维生素C注射液与注射用奥美拉唑钠配伍的探讨
作者：薛占英 陈清 卢秀华 史玮 闫学立 赵健
【关键词】 奥美拉唑；,,维生素C注射液；,,质量；,,高效液相色谱法
摘 要： 目的：考察维生素C注射液与注射用奥美拉唑钠配伍后质量的影响。方法：采用HPLC法在不同剂量的维生素C注射液、不同时间、不同pH值条件下，测定溶液中奥美拉唑的含量，以自身对照比较其峰面积分解率，观察外观色泽。结果：加入一定量的维生素C注射液，在不同的pH值条件下对注射用奥美拉唑钠溶液含量有着很大的影响，实验证明在加入一定量维生素C注射液的奥美拉唑钠溶液中，pH值为7.0以下时，分解速度快、质量不稳定。结论：维生素C注射液对溶液中奥美拉唑钠的稳定性影响很大，并且当pH值低于8.0时，时间越长颜色变化就越明显。
关键词： 奥美拉唑； 维生素C注射液； 质量； 高效液相色谱法
奥美拉唑为苯并咪唑类衍生物，能选择性地抑制胃壁细胞的H+K+ATP酶的活性，从而减少胃酸分泌，十二指肠溃疡、卓艾二氏症、胃溃疡和返流性食管炎等。根据奥美拉唑在酸性条件下不稳定［1］、碱性条件下较稳定的特性及临床用药情况，本研究采用HPLC法［2］测定注射用奥美拉唑钠在不同时间、不同pH条件下加入维生素C注射液后药物的含量变化以及颜色的变化，为临床应用提供依据。
1 仪器与试药
11 仪器高效液相色谱仪Wetars5152487(美国)；辛烷基硅烷键合硅胶［3］ C8色谱柱(4.6mm×250mm，5μm)；pHS3B型精密pH计；E201C型pH复合电极(上海雷磁仪器厂)。
12 试剂注射用奥美拉唑钠，批号0509031［每瓶含奥美拉唑钠42.6mg(相当于奥美拉唑40mg)，常州金远药业制造有限公司提供］；磷酸氢二钠、磷酸二氢钠(均为优级纯)；磷酸钠、氢氧化钠、磷酸(均为分析纯)；乙腈(色谱纯)。纯化水；维生素C注射液，批号：20050704(武汉健民药业集团十堰康迪制药有限公司提供)。
2 溶液配制
21 维生素C注射液制备精密量取维生素C注射液1ml、2ml、4ml，分别置100ml的容量瓶中，用pH值 5.0、7.0的磷酸盐缓冲溶液稀释至刻度摇匀，为0.02g/ml，0.04g/ml，0.08g/ml。
22 注射用奥美拉唑钠溶液制备用10ml一次性注射器，取专用溶剂10ml注入冻干粉小瓶内，溶解后，精密量取其溶液1.0ml分别置10ml的容量瓶中，用pH值为5.0、7.0加入维生素C注射液配成0.02g/ml，0.04g/ml，0.08g/ml的磷酸盐缓冲液稀释至刻度摇匀，再精密量取上述不同pH值的奥美拉唑磷酸盐缓冲溶液1.25ml分别置25ml的容量瓶中，用pH值11.0磷酸缓冲液稀试至刻度摇匀。上述溶液置室温(25℃)条件下避光保存。在不同时间里观察药液外观色泽及澄明度，同时测定其含量(奥美拉唑以自身对照比较其峰面积)。
3 色谱条件
色谱柱为辛烷基硅烷键合硅胶 C8(4.6mm×250mm，5μm)，流动相为0.01mol/L磷酸氢二钠(用磷酸调节pH值至7.6)乙腈(75：25)［2］，检测波长为320nm，进样量20μL，按外标法峰面积定量。
4 方法与结果
41 不同时间、不同浓度维生素C注射液对注射用奥美拉唑钠的质量考察取上述25ml容量瓶中的pH值为5.0、7.0的不同浓度的药液，各取20μl，分别以0h、2h、4h，进样以浓度的峰面积自身比较其分解率，见表1。
表1 略
结果表明：pH值为5.0时随着维生素C注射液的浓度增高，时间越长奥美拉唑质量分解的速度就越快。当pH值为7.0时，维生素C注射液的浓度越高时间越长，奥美拉唑分解的速度越快，质量相对比越不稳定。
42 外观及颜色变化注射用奥美拉唑钠用自带稀释液溶解后为无色澄明液体。取样1.0ml分别置10ml容量瓶中，用 pH值5.0 的加入维生素C注射液0.02g/ml,0.04g/ml,0.08g/ml的磷酸盐缓冲液稀释置刻度摇匀。用缓冲液稀释时有乳白色降解产物出现随着液体体积增大而消失直至澄明，颜色随时间的推移由无色、淡紫色逐渐变为浅紫色。取注射用奥美拉唑钠溶液1.0ml分别置10ml容量瓶中，用pH值7.0的加入维生素C注射液0.02g/ml,0.04g/ml,0.08g/ml的磷酸盐缓冲液稀释置刻度摇匀，颜色由无色、微黄色逐渐变为淡黄色。见表2。
表2 略
结果表明：pH值为5.0时，奥美拉唑随着维生素C注射液用量的增加，颜色由无色、微紫色逐渐变为浅紫色，有降解产物产生。pH值越低时间越长颜色越深，质量越不稳定。当pH值达到7.0时，随着维生素C注射液用量的增加颜色由无色、微黄色逐渐变为淡黄色。pH值越高时间4小时内，质量分解速度相对比较快，没有降解产物出现。
5 结论
奥美拉唑在维生素C注射液的作用下，在2小时内分解速度较慢；但随着时间的增加质量不稳定，分解速度较快。当pH值低于8.0时随着维生素C注射液的浓度不断增加，时间越长奥美拉唑质量分解的速度相对较快，质量相对不稳定。奥美拉唑随着时间与维生素C注射液用量的增加，pH值在8.0以下时，颜色由无色、微紫色、微黄色逐渐变为浅紫和淡黄色，奥美拉唑的含量分解的速度相对较快。
参 考 文 献
1 许东航，徐翔. 国产静注奥美拉唑的稳定性研究. 药物分析杂志，2006，26(2)：271～273
2 罗淑荣，李彤高效液相色谱法测定奥美拉唑及其类似物. 药物分析杂志，1993，13(4)：263
3 国家药典委员会编中华人民共和国药典2005年版二部
