五苓散治疗代谢性高血压的实验研究

【摘要】  目的：通过动物实验验证五苓散降压的疗效，探讨其可能的作用机理。方法：大鼠造模后，予五苓散高、中、低3个剂量灌胃。结果:高剂量组血压、血糖、血清胰岛素、胰岛素敏感系数和模型组比较，P＜0.05。结论：五苓散是代谢性高血压的有效方药。

【关键词】  代谢性高血压 五苓散 胰岛素抵抗 实验研究 大鼠

    代谢性高血压(metabolic hypertension,MH)是以糖代谢、脂代谢紊乱，高胰岛素血症(HIS)、胰岛素抵抗(insulinresistance,IR)为标志的原发性高血压［１］，属于中医的“眩晕”“头痛”范畴，导师金东明教授在长期临床实践中认识到，本病病机关键为痰湿中阻。五苓散健脾化痰、利水渗湿，对代谢性高血压有很好的治疗作用。本研究通过动物实验证五苓散降压的疗效，探讨其可能作用机理，为临床提供中医药治疗代谢性高血压的法则和药物。

    1  材料与方法

    1.1  实验药物  五苓散由泽泻、茯苓、猪苓、桂枝、白术组成，经粗提形成药物粉末，用时配成20%、10%、5%的水溶液。

    1.2  动物及造模  雄性健康Wistar大鼠40只,体重80-110 g，普食同步化喂养5 d后，随机分成5组。空白(对照)组，模型(对照)组，五苓散高剂量组、中剂量组、低剂量组，每组8只。实验开始后，空白组给予普通饲料，模型组、五苓散药物组给予高脂高盐饲料(普通饲料100 g加入熟猪油10 g，全脂奶粉10 g，鸡蛋1个，鱼肝油10滴，新鲜黄豆芽250 g，食盐10 g自制)，自由摄食饮水；同时空白组、模型组，给予生理盐水0.1 mL/ 10 g日1次灌胃，五苓散高、中、低剂量组分别给予浓度20%、10%、5%的五苓散水溶液按0.1 mL/10 g，日1次灌胃给药；实验共6周。

    1.3  观察指标及方法  血压测定，麻醉后采取BL?420E四导生理记录仪测颈总动脉血压；然后行腹主动脉穿刺法取血，采用放免法测定血清胰岛素(FINS)，生化法测定血糖(FPG)；胰岛素敏感系数(ISI)=1/(FINS×FPG)。

    1.4  统计处理  数据以均数±标准差(±s)表示，各组间数据比较采用组间t检验分析。

    2  实验结果

    2.1  大鼠血压变化  实验第6周末，模型组平均压、收缩压、舒张压和空白组比较明显升高(P＜0.05)；高剂量组平均压、收缩压、舒张压和模型组比较明显降低(P＜0.05)；中剂量组、低剂量组平均压、收缩压、舒张压和模型组比较无差异，但有下降的趋势，见表1。

    表1  大鼠血压变化(±s,n=8,mm Hg)组  别平均压收缩压(SBP)舒张压(DBP)空    白    组99.42±14.00105.25±15.9395.55±14.71对    照    组116.58±13.99△126.75±19.36△110.70±13.18△五苓散高剂量组97.89±17.61△105.49±18.19△93.48±16.89△五苓散中剂量组103.91±23.58116.64±25.2697.63±23.72五苓散低剂量组110.23±22.18123.48±27.37102.76±20.90    注：与空白组比较，△P＜0.05

    2.2  大鼠胰岛素敏感性变化  实验第6周末，模型组血糖、血清胰岛素和空白组比较明显升高(P＜0.01，P＜0.05)，模型组胰岛素敏感系数较空白组显著降低(P＜0.01)。高剂量组血糖、血清胰岛素和模型组比较明显下降(P＜0.05)，高剂量组胰岛素敏感系灵敏较模型组明显升高(P＜0.05)；中、低剂量组胰岛素敏感系数和模型组比较无差异，但有升高的趋势，见表2。表2  大鼠血糖、血清胰岛素、胰岛素敏感系数变化注：与空白组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01

