血脂异常相关疾病的研究进展

【关键词】  血脂异常；冠心病；糖尿病

    目前,血脂异常具有危害性大，发病率高，趋向年轻化，控制率低等特点.血脂异常发病隐匿，早期无明显症状，常以冠心病及脑中风等严重的心血管疾病为首发表现，导致不良后果［1］.目前我国心脑血管疾病的发病率和死亡率呈上升趋势，而调整血脂水平是降低心脑血管疾病发病率的有效预防措施［2］.

    1  血脂异常与相关疾病的关系

    1.1  血脂异常与冠心病  目前认为，TC或LDL-C浓度升高是冠心病独立的致病危险因素.研究发现，氧化的LDL-C和小而致密的LDL-C易被氧化,亦易进入血管内膜形成粥样斑块，在动脉粥样硬化和冠心病发生和过程中可能起关键作用［3］.研究结果表明，高TG血症与冠心病事件和冠心病死亡有密切的关系［4］.大量的研究表明，HDL-C与动脉粥样硬化及冠心病的发病及死亡呈负相关，即当血浆HDL-C浓度由1.55 mmol/L降低至0.78 mmoI/L时冠心病的发病率增加1倍.Apo(a)可抑制纤维蛋白溶解酶原与纤维蛋白原和纤维蛋白结合，也可抑制组织型纤维蛋白溶解酶原激活物(t-PA)与纤维蛋白结合，从而提高动脉粥样硬化和血栓的形成.一般认为，Apo(a)的质量浓度超过危险性临界水平（0.30 g/L），则动脉粥样硬化的危险性增加2倍，如果同时伴有LDL-C浓度升高，冠心病的相对危险性则上升5倍.

    1.2  血脂异常与高血压  流行病学研究证实，血浆胆固醇水平与血压呈正相关［5］.Wilkinson 等［6］研究发现，高TG和低HDL-C水平个体的收缩压和舒张压均显著升高.高血压与血脂异常均是动脉粥样硬化的易患因素，它们既彼此独立，又相互作用，在冠心病、脑卒中、肾损害及大动脉疾病的发生和发展中均具有重要的意义.血脂异常与高血压病之间的相关性的确切机制尚不明确，认为它们之间可能存在着共同的遗传分子生物学关联，也有学者认为血脂异常引起内皮功能低下可能是它们相关联的潜在机制［7］.动脉的收缩性在较大程度上受血管内皮功能的调节［8］，高血压患者存在血管内皮介导的血管舒张功能减退，而高胆固醇血症也可降低动脉血管内皮功能，其机制可能为分子水平上存在特定途径的异常.

    1.3  血脂异常与糖尿病  大血管疾病并发症是糖尿病患者的主要死亡原因，而血脂异常对糖尿病人群发生大血管并发症有促进作用，因此在美国胆固醇计划(NCEP)成人组第3次指南(ATPⅢ)中明确提出将糖尿病视为冠心病的等同危险病症，主张对糖尿病患者进行积极的降低血脂治疗.随着对糖尿病研究的深入，已经认识到血脂异常不仅是继发改变，而且亦是糖尿病及其并发症的原发性病理生理过程，由此对糖尿病的预防与治疗提出了新的策略，即全面预防心血管疾病的危险因素，纠正脂质代谢紊乱，减少心血管疾病的发生，强调血脂异常导致严重疾病的重要性［9］.糖尿病血脂异常的发病机制与胰岛素抵抗密切相关，胰岛素抵抗时肌肉组织对糖的利用发生障碍，使脂肪组织释放大量的脂肪酸，这种脂肪酸在糖尿病患者体内被作为原料，在肝脏中被合成为VLDL，TG，TC［8］.

    1.4  血脂异常与脑血管疾病  多数学者认为，脂质代谢紊乱与脑血管疾病关系密切［10～13］.研究结果表明，脑梗死病人血清TG，TC，LDL-C，ApoB 100，LP(a)水平显著升高，进一步分析发现单发性及老年性脑梗死患者均存在血清TC，TG，ApoB 100水平升高，而复发性脑梗死患者主要是血清TC，LDL-C，ApoB 100水平显著升高.由此可见，血脂代谢紊乱是脑梗死发病的危险因素，其中血清TC，LDL-C，ApoB 100水平主要与复发性脑梗死相关，而血清TC，TG，ApoB 100水平则主要影响单发性及老年性脑梗死.据报道，血清LP(a)水平升高为脑梗死的独立危险因素，LP(a)是由ApoA-I，ApoB 100和脂质组成的生物大分子物质，可干扰或抑制纤维蛋白溶解系统，从而抑制血栓溶解，促进血栓形成，与脑梗死发病相关［14，15］.

    1.5  血脂异常与代谢综合征  代谢综合征（MS）与血脂异常密切相关，MS患者常伴有血脂异常，主要表现是载脂蛋白B，TG和LDL水平升高，HDL-C水平降低.目前普遍认为，胰岛素抵抗是MS患者血脂异常的主要原因，其可能机制：1)胰岛素抵抗使脂肪细胞释放过多的游离脂肪酸进入血液，另外脂肪细胞对葡萄糖的摄取在很大程度上依赖胰岛素的激活，胰岛素可抑制激素敏感的脂肪酶和细胞内脂溶酶的活性，从而降低脂肪细胞中TG的分解；2)脂肪细胞对激素的敏感性增加，MS患者内脏脂肪细胞对糖皮质激素和儿茶酚胺等激素的作用更加敏感，这些激素使脂肪细胞产生大量的游离脂肪酸，并释放进入门静脉系统，在肝细胞合成极低密度脂蛋白(VLDL)的底物；3)胰岛素抵抗可降低三磷酸腺苷转运体-1(ABC-1)的功能，而ABC-1对于维持血浆HDL-C水平至关重要，即在组装HDL-C前先要将游离胆固醇运出细胞外，再将游离胆固醇与高密度脂蛋白颗粒结合，形成HDL-C，而ABC-1参与上述过程.如果ABC-1功能降低，游离载脂蛋白A-1将无法与细胞内脂质结合，并很快被从血浆中清除，最终导致血浆中HDL-C水平降低［16］.

    1.6  血脂异常与其他相关疾病  据报道，我国人群基线血清TC水平与所有恶性肿瘤合计死亡率之间呈负相关，基线血清TC水平与全死亡原因死亡率呈“Ｕ”形相关，血清TC浓度低于3.64 mmol/L的人群的总死亡危险升高约30%［11］.

    2  血脂异常的预防

    血脂异常的预防措施以饮食控制为主，也包括其他非药物性生活方式调节措施.血脂异常的预防主要是干预不健康的生活方式，应做好下列预防措施：1）定期行身体检查，每年1，2次，及早发现血脂异常；2）合理营养，平衡膳食，低盐低脂;3）戒烟限酒；4）生活，保证睡眠，每日睡眠时间保持在7,8 h，午睡以30 min左右为宜；5）注意自我调节情绪，减轻压力，保持平和心态；6）选择适合自身的运动和锻炼方法，坚持适量持久的身体锻炼,每周至少3~5次，每次持续30 min以上；7）积极导致血脂异常的各种疾病，如糖尿病、肾病、肝、胆、胰腺疾病及内分泌疾病等；8）避免长期应用可引起脂质代谢异常的药物,如噻嗪类利尿剂及各类激素等，必须应用时需监测血脂水平［17］.

    综上所述，近年来我国人群血脂水平已发生明显改变，故应加强对不健康生活方式的干预，定期做健康身体检查，合理膳食，规律生活，减轻压力，积极锻炼,积极预防与治疗导致血脂异常的各种疾病.

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