消抗汤治疗免疫性反复自然流产抗心磷脂抗体阳性46例
【摘要】 目的：观察消抗汤免疫性反复流产抗心磷脂抗体阳性的临床疗效。方法：将65例免疫性反复自然流产抗心磷脂抗体阳性的患者，根据随机法按2:1分为试验组(46例，采用消抗汤加减治疗)和对照组(19例，采用阿斯匹林治疗)，治疗8周后观察2组患者症状调查问卷评分和抗心磷脂抗体检验变化情况。结果：试验组46例，抗体转阴29例，有效率63.04%；对照组19例，抗体转阴6例，有效率31.58%；试验组治疗后的症状调查问卷平均积分与治疗前相比有显著下降,对照组治疗后的症状调查问卷平均积分与治疗前相比无显著差异。试验组总疗效明显优于对照组(P＜0.05)。结论：通过临床试验观察表明，中药消抗汤对免疫性反复自然流产患者抗心磷脂抗体的转阴以及症状的改善具有显著的疗效，明显优于阿斯匹林的治疗效果。
【关键词】 消抗汤；免疫性反复自然流产；抗心磷脂抗体
自然流产连续发生3次或3次以上称为习惯性流产(HA)，近年来国际上已用反复自然流产(recurrent spontaneous abortion RSA)代替原有名称，并将定义改为自然流产连续发生2次或2次以上［1］。中医称该病为“滑胎”“数堕胎”“屡孕屡堕”，并认为肾虚是滑胎的根本原因。自然流产是一种常见的妊娠并发症,它的发病率占全部妊娠人数的10%-15%。由于免疫性反复自然流产给孕妇及家庭带来身心和等多方面的损失，因此该病的治疗具有广泛的社会意义。
1 临床资料
1.1 一般资料 2004年10月-2006年3月就诊于辽宁省妇幼保健院中医妇科门诊反复自然流产抗心磷脂抗体阳性病例共65例。按就诊顺序根据随机法2∶1分为试验组和对照组。试验组46例，平均年龄(30.23±4.02)岁，平均流产次数(2.68±0.98)次；对照组19例，平均年龄(29.56±3.60)岁，平均流产次数(2.48±0.72)次。2组病例在年龄、病情等方面均无显著差异，具有可比性(P＞0.05)。
1.2 诊断标准 ①自然流产连续发生2次或2次以上者。②抗心磷脂抗体(ACA)阳性。③肾气亏虚症状表现：腰膝酸软，头晕耳鸣，神疲乏力，面色晦暗；月经或前或后，经量或多或少，经血色淡质稀；舌质淡，苔薄白；脉细滑，尺脉沉弱。
1.3 症状评分标准 症状评定按《中药新药指导原则》的评分标准。①主证。腰膝酸软：无症状为0分，有症状1分；头晕耳鸣：无症状为0分，有症状1分；脉象：正常为0分，脉细滑尺脉沉弱为1分。②次证。神疲乏力：无症状为0分，有症状0.5分；面色晦暗：无症状为0分，有症状0.5分；月经：按期而至为0分，月经或前或后不如期而至0.5分。经量适中为0分，经量或明显多或明显少于正常为0.5分。经血色红为0分，色淡为0.5分，经血质稀为0.5分。
1.4 纳入标准 ①符合反复自然流产的诊断标准，抗心磷脂抗体检测呈阳性。按肾气亏虚证候诊断标准，症状表现主证至少具备2项，积分≥2，次证至少具备2项，积分≥1，总分≥3分。②年龄在24-38岁之间者。③夫妻双方染色体检查正常。④男方精液检查正常。
1.5 排除标准 ①妇科检查、B超检查除外生殖器器质性病变。②生殖内分泌激素测定排除内分泌因素。③宫颈分泌物检测排除生殖系统感染。④除外合并严重心、脑血管，肝、肾及造血系统等原发性疾病和精神病患者。⑤除外未按规定用药，无法判断疗效或资料不全影响疗效者。
2 方法
2.1 治疗方法
2.1.1 试验组 服用消抗汤。基本方药组成：仙茅15g，淫羊藿15g，菟丝子15g，巴戟天15g，续断20g，桑寄生20g，女贞子15g，枸杞子15g，生地20g，白芍20g，党参20g，山药20g。100ml，2次／d，早饭前，晚饭后口服。
2.1.2 对照组 服用阿斯匹林，50mg，每晚1次。
以上2组均经期停药，服药期间严格应用避孕套避孕，2个月为1个疗程，连续观察3个疗程。每个疗程结束后均检测自身免疫抗体，进行症状调查问卷评分，并将2组检测结果进行对照。
