ＣＤ１４７在大肠癌组织中的表达及其临床意义
来源：岁月联盟
时间：2010-07-12
[关键词] CD147；大肠癌
大肠癌包括结肠癌和直肠癌，其预后与其侵袭性和转移密切相关。 CD147和大肠癌侵袭、发生、有相关性，CD147可促进肿瘤的浸润与转移。我们应用免疫组织化学(SABC)法检测 CD147在大肠癌患者癌组织、癌旁组织及正常组织中的表达，探讨CD147与大肠癌侵袭、发生、发展的相关性以及其内在联系。
1 对象与方法
1.1 对象
收集我院2005年1月～2008年1月手术切除的大肠癌组织标本88例，以癌组织中心组织为癌症组，取癌组织与正常组织交界处为癌旁组，取距癌中心组织 10 cm处为正常对照组。88例大肠癌患者中，男性48例，年龄41～79岁，平均58.25岁；女性40例，年龄 35～77岁，平均60.5岁。所有患者均无糖尿病、糖耐量异常病史，术前均未作放疗和化疗。按国际癌症协会所定的标准行分化程度分级和 Dukes分期，所有癌组织均经病理检验确诊，所有作为正常对照组织的断端组织均未发现癌细胞。标本均经过4%中性甲醛溶液固定后常规石蜡包埋，4 μm 连续切片备用。
兔抗人CD147多克隆抗体购自北京中衫金桥生物技术有限公司，SABC免疫组化试剂盒购自武汉博士德生物科技有限公司。采用HMIAS22000型全自动彩色图像分析系统。
1.2 方法
1.2.1免疫组织化学方法检测CD147的表达采用链霉素-生物素-过氧化物酶复合体物法(SABC)对 CD147表达进行检测。以PBS代替一抗作为阴性对照。
1.2.2 用 Olympus显微镜及显微摄像仪对染色组织切片进行观察、照相，使用 HMIAS22000型全自动彩色图像分析系统进行图像分析。先在低倍镜 (×40)下观察表达情况。肿瘤细胞胞膜下及胞浆出现棕黄色颗粒为 CD147阳性表达，转高倍镜(×400)，每张切片随机观察 5个高倍视野均值，阳性结果判断根据平均每高倍视野阳性癌细胞及异型增生腺上皮细胞数占所观察癌细胞及异型增生腺上皮细胞总数的百分率。以阳性细胞数 <5%为(-) ，5%～25%为(+)，26%～50%为 (++)，>50%为(+++)区分染色强度。最后转中倍镜视野(×200)摄像，随机摄取5个高倍视野照相，由图象分析软件检测该总视野内的阳性面积和计算平均光密度值做半定量分析。
1.3 统计学处理
应用SPSS12.0统计软件进行统计学处理，各组间阳性表达率用χ2检验，多组间均数的比较采用方差分析，两组总体均数的比较采用独立样本t检验。
2 结果
2.1 CD147表达和分布
CD147在绝大部分癌症组标本(78/88，88.6%)中可见着色，呈棕黄色颗粒定位于细胞膜下和细胞质中。阳性细胞呈弥漫分布，大部分位于腺癌腺体，少部分位于腺癌组织间质，间质阳性细胞染色深度稍大于腺体阳性细胞。部分癌旁组标本(36/88，40.9%)和正常对照组标本(22/88，25%)中也可见着色。具体的染色强度见表1。大肠癌组织中 CD147的染色强度明显高于癌旁组织和正常对照组织。癌组织阳性表达率也显著高于癌旁组织和正常组织(P<0.05)，而癌旁组织和正常对照组织比较，差异无显著性(P>0.05)。
2.2 CD147在各组组织中平均光密度值的比较
运用图像软件分析检测到的各组染色平均积分光密度值(表2)，在癌组织与正常对照组间,癌症组与癌旁组间比较,差异有显著性(P<0.05)。
2.3 半定量分析 CD147的表达与临床病理因素的关系
CD147的表达在大肠癌 Dukes分期 C+D组明显高于A+B组(P<0.05)，见表 3。低分化组的平均积分光密度值也高于中、高分化组，年龄大于55岁组表达高于年龄小于55岁组，但差异无显著性(P>0.05)，且与肿瘤分型也无相关性。
3 讨论
肿瘤的侵袭生长是一个多因素参与、多步骤完成的过程，细胞外基质(主要是Ⅳ型胶原蛋白)，不仅是肿瘤细胞赖以生存的场所，而且还是肿瘤细胞迁徙所遇到的天然屏障。CD147参与机体多种生理过程，具有调节细胞间及细胞与间质的黏附作用[1]，且在多种肿瘤组织中[2，3]表达增高。本组资料中CD147在大肠癌癌细胞膜，且癌组织、癌旁组织和正常组织中表达同样呈递减趋势。CD147的表达在临床病理因素上的分析结果显示与大肠癌 Dukes分期显著相关，C+D(有转移)组显著高于A+B(无转移)组。说明 CD147与大肠癌患者癌症进展密切相关，肿瘤进展程度越高，其表达越强，含量也越高，而在癌组织、癌旁组织和正常对照组织间的表达和含量递减趋势也提示随肿瘤的浸润侵袭而表达逐步增高，并可能会成为大肠癌侵袭程度的一个判断指标。CD147的表达在年龄和肿瘤分型上无相关性，说明大肠癌的进展程度与年龄和肿瘤的分型无关，而在肿瘤分化程度上，低分化组中 CD147的表达明显高于高中分化组，说明 CD147与大肠癌患者癌症进展密切相关。
体外实验[4]和体内研究[5]证实CD147可刺激肿瘤周围的纤维母细胞产生基质金属蛋白酶，通过激活、促进基质金属蛋白酶(MMP)的表达，进而影响癌症的侵袭与转移。基质金属蛋白酶不仅在癌细胞浆中有表达，间质细胞中也可见表达[6，7]，而 CD147主要表达于癌细胞膜下和胞浆中，间质和正常组织中表达很少，说明肿瘤组织中的MMP可能来源于两个途径：一是肿瘤细胞膜表面 CD147分子游走至间质组织刺激纤维母细胞分泌 MMP；二是肿瘤细胞本身内在的 CD147激活自身分泌 MMP。
由此可见，CD147的高表达与大肠癌的侵袭和密切相关。且该作用原因之一可能是通过激活和促进MMP的高表达来实现。鉴于 CD147对 MMP的合成及活性调节作用以及二者在大肠癌组织中表达的密切关系，以后有望以此二者作为靶点，进一步开展针对大肠癌浸润转移的控制和方面的研究。
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