食管癌术中植入5氟尿嘧啶缓释剂的安全性
作者：江洪 周星明 严福来 陈奇勋
【摘要】 ［目的］探讨术中植入5?鄄氟尿嘧啶缓释剂对食管癌患者的安全性。［方法］ 82例食管癌患者行手术并在术中植入缓释性5?鄄氟尿嘧啶；同时设对照组80例，予单纯手术。检测两组患者术前术后肝肾功能、白细胞、免疫指标，比较术后并发症的发生情况。［结果］ 术后两组患者肝肾功能及白细胞数值无显著性差异(P＞0.05)；术后实验组CD3+水平低于对照组(P＜0.05），其余各项免疫指标无显著性差异(P＞0.05)。实验组术后切口感染发生率为4.88%（4/82），对照组为1.25％(1/80)，P＜0.05，其余术后并发症发生率无显著性差异(P＞0.05)。结论］ 术中植入5?鄄氟尿嘧啶缓释剂治疗食管癌是比较安全的。
【关键词】 食管肿瘤 氟尿嘧啶 迟效制剂 外 药物疗法
The Safety of Implanting Sustained Release 5?鄄fluorouracil During Operation in Patients with Esophageal Cancer
Abstract：［Purpose］To investigate the safety of implanting sustained release 5?鄄fluorouracil during operation for patients with esophageal cancer.［Methods］ Sustained release 5?鄄fluorouracil were implanted in 82 cases with esophageal cancer during operation. Eighty patients as control group underwent operation alone.The liver and kindney functions, WBC, immunity index were detected pre?鄄 and post?鄄operatively in the two groups,and the incidence of complications were compared.［Results］There were nosignificant differences of liver and kindney functions and WBC index between the two groups(P＞0.05).Post?鄄operative CD3+ index was lower in experimental group than that in control group(P＜0.05）. There were no significant differences of otherimmunity index between the two groups(P＞0.05). The accidence rate of infection of incisional wound in experimental group was 4.88%（4/82）,and 1.25％ in control group(1/80), P＜0.05.No significant differences of other operative complications between the two groups was found(P＞0.05).［Conclusion］Implanting sustained release 5?鄄fluorouracil during operation is safe, for esophagealcancer
Key words: esophageal neoplasms; fluorouracil; delayed?鄄action preparations; surgery; drug therapy
虽然食管癌的诊断和治疗方法不断改进 ,但其预后仍然很差。到目前为止 ,外科治疗仍然是有可能延长患者生命最有效的方法[1]。但外科治疗的5年生存率仅有20 %～25 %。因此，需要不断探索新的治疗方法以辅助外科治疗。植入性缓释抗癌药治疗是肿瘤靶向治疗的方法之一。缓释性氟尿嘧啶是采用高分子聚合物将化疗药物氟尿嘧啶经过特殊工艺包裹，形成一种缓释植入剂，植入到患者体内后，杀灭植药区域及周围环境中的肿瘤细胞。其特点为既可以达到化疗的目的，对患者身体机能的影响又较小。我们从2001年3月~2002年6月随机选择了82例Ⅱ~Ⅲ期食管癌患者，术中植入5?鄄氟尿嘧啶缓释剂，并设立了对照组，现将研究结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 临床资料
