运用单光子发射计算机断层扫描显像诊断帕金森病和血管性帕金森综合征
【摘要】 目的 探讨99Tcm?TRODAT?1{99Tcm?2β?[N, N′?双(2?巯乙基)乙撑二胺基]甲基,3β?(4?氯苯基)托烷}脑显像在早期帕金森病(PD)和血管性帕金森综合征(VP)鉴别诊断中的意义。方法 对确诊的47例早期PD患者、26例VP患者和30例年龄匹配的正常对照者分别进行99Tcm?TRODAT?1SPECT脑显像，应用机感兴趣区(regions of interest, ROI)技术分别计算各组双侧纹状体/小脑的放射性计数比值，并对结果进行比较分析。结果 早期PD患者患肢对侧纹状体对99Tcm?TRODAT?1 的摄取减少，患肢同侧和对侧纹状体/小脑的放射性计数比值均较正常对照者均值明显降低(P<0.05)。VP患者双侧纹状体区对99Tcm?TRODAT?1的摄取接近正常，患肢同侧和对侧纹状体/小脑的放射性计数比值与正常对照者双侧均值无显著差异(P>0.05)。结论 99Tcm?TRODAT?1显像及半定量分析有助于PD的早期诊断及与VP的鉴别诊断。
【关键词】 帕金森病；血管性帕金森综合征；多巴胺转运蛋白；发射型计算机；单光子
Differential diagnosis of Parkinson disease and vascular Parkinsonism by single photon emission computed tomography imaging
ABSTRACT: Objective To investigate the differential diagnosis of early?stage Parkinson disease (PD) and vascular Parkinsonism (VP) by 99Tcm ?TRODAT?1 single photon emission computed tomography brain imaging. Methods 99Tcm ?TRODAT?1 SPECT brain imaging was performed on 47 patients with early?stage PD, 26 with early?stage VP and 30 age?matched healthy control subjects.The radioactive ratio of striatum to cerebullum was calculated by region of interest (ROI) technique. The results were analyzed and compared. Results The distribution and quantities of 99Tcm ?TRODAT?1 uptake were reduced in contralateral striatum to clinically symptomatic side of the patients with early?stage PD (P<0.05) while those were hardly different in two striatums of the patients with early?stage VP (P>0.05). The radioactive ratio of striatum to cerebullum contralateral to the affected limb in the patients with early?stage PD was lower than that in the healthy control subjects while that to patients with early?stage VP were similar to that in the healthy control subjects. Conclusion 99Tcm ?TRODAT?1 single photon emission computed tomography brain imaging and semiquantitative analysis are useful to differentiate VP from PD.
KEY WORDS: Parkinson disease; vascular Parkinsonism; dopamine transporter; emission computer; single photon
帕金森病(Parkinson disease, PD) 是中老年人常见的慢性、进行性神经系统变性疾病。其病理改变主要是黑质、苍白球、纹状体、蓝斑等神经元的变性、缺失,残留神经元细胞浆内出现特征性的lewy小体；黑质多巴胺(dopamine, DA) 神经元变性丢失及黑质?纹状体DA通路变性导致纹状体DA含量显著下降[1?3]。血管性帕金森综合征(vascular Parkinsonism, VP)是由于高血压病、动脉硬化等原因引起卒中而表现出PD的临床表现。二者的鉴别目前尚无确切的检查手段，主要依靠病史，头部CT和MRI也能帮助诊断一部分VP。多巴胺转运蛋白(dopamine transporter, DAT)是位于多巴胺神经元突触前膜的多巴胺再摄取位点，其数量间接反映了脑内多巴胺的多少及功能。我们采用单光子发射计算机断层显像(single photon emission computed tomography, SPECT)，利用放射性核素标记的特异性受体与人脑多巴胺神经元突触前膜DAT的高度亲和性，进行脑DAT显像，试图鉴别PD和VP。
1 资料与方法
