非酒精性脂肪肝与胰岛素抵抗及血脂异常的研究
【摘要】 目的： 探讨非酒精性脂肪肝（NAFLD）与胰岛素抵抗及血脂异常的关系。方法： 随机选取长江水利委员会2006年职工健康体检NAFLD患者100例，排除饮酒、病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、药物性肝损害及糖尿病者。同时随机选择32例年龄、性别相匹配的正常对照者，检测空腹血糖、血脂等指标。结果: NAFLD组与正常对照组相比，空腹血糖（FPG）、甘油三脂（TG）明显升高（P<0.05），HDL明显降低（P<0.05）。结论: 非酒精性脂肪肝患者存在着明显的胰岛素抵抗及脂质代谢异常，与正常对照组比较有显著性差异，提示胰岛素抵抗及脂质代谢异常在脂肪肝发病中具有十分重要的地位，胰岛素抵抗可能是脂肪肝原发病理基础。
【关键词】 脂肪肝； 非酒精性； 胰岛素抵抗； 血脂
近年来，随着生活方式的改变及医疗水平的提高，非酒精性脂肪肝（NAFLD）的发病率逐年提高，NAFLD与胰岛素抵抗和代谢综合征关系密切，NAFLD中代谢综合征的组分如中心性肥胖，高血压，高甘油三脂及2型糖尿病发生率高，NAFLD被认为是代谢综合征的肝脏表现［1］。本研究对100例NAFLD患者的空腹血糖、血脂等指标进行观察，并与正常人群比较，旨在探讨胰岛素抵抗、血脂紊乱与脂肪肝的关系。
1 对象与方法
1.1 对象
选择长江水利委员会2006年职工健康体检NAFLD患者100例，其中男72例，女28例，年龄24～68（42.25±10.02）岁，均符合中华医学会脂肪肝和酒精性脂肪肝病学组2003年临床诊断标准［2］，符合WHO（1999年）2型糖尿病诊断标准的也一并排除。正常对照组32名，其中男22名，女10名，年龄23～68（41.45±10.23）岁，均为同期我委体检健康人群（两组比较P>0.05），两组资料具有可比性。
1.2 方法
全部病例均禁食12h后采静脉血，测定空腹血糖（FPG）、甘油三脂（TG）、胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）。测定血糖用葡萄糖氧化酶法，血脂用日立7080型全自动生化系统。B超固定由一名影像学主治医师检查（飞利浦Envisorc?M2540A彩色超声显像仪），并出具统一报告。
1.3 统计分析与方法
数据用±s表示，两组间比较采用独立组t检验。
2 结果
脂肪肝组与正常组比较，FPG、TG明显升高（P<0.05），HDL明显降低（P<0.05），TC、LDL亦升高，但P>0.05。见表1。
表1 非酒精性脂肪肝组与正常组各项指标测定结果比较（略）
注：* 与正常组比较，P<0.05。
3 讨论
非酒精性脂肪肝是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为病理特征的临床综合征。胰岛素抵抗和遗传易感性与其发病关系密切，NAFLD本身就是一种胰岛素抵抗状态，胰岛素抵抗不仅见于具有其他代谢紊乱的患者，亦见于体重和血糖正常的NAFLD患者［3］。
关于NAFLD发病机制的解释目前占主导地位的观点是Day提出的“二次打击假说”，胰岛素抵抗可能不仅参与了首次打击，还参与了二次打击［4］。一方面胰岛素抵抗可减弱胰岛素对脂肪的调节作用使脂肪组织分解释放脂肪酸增多，血液中游离脂肪酸增多，游离脂肪酸可直接由门静脉排至肝脏，引起肝细胞内过多脂肪酸堆积。另一方面胰岛素抵抗还可通过抑制脂肪酸氧化而使肝内脂肪酸利用减少而增加肝内脂肪酸蓄积，脂肪酸的增加使极低密度脂蛋白合成增多（VLDL），降解减慢，血浆VLDL增多，出现高TG低HDL血症［5］。本研究脂肪肝组TG明显升高HDL明显降低与之相符。
胰岛素抵抗（IR）是指外周组织对胰岛素的敏感性及反应性下降，胰岛素的生物学效应下降，表现为高胰岛素血症伴代谢综合征。一般认为胰岛素抵抗、糖尿病是NAFLD常见易感因素，胰岛素抵抗及其所致糖代谢紊乱作为原发病因参与NAFLD的发生和，另外各种原因所致的脂肪肝可促进胰岛分泌胰岛素，并且脂肪堆积的肝细胞对胰岛素产生抵抗。从而形成胰岛素抵抗与脂肪肝的恶性循环。本组观察资料脂肪肝患者存在明显胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱证实了上述结论。
脂肪肝患者由于长期的胰岛高分泌状态，高胰岛素血症和胰岛素抵抗，最终可能因胰岛β细胞负荷过重而功能衰竭发生糖尿病，也可能因存在同时针对脂肪细胞和胰岛细胞的自身抗体而发生糖尿病。
总之，脂肪肝形成机制较复杂，脂肪肝患者存在着明显胰岛素抵抗及脂代谢异常，提示胰岛素抵抗及脂代谢异常在脂肪肝发病中具有十分重要的地位，改善胰岛素抵抗及血脂代谢紊乱有利于脂肪肝的。反之，脂肪肝的防治也有利于胰岛素抵抗，糖耐量异常及糖尿病的预防与治疗。
【】
1 陈曦，范建高.非酒精性脂肪肝：代谢综合征的另一特征.实用肝病杂志，2004，7（1）：19～21.
2 中华医学会肝脏学分会脂肪肝和酒精性脂肪肝学组.非酒精性脂肪肝病诊断标准.中华肝脏杂志，2003，11：71～72.
3 范建高.正确认识脂肪肝的危害.中华全科医师杂志，2007，4（6）：199～200.
4 吴浩，曹明富.非酒精性脂肪肝病研究进展.临床肝胆病杂志，2005，6（3）：1 92～193.
5 Bajaj M, lBerria R, Pratipanawatr T, et al. Free fatty acid?induced peripheral insulin resistance augments splanchnic gucose uptake in healthy humans. Am J physiol Endocrinol Metab,2002,283:E346～E352.
