舒利迭治疗慢性阻塞性肺疾病的临床观察
【摘要】 目的 探讨稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的有效方法，以减少COPD急性发作。方法 将32例COPD病人随机分为两组，实验组给予舒利迭50μg/ 250μg，每次1吸，每日2次治疗；对照组给予吸入异丙托溴铵50μg，每日2次，并按需使用沙丁胺醇气雾剂治疗，疗程为6个月，在试验前后分别测定肺功能，并比较开始试验前、后6个月两组COPD患者急性发作次数。结果 在实验组FEV1、FEV1/ FVC和FEV1/ 预计值较试验前均有显著提高(P均<0.01)；开始试验后6个月较试验前6个月COPD急性发作次数减少(P<0.01)。对照组FEV1/ FVC和FEV1/ 预计值与试验前的差异无显著性(P均>0.05)；开始试验后6个月较试验前6个月COPD急性发作次数的差异无显著性(P>0.05)。结论 舒利迭能够改善稳定期COPD患者的肺功能及急性发作次数。
【关键词】 舒利迭；肺疾病，慢性阻塞性；肺功能；异丙托溴铵
Abstract: Objective To investigate an effective treatment for chronic obstructive pulmonary disease (COPD) to lessen the acute attack of COPD. Methods 32 patients with COPD were randomly divided into two groups, the experimental group and the control group. Patients in the experimental group were given Seretide 50μg/ 250μg inhalation, twice daily; and the control group received the inhalation of Ipratropine 50μg, twice per day, and the Salbutamol aerosol was used once in need, 6 months for one treatment cycle. Before and after treatment, the pulmonary function was tested. The acute attack times at 6 months before and after treatment in the two groups were all calculated. Results In the experimental group, FEV1, FEV1/FVC and FEV1/predictive value were all increased, compared to those before treatment, there were statistically significant differences, P<0.01; a decreased acute attack times at 6 months after treatment were found, compared to 6 months before treatment, P<0.01. In the control group, FEV1/FVC and FEV1/predictive value were almost the same, compared to those before treatment, P>0.05; 6 months after treatment, the acute attack times were almost the same as those 6 months before treatment, P>0.05. Conclusion Seretide can improve the pulmonary function of patients with COPD in stable period and lessen the acute attack times.
Key words: Seretide; pulmonary disease, chronic obstructive; pulmonary function; Ipratropine
慢性阻塞性肺疾病(COPD)由于其患病人数众多，病死率高，社会负担重，已成为一个重要的公共卫生问题。重视COPD稳定期的治疗，改善COPD患者的肺功能，阻止其病情已成为共识。我国2002年慢性阻塞性肺疾病诊治指南建议COPD稳定期可进行试验性吸入糖皮质激素治疗，根据疗效确定是否吸入激素治疗［1］。本组选择Ⅲ～Ⅳ级稳定期COPD患者，应用舒利迭治疗，观察治疗前后肺功能、COPD急性发作次数的变化，现将结果报告如下：
1 对象与方法
1.1 入选标准 所入选病例均符合2003年版慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD)诊断标准［2］，临床分期为稳定期，严重程度分级为Ⅲ～Ⅳ级，且近半年内有反复急性发作。
1.2 对象 收集我院2005年1～12月符合诊断标准的COPD病人33例，随机分为实验组和对照组。实验组17例，中途失访1例，完成试验16例，其中男10例，女6例;年龄50～78岁，平均65.5岁，身高（164±10）cm；体重（58±10）kg；COPD病程（15±7）年；疾病严重程度分级：Ⅲ级11例， Ⅳ级5例，入选前半年内反复加重次数：（5.3±1.5）次。对照组16例，因急性加重而退出1例；完成试验15例，其中男10例，女5例；年龄52～77岁，平均64.5岁；身高（163±8）cm；体重（56±12）kg；COPD病程（17±9）年；疾病严重程度分级：Ⅲ级12例，Ⅳ级3例；入选前半年内反复加重次数：（4.8±1.2）次，两组间以上各指标比较差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。