随机选择接受根治性手术、术前临床分期为Ⅱ~Ⅲ期的食管癌病例共162例，随机分成两组，其中对照组80例，予单纯手术；实验组82例，予手术并在术中植入缓释性5-氟尿嘧啶。术前行胸、腹CT、胃镜、超声内镜检查进行临床分期。两组患者的一般资料如性别、年龄、术前分期比较无显著性差异。缓释性氟尿嘧啶由安徽中人科技公司提供，商品名“中人氟安”。
1.2 治疗方法
所有患者接受二切口或三切口手术，两组患者手术方式比较无显著性差异，手术切除癌肿并行根治性淋巴结清扫后,在实验组患者癌肿周围区域（食管床）植入缓释性氟尿嘧啶300mg，植入范围距吻合口至少4cm以上，以避免化疗药物对吻合口的愈合产生影响。胃按照食管癌手术操作常规缝合成管状，纳入食管床。
1.3 检测指标
所有患者分别于手术前1d和手术后第7d早晨空腹时静脉采血,查肝肾功能和血常规；用COULTER流式细胞仪检测NK细胞活性及T细胞亚群。观察两组患者术后并发症如吻合口瘘、呼吸衰竭、心律失常、切口感染发生率及死亡率。
1.4 统计方法
采用χ2检验和t检验，包括四格表的精确概率法。
2 结 果
2.1 两组患者术前、术后肝肾功能和白细胞的变化
两组患者术前查肝肾功能和白细胞，无显著性差异。术后7d检测两组患者肝肾功能及白细胞数值均无显著性差异（P＞0.05），见表1。
2.2 两组患者术前、术后NK细胞活性及T细胞亚群水平
实验组与对照组术前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞等各项细胞免疫指标无显著性差异，术后7d实验组CD3+水平低于对照组（P＜0.05），其余各项细胞免疫指标均无显著性差异(P＞0.05)，见表2。
2.3 两组患者术后并发症、死亡率的比较
术后观察两组患者术后并发症如吻合口瘘、呼吸衰竭、心律失常、切口感染发生率及死亡率，发现实验组胸部切口感染发生率高于对照组（P＜0.05)，两组之间其余并发症无显著性差异(P＞0.05)。实验组死亡1例，对照组死亡1例，均死于吻合口瘘，两组之间死亡率无显著差异。见表3。
3 讨 论
食管癌患者术后短时间内难以耐受全身化疗，且食管癌多是鳞癌，全身化疗疗效不佳[2]。而将缓释型化疗药物直接植入于食管床克服了全身化疗的许多不足，并且能在植入部位持久保持局部高药物浓度，实现靶点给药的目的，符合肿瘤学的化疗观念[3]。有研究表明，局部植入5?鄄氟尿嘧啶缓释剂，其局部药物浓度可以达到静脉用药的10倍以上，有效药物浓度可保持240h以上。临床研究还发现植入5?鄄氟尿嘧啶缓释剂后，不仅局部区域能保持长时间的高药物浓度，外周血中也能保持较长时间，从而达到防止和远处转移的目的[4]。
目前，已证实缓释型化疗药物对脑胶质瘤、大肠癌、胰腺癌、肝癌等肿瘤有治疗效果[5]。这些都为缓释型化疗药物治疗食管癌提供了有力的理论依据。
目前大多数学者认为5?鄄氟尿嘧啶缓释剂是安全的，其围手术期并发症发生率及死亡率与对照组相比无明显增加[6，7]。本组资料研究结果显示：术后7天检测两组患者肝肾功能及白细胞数值均无显著性差异，实验组切口感染发生率明显高于对照组（P＜0.05），其余并发症未见显著增多（P＞0.05）。但我们体会行二切口手术时, 植入范围必须距吻合口应该尽量远（至少4cm以上），以避免化疗药物对吻合口的不良影响。
我们研究结果还表明术中植入5?鄄氟尿嘧啶缓释剂可能对患者免疫功能有一定影响，使某些细胞免疫指标降低，但实验组与对照组相比并无显著性差异。这可能有两方面的原因：一方面5?鄄氟尿嘧啶缓释剂进行术中局部化疗，虽然也会抑制机体的免疫功能，但药物进入全身血液循环的量较小，与静脉全身化疗相比，能更好的保护患者的免疫功能；另一方面有效的术中化疗以较高的浓度迅速作用于癌周的微转移灶，减少了肿瘤负荷，从而缓解由肿瘤细胞直接诱导的免疫抑制，有利于患者免疫功能的改善[8]。
因此我们认为只要术中注意植入范围，术后重视心肺支持，注意肝肾功能和血液系统的保护，食管癌患者术中植入5?鄄氟尿嘧啶缓释剂是比较安全的。
我们正在对两组患者进行随访，拟对两组患者的局部复发率、术后生存率进行比较，对5?鄄氟尿嘧啶缓释剂治疗食管癌的有效性作进一步研究。
【】
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