性，在12周时无一例患者HBeAg血清学转换。
        2.3不良反应  治疗组30例治疗安全性和耐受性良好，未见明显不良反应。
        3  讨论 
        慢性乙型重型肝炎是临床常见的严重肝病之一，病死率极高，可达到50%以上。其发病机制复杂，目前认为其主要原因之一是HBVDNA在体内持续大量复制，而致宿主机体产生过强的细胞免疫反应，造成肝细胞广泛病变和大片坏死。对于HBVDNA阳性的重型肝炎患者，应尽早抗病毒治疗，控制病毒数量是关键治疗之一。替比夫定具有强效、快速的抑制病毒作用，从而迅速抑制因宿主过强免疫反应所致肝细胞坏死，特别是对于重型肝炎患者应尽早的控制病毒数量，本观察在使用替比夫定的治疗组中HDV DNA滴度迅速下降，2周阴转率33.3%，4周76.7%，12周 86.7%;在TBil下降及PA上升均与对照组有显著差异，治疗组总有效率达67.7%，而对照组42.3%，差异显著，治疗组30例治疗耐受性良好，未见明显不良反应，它明确的支持替比夫定HBVDNA阴转率高，作用迅速，可显著改善肝功能，改善预后，特别适宜重型肝炎的治疗。另外在HBeAg血清学转换方面在使用替比夫定12周内无明显疗效。替比夫定路线图将12周作为评估治疗应答，24 周作为合理的疗效预测点，而本观察提示在重型肝炎4周HBV DNA阴转率即达到76.7%，与12周的HBVDNA阴转率86.7%无明显差异，是否可以将4周作为评估治疗应答，12周作为合理的疗效预测点，有待下一步继续研究。总之，替比夫定有较强的抗HBVDNA活性，且起效快，能显著改善肝功能，不良反应少，适宜用于重型乙型肝炎患者。
参 考 文 献
[1]彭文伟.传染病学[M].第六版.北京：人民卫生出版社，2004：45.
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