1.3 方法 两组病人除氧疗外，病情稳定期停止其它一切肺康复治疗。实验组给予舒利迭50μg/250μg，每次1吸，每日2次；对照组给予吸入异丙托溴铵50μg，每日2次，并按需使用沙丁胺醇气雾剂治疗，疗程为6个月，在疗程开始和结束时使用日本Spiro Analyzer ST-75肺功能测定仪作肺功能检查，并比较开始试验前后6个月两组COPD患者急性发作次数。
1.4 统计学处理 计量数据以±s表示，实验组和对照组治疗前后的各项指标比较采用配对t检验，组间比较采用成组设计t检验。
2 结果
2.1 肺功能变化 在试验开始时，实验组和对照组的FEV1、用力呼气一秒量(FEV1)/用力肺活量(FVC)和FEV1/预计值的差异无显著性(P均>0.05)，但在试验结束时，实验组试验后上述各指标的值较试验前显著提高(P均<0.01)。对照组FEV1/FVC和FEV1/预计值与试验前的差异无显著性(P均>0.05)。试验结束时实验组上述各指标的值较对照组显著提高(P均<0.01)，见表1。
表1 两组试验前后肺功能变化（略）
与试验前比较，ａ：t=3.03，ｂ：t=5.08，c：t=3.91，P均<0.01；d：t=0.49，e：t=0.75，f：t=0.85，P均>0.05；与对照组试验后比较，g：t=5.48，h：t=4.52，i：t=3.99，P均<0.01
2.2 COPD急性发作次数 比较两组开始试验前、后6个月COPD急性发作次数，实验组试验后较试验前COPD急性发作次数减少(P<0.01)，对照组试验后较试验前COPD急性发作次数差异无显著性(P>0.05)。试验结束时实验组COPD急性发作次数较对照组显著减少(P均<0.01)，见表2。
表2 两组试验前后急性发作次数（略）
与前比较，ａ：t=8.94，P<0.01，ｂ：t=1.50，P>0.05；与对照组治疗后比较，c：t=8.33，P<0.01
2.3 不良反应 实验组有2例病人在吸入舒利迭后出现声嘶，经指导吸入方法后症状逐渐缓解。
3 讨论
COPD是一种具有气流受限特征的肺部疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性。其发病均与炎症细胞及其释放的介质有关。许多研究表明［3］，半数COPD患者存在非特异性气道高反应性。糖皮质激素具有强大的抗炎作用，治疗COPD可减轻气道炎症，降低气道高反应性，对反复急性加重的COPD患者有益处。长效β2-受体激动剂除具有支气管扩张作用外，还有明显的抗炎作用，与糖皮质激素联合应用二者有协同作用。
舒利迭是吸入型长效β2-受体激动剂沙美特罗与吸入型糖皮质激素丙酸氟替卡松的复方制剂，通过经口吸入使用，药物直接作用于靶器官，仅需较小剂量即可达到有效的治疗作用，且不良反应较少，已成功地应用于哮喘的防治。糖皮质激素作用于炎症的多个环节，调控靶细胞的基因转录，抑制多种炎性细胞的活化及炎性因子的生成，提高β2-受体的敏感性， 进而预防气道重塑［4］。其中的吸入型糖皮质激素丙酸氟替卡松抑制T细胞IL-1释放，促进炎症细胞凋亡及对糖皮质激素受体相对亲和力均明显高于其它吸入型糖皮质激素，而生物利用度几乎为零，具有局部抗炎活性高而系统活性低的优点［3］。沙美特罗具有高度脂溶性，极易穿过细胞膜的脂质进入细胞内，通过激活细胞内腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP浓度增加，进而舒张支气管平滑肌。同时沙美特罗还可抑制中性粒细胞的聚集和活化，抑制肥大细胞、嗜酸性粒细胞脱颗粒，使炎性介质，如组胺、白三烯、前列腺素等释放减少，故有明显的抗炎作用；另外，吸入型长效β2-受体激动剂能够加速糖皮质激素受体向细胞核的移位，促进其敏感基因的转录，从而增强其抗炎活性［5］。而舒利迭把沙美特罗和丙酸氟替卡松按比例放在同一装置，通过同一方式吸入后两种药物可均匀地沉积在气道，共同作用在同一细胞上，充分发挥二者联合应用的协同作用，既可以舒张支气管，改善肺功能，又可以抑制肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应，阻止其病情的进一步发展。GOLD肯定了吸入型长效β2-受体激动剂与吸入型糖皮质激素联用治疗COPD的作用与地位，推荐对严重程度为中重度的COPD病人如果反复加重应规则地使用长效支气管舒张剂和吸入型糖皮质激素［2］。笔者观察到应用舒利迭治疗6个月后，实验组中COPD患者的肺功能好于单纯吸入支气管扩张剂治疗的对照组，FEV1、FEV1/FVC和FEV1/预计值均有不同程度的提高，开始试验后6个月较试验前6个月COPD急性发作次数减少；而对照组FEV1、FEV1/FVC和FEV1/预计值无明显变化， 开始试验后6个月较试验前6个月COPD急性发作次数的差异无显著性(P>0.05)，这说明对于稳定期严重程度为Ⅲ～Ⅳ级且反复加重的COPD患者，舒利迭在改善肺功能、COPD急性发作次数从而阻止病情进展方面优于单纯吸入支气管扩张剂。但由于本组选择病例应用舒利迭治疗观察的时间较短，其长期疗效还需进一步临床验证。
【】
［1］ 中华医学会呼吸病学会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南［J］.中华结核和呼吸杂志，2002，25（8）：453-460.
［2］ www.goldcopd.com.SPECIAL ISSUE:GOLD WORKSHOP REPORT. GOLD Newletters. AUG18/29/03.
［3］ 俞森洋.呼吸治疗学［M］.北京：技术文献出版社，2003：1261-1269.
［4］ Pelaia G, Vatrella A, Cuda G, et al. Molecular mechanisms of costeroid actions in chronic inflammatory airway diseases ［J］. Life Sci，2003，72(14):1549-61.
［5］ VandenBerg NJ. Salmeterol/fluticasone propionate (50/ 100μg)in combination in a Diskus inhaler (Seretide) is effective and safe in children with asthma ［J］. Paediatric Pulmonology. 2000,10(1):2001.
