加味当归补血汤对荷瘤小鼠X线辐射急性肝损伤血清转氨酶活性的影响

来源:岁月联盟 作者: 时间:2010-07-12
              作者:龚继勇 齐宝凤 刘利胜 郑应馨
[摘要]目的: 观察加味当归补血汤对荷瘤鼠受X射线辐射肝损伤预防作用。方法:以H22实体瘤于小鼠背部造模,分组后灌胃给药,于第8、13日遮蔽头胸部各给予3.5 Gy X射线照射,一定时间后采血,测血清转氨酶ALT、AST活性。结果:加味当归补血汤能够减轻放疗对小鼠生长的影响,也能显著降低X射线照射荷瘤小鼠血清转氨酶活性。结论:加味当归补血汤能够预防性降低荷瘤鼠受X射线辐射所造成的急性肝损伤血清转氨酶活性。
[关键词]荷瘤鼠;X射线辐射;肝损伤
  
  加味当归补血汤为我院在传统补血方当归补血汤的基础上,添加灵芝、补骨脂、鸡血藤等,应用于肿瘤患者放、化疗辅助的特色制剂(院内名称——当归补血口服液),临床观察该制剂能显著改善患者生存质量,提高放、化疗治疗效果。笔者通过实验探讨该制剂对辐射所造成的肝损伤的预防保护作用。现将结果报道如下:
  1资料与方法
  1.1 材料及分组
  1.1.1实验制剂及试剂 当归补血口服液,本院制剂室配制,每毫升相当于生药1.5 g。
  1.1.2主要仪器 Olympus AU640 全自动生化分析仪,天平。
  1.1.3试验材料昆明种小鼠,山东鲁抗试验动物中心提供,合格证号:0003410;肿瘤细胞株,H22实体瘤,由山东省医科院药物所赠送。
  1.1.4荷瘤H22小鼠造模及分组抽取以小鼠H22肝癌细胞经腹腔传代至第5代的腹腔积液,计数,稀释至约5×107个/ml,接种于小鼠背部近中线处,0.2 ml/只。于接种后第二日随机分为5组:阴性对照组(NS)、放疗对照组(R)、当归补血治疗组(DG)、当归补血低剂量联合放疗组(DGRL)、当归补血高剂量联合放疗组(DGRH),每组10只。
  1.2实验方法
  1.2.1给药方法模型建立24 h后开始,NS、R组用生理盐水0.4 ml/(只·d) 灌胃,DG、DGRH组以当归补血0.5 ml/(只·d)(等效剂量),DBRL组以当归补血0.2 ml/(只·d)进行灌胃。第8、13天灌胃2 h后,R、DGRH、DGRL各组轻度麻醉,于自制放射固定装置固定小鼠,10 mm厚低熔点铅遮蔽头胸部,X射线加速器下照射野250 mm×250 mm,剂量率300 cGy/min,源皮距100 mm,剂量3.5 Gy/次(由预实验得出),其余各组以相同方法施以假照射。于8 d照射后,14 d灌胃后禁食16 h,称重,剪尾采血,测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)含量。
  1.2.2数据分析方法数据采用SAS9.0软件包,单方向方差分析。
  2结果
  2.1 各组体重变化统计
  各组体重变化统计见表1。各组体重增加与放疗对照组相比,P<0.05,与阴性对照组相比无差异,说明加味当归补血汤能够减轻放疗对小鼠生长的影响。
  
  2.2各组转氨酶活性
  各组转氨酶活性与放疗对照组相比,P<0.01,与阴性对照组相比 P<0.05,说明加味当归补血汤能够显著降低X射线照射荷瘤小鼠血清转氨酶活性。见表2。
  
  表2 X射线照射对血清转氨酶活性影响情况
  各组转氨酶活性与放疗对照组相比,P<0.01,与阴性对照组相比,P<0.05
  
  3讨论
  ALT与AST主要分布在肝细胞内。肝细胞坏死时ALT和AST就会升高。其升高的程度与肝细胞受损的程度相一致,因此是目前最常用的肝功能指标。这两种酶在肝细胞内的分布不同。ALT主要分布在肝细胞浆,AST主要分布在肝细胞浆和肝细胞的线粒体中。因此,不同类型的肝炎ALT和AST升高的程度及其AST/ALT的比值不同。急性肝炎和慢性肝炎轻型,虽有肝细胞的损伤,肝细胞的线粒体仍保持完整,故释放入血的只有存在于肝细胞浆内的ALT,所以,肝功能主要表现为ALT的升高,则AST/ALT的比值<1。重型肝炎和慢性肝炎的中型和重型,肝细胞的线粒体也遭到了严重的破坏,AST从线粒体和胞浆内释出,因而表现出AST/ALT≥1。从本试验的数据看荷瘤小鼠在第一次照射后,AST/ALT接近1,主要破坏肝细胞膜,使胞浆外流,ALT进入血液较多,肝细胞破坏较轻;而第二次照射后,AST/ALT>1,说明对线粒体造成了一定程度的伤害。通过加味当归补血汤灌胃治疗的荷瘤小鼠则受损伤较轻,并且体重有所增加,血清转氨酶有显著性差异,说明该制剂能够显著降低血清转氨酶,对X射线对荷瘤小鼠造成的肝损伤有一定的保护作用,其作用机制尚待明确。
   []
  [1]滕伟.165例肝损伤体会[J].医药导报,2007,4(19):115-116.