经方橘核丸对男性不育症患者精子运动参数的影响
[摘要]目的：探讨经方橘核丸对男性不育症患者用药前后精子运动参数的变化。方法：借助机辅助精子运动分析技术(CASA)对本院门诊63例不育男性患者的精液进行精子动、静态分析，并对两组精液参数进行比较。结果：不育男性患者的精子密度、活动率、平均曲线运动速度(VCL)、平均直线运动速度(VSL)、平均路径速度(VAP)、平均移动角度MAD(°/s)、侧摆幅度ALH(μm)、鞭打频率BCF(Hz)、运动的直线性(LIN)、运动的摆动性(WOB)、运动的前向性(STR)。用药前后比较差别有极显著性意义(P<0.001)，而生育率用药前后比较有显著性差异(P<0.01)。结论：经方橘核丸对男性不育症患者精子活动率、精子运动速度参数和精子形态畸形率有明显的的改善，可以显著的提高育龄男性的生育率。
[关键词]橘核丸；CASA；男性不育；运动参数
精液异常是导致男性不育的常见原因之一，据WHO近年统计，全球共有8 000万对夫妇患不育症，并以每年200万对的速度递增，其中约一半为男性不育［1］。临床上少、弱精子症导致的男性不育是男科临床上的疑难病症，西医对此无满意疗法，中医该病有很多优势。在临床中常以补肾填精组方治疗，但效果不理想。笔者从厥阴肝经论治，以疏肝行气止痛，软坚散结组方的橘核丸治疗精液异常不育症取得较好的临床效果。为了进一步观察该方对精子异常的影响，2007年以来，笔者选用五子衍宗丸作为对照组，观察治疗少精及弱精症63例，现报道如下：
1资料与方法
1.1临床资料
1.1.1临床资料全部病例来源于深圳市中男科门诊，时间2007年2月～2008年1月，共63例，其中治疗组32例，对照组31例。年龄24～52岁，病程1～9年，以2～3年为多；两组研究对象人口学特征没有显著差异。
1.1.2纳入标准 （1）25～49岁的已婚男性；（2）CASA检测存在液化异常、密度降低、死精、少精、弱精、精子畸形率过高引起的男性不育，经检查合并附性腺炎症等。
1.1.3排除标准（1）配偶有不孕症，性生活不正常，精卵结合障碍者；（2）服药不连贯者（不能坚持用药者）；（3）服药期间酗酒者或服用禁忌食品，如芹菜、CO2饮料等或其他影响精子质量的药物；（4）高温下作业或经常桑拿者；（5）生殖器畸形，梗阻睾丸先天发育不良及萎缩、隐睾者；（6）对本药物过敏者；（７）无精症。
以上标准据卫生部颁布《中药新药治疗男性不育临床研究指导原则》制定。
1.2研究方法
1.2.1采用双盲法将研究对象随机分为治疗组（橘核丸组）和对照组（五子衍宗丸组）。治疗组32例，对照组31例。
1.2.2标本采集所有受检者避免性生活３ d～7 d。检查前1周不服用影响检查的相关药物。以手淫法采集全份精液于干燥带盖的干净精液留取杯内, 不宜采用避孕套内的精液，精液置于37℃恒温箱内液化。收集精液标本应在20～60 min内送检，按WHO推荐的标准和方法进行检测分析。
1.2.3检测项目治疗前连续2次查精液常规指标，测精子密度、运动速度、VSL(μm/s)、 VAP(μm/s) 、VCL(μm/s) 、BCF(Hz)、 MAD(°/s) 、ALH(μm) 、STR(%)、LIN(%) 、WOB(%)。治疗中每服药4周查精液1次，记录治疗前后和治疗过程中的体症和征状改善状况。
1.2.4检测设备为北京伟力公司WLJY-9000型彩色精子质量分析系统，由深圳市中医院检验科中心试验室测定。
1.3诊断标准
1.3.1少精子症根据WHO标准[2]，精子密度<20×10６个／ml为少精子症。
1.3.2弱精子症根据WHO的规定，精子活力分为以下4级：ａ级为快速向前运动；ｂ级为慢或呆滞前向运动；ｃ级为非向前运动；ｄ级为不动。弱精子症指具有前向运动的精子（ａ级＋ｂ级）<50％，或ａ级精子<25％。
1.4治疗方法