    3  讨论

    本实验高脂高盐饲料，肥甘咸厚腻，影响大鼠脾之运化，脾运化失常，水谷精微不能正常输布，而致水湿内停，痰湿内生。实验中观察高脂高盐饲料模型组大鼠多嗜睡懒动，《内经》有“久卧伤气，久坐伤肉”之说，伤气则气虚，伤肉则脾虚，脾气虚弱，水谷运化失权，加重体内湿浊。痰浊上蒙，清窍闭阻，清阳不升，浊阴下降则血压升高，导致头痛、眩晕。与医学的多食少动引起代谢性高血压的机制相符。

    本实验研究显示，五苓散具有明显的降血压作用，五苓散健脾化痰，利水渗湿。方中泽泻、茯苓、猪苓利水渗湿，逐出下水窍。“泽泻最善渗泄水道”(《本草正义》，尚能化痰定眩,有泻无补；茯苓善去脾经水湿，“其性纯良，泻中有补”(张锡纯·医学衷中参西录)；猪苓长于利水。白术健脾助运，燥湿化痰而降浊。诸药藉桂枝之温以化湿，取“病痰饮者，当以温药和之”之义。且桂枝宣导疏利，输水走皮毛，使湿浊从汗而解；又入膀胱温阳化气，以助小便，使水湿从小便而出。全方运利结合，补渗兼施，健脾胃、去水湿、截痰源，使清阳升，浊阴得降，眩晕自除。现代药理研究表明，五苓散对水、电解质、糖的代谢有调节作用。方中泽泻利尿、降血糖，其利尿主要有效成分泽泻醇A?24?乙酸酯、泽泻醇B使钠排出增多［２］。泽泻对胰岛素敏感性明显降低而尚未形成糖尿病者的胰岛素抵抗有改善作用［３］。茯苓利尿的主要有效成分茯苓素(poriatin)，能拮抗醛固酮活性，激活Na+?K+?ATP酶和细胞ATP酶，Na＋?K+?ATP酶是细胞膜上钠泵，可促进机体的水盐代谢功能，增加钠、氯等电解质的排出［４］。茯苓三萜化合物使胰岛素的分化诱导活性增强［５］。猪苓、白术利尿作用明显而持久，猪苓通过减少肾脏水通道蛋白?2(aquaporin?2,AQP2)基因表达而利尿［６］，白术利尿活性成分是苍术醇(atractylol)、苍术酮(atractylon)［4］，且都有促进以钠为主的电解质排出作用。

    五苓散通过利尿、增加胰岛素的敏感性而降血压，但不能仅仅说成是现代医学的利尿剂、胰岛素增敏剂。五苓散中的药物基本上都是《本经》中的上品药，而上品药无毒性，具有延年益寿作用。五苓散利尿渗湿可将体内多余的应排泄的水分从身体中诸组织以及组织间隙中聚拢并送至肾脏，利尿而不致电解质紊乱，增加胰岛素对葡萄糖的处理能力而不致低血糖；注重整体调节，全面改善身体机能，应属于生理反应修饰剂，具有适应原样的修复作用。因此，五苓散是代谢性高血压的安全有效方药。

【】
  ［1］张继业.代谢性高血压与临床［J］.浙江医学,1999,21(2):82-83.

［2］彭 贤,黄 舒,郦皆秀,等.泽泻属植物化学成分与药理活性［J］.国外医药植物药分册,2000,15(6):245-247.

［3］曹 莉,茅彩萍,顾振纶.三种中药对糖尿病小鼠胰岛素抵抗的影响［J］.血流流变学杂志,2005,15(1):42-44.

［4］刘青云主编.中药药［M］.北京:人民卫生出版社,2002.

［5］付 玲,于 淼.茯苓研究的新进展［J］.新疆中医药,2005,23(3):79-83.

［6］冯启荣,康 白.猪苓对大鼠肾脏水通道蛋白?2基因表达的影响［J］.中国医药,2007,3(2):174-175.