β地中海贫血伴髓外造血组织瘤样增生的探讨
【摘要】 为了研究β地中海贫血伴髓外造血组织瘤样增生细胞形态特点其及诊断，对纵隔髓外造血组织瘤样增生用细针抽吸活组织行细胞学检测(FNAC)，并与骨髓片进行比较分析。结果表明： 纵隔肿块的细针抽吸活组织的细胞学涂片显示粒系细胞中可见中性中幼粒细胞、中性晚幼粒细胞、中性杆状粒细胞、中性分叶核粒细胞；红系细胞中可见早幼红细胞、中幼红细胞、晚幼红细胞；并可见颗粒巨核细胞、产血小板的巨核细胞、散在血小板及成熟淋巴细胞；细胞形态及各期细胞分布与骨髓片相似，为髓外造血组织。结论： β地中海贫血伴髓外造血组织瘤样增生为罕见病，细针穿刺活检方法为一种快速、方便、有效诊断该病的方法。
【关键词】 瘤样增生
Exploration of Tumor-like Hyperplasia in Extramedullary Hematopoietic Tissue of β-Thalassanemia Patients
Abstract To investigate the morphological features of mediastinal extramedullary hematopoietic tissue in β-thalassanemia patients and its diagnosis，the morphological features of tumor-like hyperplastic in extramedullary hematopoietic tissue were analyzed by using fine needle aspiration cytological (FNAC) biopsy and compared with bone marrow smear sample. The results indicated that in the FNAC smears of mediastinal tumor，neutropilic myelocyte，neutropilic metamyelocyte，neutropilic stab granulocyte and neutropilic segmented granulocyte were observed in granulocytic series；early normoblast，polychromatic normoblast and orthochromatic normoblast were observed in erythrocytic series；and granular megakaryocyte，thromocytogenic megakaryocyte，scattered platelet and matured lymphocyte also were observed. Cell morphology and distribution in different stages were are similar to that in bone marrow smear，and these cells belong to the extra-medullary hemopoietic tissue. It is concluded that tumor-like hyperplasia in extra-medullary hemopoietic tissue of β-thalassanemia patient is a rare phenomenon，FNAC detection is a quick，convenient and effective method for its diagnosis.
Key words β-thalassanemia；extramedullary hemotopoiesis tissue；tumor-like hyperplasia
β地中海贫血伴髓外造血组织瘤样增生是一种罕见疾病，临床上无特异症状及体征，确诊较困难，且易误诊为肿瘤［1］。本院采用纵隔肿块细针抽吸活组织细胞检测方法确诊1例本病，现结合有关报告如下。
材料和方法
一般资料
患者女性，31岁，浙江籍，因全身乏力2月，胸痛1月入院。24年前曾因β地中海贫血行脾切除术。父母系同姓同村婚配，2兄2姐均体健。体检：全身皮肤粘膜苍白，呈重度贫血貌，全身浅表淋巴结未触及，胸廓无畸形、压痛，心前区可闻及3级收缩期杂音，腹软，肝肋下未触及，双下肢无水肿，体温37?1℃。实验室检查：红细胞1.24×1012/L，血红蛋白34 g/L，白细胞21.5×109/L，血小板676×109/L，网织红细胞计数0.45，网织红细胞绝对值558×109/L（范围24-84×109/L）。外周血涂片：红细胞大小不等，红细胞苍白区明显扩大，中晚幼红细胞16/100个白细胞。全自动血红蛋白电泳分析见图1，HbF测定为31.4%。骨髓检查：有核细胞增生活跃，早幼粒细胞0.01，中幼粒细胞0.02，晚幼粒细胞0.04，杆状粒细胞0.1，分叶粒细胞0.07；原始红细胞0.08，早幼红细胞0.16，中幼红细胞0.20，晚幼红细胞0.22，可见双核，三核幼红细胞，花瓣幼红细胞，胞浆内可见豪周氏小体；巨核细胞数量中等，产血小板功能佳。骨髓铁染色：细胞外铁（++），内铁43%，考虑溶血性贫血。CT显示左上纵隔及双侧下纵隔多发性肿块，考虑为多发性神经纤维瘤及淋巴来源肿瘤。
方法
将纵隔肿块行细针穿刺，抽出血性液约0.5 ml，涂片行瑞氏染色，观察细胞形态并与骨髓涂片对照分析。
结 果
纵隔肿块细针穿刺涂片显示：粒系可见中幼粒细胞0.04，晚幼粒细胞0.10，杆状粒细胞0.12，分叶核粒细胞0.07；红系可见早幼红细胞0.02，中幼红细胞0.25，晚幼红细胞0.24；浆细胞0.01，淋巴细胞0?15；并可见颗粒巨核细胞、产血小板巨核细胞、散在血小板及成熟淋巴细胞（图2，3）。纵隔肿块细针穿刺涂片细胞形态及各期细胞分布，与骨髓片相似，为髓外造血组织（附表）。Table. Comparison of FNAC biopsy and marrow smear（略）
讨 论
β地中海贫血为常染色体显性遗传性贫血，髓外造血除多见于肝、脾外，尚可见于淋巴组织及多种其他器官，纵隔中的瘤样髓外造血灶很少见 ［2］，故易误诊为纵隔神经纤维瘤、淋巴瘤、中央型肺癌等。髓外造血病因不明，它的发病机理有多种学说： ①纵隔组织中很可能存在成体干细胞，当机体造血严重抑制时，成体干细胞可以诱导分化形成造血灶；②胚胎时期具有造血功能的器官中的间叶细胞，为补偿骨
髓造血功能不足，重新恢复造血；③循环于患者周围血中的造血细胞，在特定条件下归巢于胚胎时期有过造血功能的器官，建立新的造血灶。
β地中海贫血伴髓外造血组织瘤样增生无典型的临床症状，临床诊断较为困难，胸片、CT、MRI易误诊为纵隔肿瘤及中央型肺癌。本病确诊有赖于病及细胞学诊断［3］，细针穿刺术操作简便易行，不失为一种有效的确诊方法，涂片的细胞形态学特征与骨髓片亦相仿。
本病应与霍奇金恶性淋巴瘤［4］、恶性神经节细胞瘤等鉴别。霍奇金恶性淋巴瘤常有明显的临床症状，浅表淋巴结多肿大，镜下可见单核或R-S细胞，背景为较多成熟炎症细胞，伴有纤维组织增生；而髓外造血是各阶段不同种类的造血细胞增生，虽可见巨核细胞，但无明显核仁，不同于R-S细胞。恶性神经节细胞瘤多见于儿童及少年，绝大多数＜10岁，少见于成人。肿瘤一般有完整包膜，表面光滑。镜下见肿瘤细胞由神经母细胞、增生的神经鞘细胞及神经胶质纤维组成，可有出血、坏死、炎症等继发性改变。
【】
1包蓉，陈纯，方建培等. 42例广东籍重型β-地中海贫血与HLA-DQB1*等位基因的相关性分析. 实验血液学杂志，2002；10：87-88
2汪声恒. 纵隔内髓外造血灶的部位和发生机制. 中华内科杂志，1996；35:85
3Indrak k，Herman M，Dusek J，et al. Congenital dyserythropoietic type Ⅱ anemia complicated by extramedllary hematopoiesis in the posterior mediastinum.Vnitr Lek，1995；41 :704-709
4郑昭王景，徐瑞龙. 健康成人外周血β淋巴细胞术免疫表型分析：慢性B细胞白血病/淋巴瘤诊断参考值. 中国实验血液学杂志，2003；11：398-404