1.4.1治疗组32例采用橘核丸加味治疗。方药组成：炒橘核、海藻、昆布、海带、炒川楝子、桃仁（麸炒）、厚朴（姜汁炒）、木通、枳实（麸炒）、炒延胡索、肉桂、木香。功效：行气止痛，软坚散结。1.4.2对照组31例采用五子衍宗丸治疗，国药准字Z22023 047，银诺克四平市瑞康制药厂生产，每次6片，3次∕d。服药期间停服其他药物及改善精子质量、数量之药物，禁欲3～7 d查精子，服药前后各查1次，如有怀疑，3～5 d重新检测，2次化验以最佳次计算。
1.5精液异常的疗效评定标准
据卫生部颁布《中药新药治疗男性不育临床研究指导原则》制定。
治愈：经1～2个疗程治疗已受孕。临床治愈：经1～2个疗程治疗未受孕，但精液8项化验指标均在正常范围。有效：具备下列条件之一有效，精液量恢复正常；pH值正常；精子密度净增加5×10９／L；精子活率或活力增加15%以上；畸形率下降10%；液化时间在1 h以内；WBC<5个／HP。如遇无精子患者出现少量精子亦为有效。无效：经1～2个疗程治疗无任何改变者。
1.6 统计学分析
采用EPI DATA3.0进行数据录入和核对，采用SPSS13.0统计软件进行统计分析，计数资料采用检验，计量资料采用t检验。
2结果
2.1两组总疗效比较
结果显示，治疗1～2个疗程后，治疗组的治愈率和临床治愈率均高于对照组，治疗组总有效率为87.50%，明显高于对照组（70.97％）。经检验，两组疗效有显著性差异，?字2=11.1724，P<0.01，差别有显著意义，见表1。此外，治疗组怀孕人数为8人，怀孕率为25.00％，对照组怀孕人数为5人，怀孕率为16.13％。
表1两组总疗效比较[例(%)]
与对照组比较，*P<0.01
2.2精子活力疗效比较（x±s）
见表2。
表2两组治疗前后精子活力的比较
2.3治疗前后CASA检测各项参数的比较
治疗前后CASA检测各项参数的比较见表3。
表363例不育患者精液CASA检测部分参数结果比较(x±s)
与治疗前比较*** P<0.001，**P<0.01，*P<0.05
表3结果表明:治疗组治疗前后两样本均数t检验结果分别如下：VSL(μm/s) t=9.3164，P<0.001；VAP(μm/s) t=9.4535 P<0.001，VCL(μm/s) t=7.1747，P<0.001；BCF(Hz)t=4.8310，P<0.001；MAD(°/s) t=3.1685，P<0.01；ALH(μm) t= 3.1210，P<0.01；STR(%) t=2.6833，P<0.01；LIN(%) t=3.5769，P<0.001；WOB(%) t=2.7498，P<0.01；治疗、对照组治疗后t检验结果分别如下：VSL(μm /s) t=5.9957，P<0.001；VAP(μm/s) t=6.0911，P<0.001；VCL(μm/s) t=5.0107，P<0.001；BCF(Hz) t=8.0594，P<0.001；MAD(°/s) t=2.4762，P<0.05；ALH(μm) T=6.1836，P<0.001；STR(%) t=3.3644，P<0.01；LIN(%) t=2.8842，P<0.001；WOB(%) t=2.0076，P<0.05。这说明中草药对精子的运动参数有不同程度的正向的作用，可以提高精子授精能力、精子穿透能力，从而提高孕育率。
3讨论
精液分析是确定男性生育能力的可靠手段。以往简单几项检测内容不符合男性不育症的诊断要求。CASA除了常规指标外,评估精子运动速度是预测受精率的有用参数，动态指标更能反映精子受精能力、精子穿透能力[3]。