2.2 检测方法 采用酶联免疫吸附(ELISA)法，实验步骤及判别标准参照［2］。
3 结果
3.1 前后抗心磷脂抗体变化情况 试验组抗心磷脂抗体转阴率明显高于对照组(P＜0.05)，见表1。表1 治疗前后2组血清ACA变化
3.2 治疗前后症状积分变化情况 试验组治疗后症状积分显著下降,与治疗前比较积分差异显著(P＜0.01)；对照组治疗后症状积分与治疗前比较无显著差异(P＞0.05)。表2 用药前后2组症状积分变化
4 讨论
研究发现［3］，RSA与免疫性因素有关，多数是由于母胎免疫调节异常所致，是由母胎间免疫平衡遭到破坏，发生免疫排斥，导致胎儿同种异体移植失败的结果。免疫性RSA可分为3型。Ⅰ型(母-胎免疫识别低下型)：表现为封闭抗体及其抗独特型抗体缺乏；Ⅱ型(母-胎免疫识别过度型)：主要表现为自身免疫抗体即抗心磷脂抗体增高；Ⅲ型(母-胎免疫识别复杂型)：既存在封闭抗体、抗独特抗体缺乏，又存在自身抗体的异常增高。其中母胎免疫识别过度型反复流产约占40%。
有关抗心磷脂抗体引起RSA的机制目前并不是很确切，但是研究表明，抗心磷脂抗体能更早更敏感的预测RSA，而且RSA患者抗心磷脂抗体具有高阳性率。抗心磷脂抗体引起RSA的机制可能是［4］：通过与内皮细胞、血小板膜上一种或多种带负电荷的磷脂发生反应，引起血小板凝聚，形成血栓，使胎盘容易梗塞从而干扰胚胎着床、发育以及胎盘形成，引起RSA。有研究表明，抗心磷脂抗体阳性者胎盘的病理生理变化为［5］：①绒毛滋养层表面纤维蛋白或纤维蛋白样物的沉积，导致子宫胎盘血管从部分性阻塞到完全性阻塞。②胎盘内部绒毛血管纤维蛋白的沉积，导致胎盘交换功能下降。③减少合体细胞的融合，影响绒毛滋养层的生长成熟。④胎盘、胎儿及宫壁发生广泛胎盘梗塞，绒毛老化，子宫胎盘血管纤维素样坏死。
目前西医总的治疗原则可以归纳为治疗原发病，清除血中的抗体，抑制抗体的产生，改善凝血异常等几方面。国内外大量研究报道，使用阿斯匹林治疗免疫性反复自然流产，由于需要长期服用，故可产生竞争性拮抗维生素K，抑制凝血酶原合成，增加出血倾向，延长出血时间，诱发或加重消化道溃疡病并导致出血。
消抗汤方中枸杞子、女贞子、菟丝子等滋补肝肾，填精血，使肾精充足，为精血准备物质基础；仙茅、淫羊藿、巴戟天等助肾阳，补益命门之火，使阴得阳助而源泉不竭，并蒸腾肾阴化生肾气，起到阴阳兼补的作用；续断、桑寄生补肝肾、安胎，生地补肾益阴血，白芍养血柔肝。且方中佐以党参健脾补中、益气养血以养后天，山药补益肾气以养先天。全方共奏调补肾中阴阳，资生肾气，先后天共养之效。 在非孕期以补益肾气为主的消抗汤进行治疗，侧重调补肾中阴阳使之平衡，培养孕育之源，调节正气，改善机体免疫功能。临床观察表明，消抗汤是治疗肾气亏虚型免疫性RSA的有效方剂。全方既有补肾益气、培养孕育之源的作用，又能改善机体免疫功能，清除和降低抗体，并能有效地改善临床症状。
5 结论
消抗汤对降低或消除血清抗心磷脂抗体有确切的疗效。同时，消抗汤可以改善母胎免疫识别过度型反复自然流产患者肾气亏虚的症状，且疗效显著，无副作用，为研究中医药治疗免疫性反复自然流产的机理和提高中医药治疗免疫性反复自然流产的疗效找到了新的突破点。
【文献】
［1］曹泽毅.中华妇产［M］.北京:人民卫生出版社,2004.355.
［2］朱东方，李大金，朱 影.磷脂抗体致反复自然流产的中西医结合治疗［J］.新中医，2003,32(8)：30.
［3］张宏秀，闻良珍.反复自然流产与母胎免疫调节［J］.优生与遗传杂志,2004,12(2)：125-127.
［4］李翘竹，李慧芳，田秀珠.原因不明习惯性流产患者自身抗体的研究［J］.中华妇产科杂志,1998,33(1)：13-16.
［5］黄曙光，等.抗心磷脂抗体阳性产妇胎盘的病理观察［J］.中华妇产科杂志,1998,33(2)：77.