1.1 研究对象 73例患者均为2004年6月至2006年8月在我院神经内科就诊者，其中PD组47例，男31例，女16例，年龄47-72岁，平均(56.5±9.8)岁，均符合1984年全国锥体外系疾病讨论会提出的诊断标准[4]；VP组26例，男18例，女8例，年龄53-75岁，平均(55.1±7.2)岁，诊断根据卒中病史、影像学检查及1984年全国锥体外系疾病讨论会提出的诊断标准[4]，除外化学药物、中毒、外伤及其他原因引起的帕金森综合征。所有患者均为改良Hoehn?Yahr分期1期和1.5期，在行SPECT检查当天停服抗PD药。对照组为年龄与之匹配的正常对照者30例，男18例，女12例，年龄49-71岁，平均(54.2±10.5)岁，均除外精神、神经疾患及脑损伤、脑手术等病史，经临床及CT检查确定为健康者。
1.2 试剂与仪器 99Tcm?TROADT?1 {99Tcm ?2β?[N, N′?双(2?巯乙基)乙撑二胺基]甲基,3β?(4?氯苯基)托烷}药盒(江苏省原子医学研究所)；氯化亚锡(广州化学公司)；99Tcm O4? 新鲜淋洗液(原子能研究院)；SPECT 仪(Siemens公司生产的Diacam系统)。
1.3 99Tcm?TRODAT?1的制备 将新鲜配制的氯化亚锡溶液(200mg/L)及99TcmO-4新鲜淋洗液(3700MBq/mL) 先后加入TRODAT?1冻干药盒中，于100℃水浴煮沸30min，冷却至室温即得99Tcm?TRODT?1 [5]。
1.4 图像采集与分析 患者口服过氯酸钾400mg，30min后由肘静脉注射99Tcm?TRODAT?1 740MBq (20mci)，注射2-3h后用SPECT仪进行图像采集。在重建的脑横断面图像上选取纹状体显示最为清晰的4个层面进行半定量分析，利用计算机感兴趣区(regions of interest, ROI)技术在患者和正常对照者相应层面上均设置相同大小的ROI，分别勾画出双侧纹状体和小脑的ROI，经计算机自动处理分别获取相应部位的每像素平均放射性计数，然后分别计算每一侧纹状体与脑的放射性计数比值R[6]，代表相应侧纹状体的特异性99Tcm?TRODT?1摄取和DAT功能水平。
1.5 统计学处理 放射性计数比值比较的统计检验采用SPSS 10.0软件包行非配对t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组SPECT图像比较 正常对照组99Tcm?TRODAT?1 SPECT DAT显像图像示大脑双侧纹状体高度放射性摄取，纹状体轮廓清晰，形态、大小对称，放射性分布均匀，而大小脑皮质放射性本底很低。PD组患者99Tcm?TRODAT?1 SPECT DAT显像图像示患病肢体同侧纹状体影像基本正常，对侧纹状体放射性摄取减少，影像变淡。VP患者双侧纹状体区对99mTc?TRODAT?1的摄取接近正常。
2.2 放射性计数比值的比较 PD组患者的患肢对侧纹状体/小脑的放射性计数比值(1.49±0.07)较正常对照者双侧均值(1.80±0.09)明显降低(t=16.84，P<0.05)，较患肢同侧放射性计数比值(1.66±0.11)也有降低(t=7.89，P<0.05)，并且患侧肢体同侧纹状体/小脑的放射性计数比值较正常对照者也有降低(t=5.83，P<0.05)。VP组患者的患肢同侧纹状体/小脑的放射性计数比值(1.77±0.07)和患肢对侧纹状体/小脑的放射性计数比值(1.75±0.09)与正常对照者双侧均值(1.80±0.09)均无显著差异(t同侧=1.37，t对侧=2.11，P>0.05)。
3 讨论
PD在60岁以上人群患病率约为1000/10万,并随年龄增长而增高，男女分布差异不大，以静止性震颤、肌张力增高、运动迟缓及姿势反射障碍为主要临床特征。目前PD只是依据病史及临床表现进行诊断,CT、MRI检查无特征性改变,缺少可靠、特异、敏感的检测指标，而PD患者症状前期较长且隐蔽。Fearnley等认为PD患者从多巴胺神经元开始丢失到症状出现潜伏期平均为5年。动物及人体研究已证实PD患者症状前期脑中已存在生化、病理方面的改变。当PD 症状出现时脑内多巴胺能神经元脱失已达70%-80%,此时头颅CT和MRI在病变部位并无特征性表现。因此寻找一种检查，能早期客观地诊断PD并能监测病情的是很有必要的。DAT是位于中枢多巴胺能神经突触前膜的一种膜蛋白，较集中分布在纹状体部位，属于Na?Cl依赖性膜转运体基因家族，其主要功能是再摄取突触间隙的多巴胺以限制多巴胺能受体激活的时间、程度和范围，终止神经细胞间的信息传递。DTA显像是一种利用DAT显像剂和SPECT 仪显示基底神经节DAT分布、位点和数量的分子水平成像方法,属于受体显像类。99Tcm?TRODAT?1是一种可卡因衍生物，能透过血脑屏障，与多巴胺转运体有较高的亲和力，已在动物实验及人体显示了较理想的结果[7?8]。静脉注射99Tcm ?TRODAT?1后60-80min在基底核开始出现浓聚，2-5h在基底核分布相对稳定，影像清晰，反映了基底核对99Tcm?TRODAT?1的特异性摄取，客观灵敏地反映了突触前膜多巴胺能神经元的病理生理状况。本研究选取震颤麻痹早期(1期、1.5期)症状的患者，结果表明，PD组99Tcm ?TRODAT?1 的SPECT DAT显像图像纹状体放射性摄取减少，影像变淡；患肢对侧和同侧放射性计数比值均比对照组低,以患肢对侧更为明显，且差异有显著性。VP患者纹状体摄取99Tcm ?TRODAT?1双侧对称，双侧放射性计数比值与对照组相比无显著差异性。VP具有帕金森病的临床表现，但它与PD的病因、预后及对的反应不同，因此鉴别两者很重要。本研究提示，99Tcm ?TRODAT?1显像及半定量分析是诊断PD的一种比较客观的指标,具有一定临床价值，也有助于PD的早期诊断和VP的鉴别[9?10]。总之，99Tcm ?TRODAT?1是一种新型的多巴胺转运蛋白显像剂,为DAT相关的神经元变性疾病的临床研究开辟了广阔的前景，尤其对PD的诊断及与VP的鉴别诊断提供了可靠的检查手段，具有积极的临床意义。
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