精子运动能力是在精子发育过程中逐渐形成，在附睾中健全功能。其运动产生于尾部的鞭毛,主要包括较活跃的运动和前向运动,衡量运动能力的参数主要是活力(运动速度)和运动方式[4]。运动能力可间接反映精子的受精能力。表1结果表明：服药的最终结果是提高孕娠率，本组病例显示经服药后治疗组生育率高于对照组，经统计学处理?字2=11.1724，P<0.01，差别有显著意义。表2是精子在服药前后及治疗对照组精子的活率活力主要参数的比较，经统计学处理，P值均小于0.001，差别有极显著意义；表3对比显示, 用药后的平均路径速度与曲线速度，鞭打频率、侧摆幅度、摆动性密度、直线速度、平均移动角度、前向性及直线性密度治疗组高于对照组；P值分别分别小于0.001、0.01和0.05 ，有统计学意义，这说明中草药对精子的运动参数有不同程度的正向的作用，可以提高精子受精能力、精子穿透能力，从而提高孕育率。
北京中医研究院广安门泌尿男科贾金铭教授[5]，长期致力于少、弱精症的研究，对少、弱精症的诊治有独特的见解，形成了一套比较系统的中西医结合诊疗少、弱精症的理论认识。中医辨证以肾虚型、肝郁型、痰湿型、血瘀型及湿热型为多见；提出（1）病证结合诊疗少、弱精症男性生育需要具备下列基本条件：睾丸能产生正常的精子；附性腺功能正常，附睾能促使精子成熟、获能；输精管道通畅、射精正常。无论哪个环节发生障碍皆可影响男性生育功能。对少、弱精症患者，就诊时首先要进行详细的病史问诊，如青春期患腮腺炎时是否合并睾丸炎，有些患者会出现某种程度的睾丸萎缩，造成生精障碍；是否有慢性呼吸道疾病，如支气管扩张、慢性副鼻窦炎、慢性支气管炎等，这些疾病有时与精子纤毛异常，或附睾分泌障碍有关；是否服用可以影响男性生育的药物；环境及职业因素；是否抽烟酗酒等。体格检查包括全身检查，及内分泌功能的组织器官的检查、生殖器官的检查。生殖器官的检查要注意睾丸的大小、弹性，是否有精索静脉曲张、鞘膜积液等。（2）补肾健脾为少、弱精症的治疗根本。（3）活血化瘀是少、弱精症的治疗基础。这为经方橘核丸治疗精子异常症提供了坚实的理论基础。
男性不育症特别是精液异常不育，主要机制是肾虚挟湿热病毒，病机特点是正虚邪盛，虚实夹杂，互为因果，以邪盛为主，正虚次之，病位于肾、肝、脾，辨证之本为肾虚、血瘀、湿热或三者交织夹杂，据此病机特点，我们临床上采用橘核丸治疗男性不育，功能行气止痛，软坚散结。方中橘核善于行气治 疝，为君药；木香、川楝子行气止痛，桃仁、延胡索活血散结，同为臣药；肉桂温肝肾以散寒邪，枳实、厚朴破气分积滞，海藻、昆布、海带咸润软坚散结，木通通利下焦湿邪，共为佐药。各药合用，可直达厥阴肝经，既能清热燥湿、软坚散结、行气化瘀，又能疏肝理气，断致病之源，使邪无所生，体现了中医标本兼治的治疗原则[6]。
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[1]Kenneth P R .Y-Chromosome delelione and male mfertility :state of the art chnical imptications[J].Androl，1998,19(3):225.
[2]世界卫生组织.不孕夫妇标准检查与诊断手册[M].北京:出版社.1994.19.
[3] WHO. WHO Laboratory manual for the examination of human semen and sperm-cervical mucus interation[M].4th ed. London: Cam-bridge University Press, 1999.5-24.
[4]熊承良,吴明章,刘继红,等.人类精子学[M].武汉:湖北科学技术出版社,2002.44.
[5]马卫国.贾金铭教授治疗少、弱精症的经验[J]．中医研究，2006，19（5）：53-55.
[6]程可佳，黎杰运，陈德宁.经方橘核丸对精子质量的影响[J]．中国临床实用医学杂志，2007，1(1):22.
