血清尿酸与胆红素和血浆纤维蛋白原与冠心病关系的探讨
作者：陈社安,麦爱芬,吕婉娴,唐永梅
【摘要】 目的：研究冠心病患者血清尿酸(UA)、总胆红素(TBiL)和血浆纤维蛋白原(Fbg)水平的变化，探讨其与冠心病发生、的关系。方法：检测80例冠心病患者与78例健康对照者的UA、TBiL及Fbg水平，并进行相关的统计学分析。结果：冠心病组的UA、Fbg水平较对照组明显升高,差异有显著性（P<0.01）；TBiL水平较对照组明显降低,亦差异有显著性(P<0.01)。结论：UA、TBiL和Fbg同冠心病关系密切，可能是心血管病的新危险因素。
【关键词】 冠心病；血清尿酸；胆红素；血浆纤维蛋白原
冠心病是致死率和致残率高的一个常见疾病，它的主要危险因素有性别、年龄、血脂异常、吸烟、糖尿病等。近年来报道血清尿酸(UA)、总胆红素(TBiL)及血浆纤维蛋白原(Fbg)水平可能为新的冠心病危险因素。本文通过对这三项指标的定量测定分析，以探讨其与冠心病的关系。
1 资料与方法
1.1 对象
80例冠心病患者均为本院2005年3月至2006年6月的住院患者，均符合WHO冠心病诊断标准，其中男41例，女39例；年龄30岁~95岁，平均年龄（66.4±13.88）岁。对照组78例，为本院同期健康体检者，其中男31例，女47例；年龄40岁~71岁，平均年龄（50.53±9.01）岁。所有病例均排除痛风、糖尿病、心肝肾功能异常、血液病及恶性肿瘤等病史。
1.2 方法
冠心病患者均在入院后次日清晨空腹抽血，体检者均清晨空腹抽血，抽血后立即将标本离心分离血清（浆）。
1.3 仪器和试剂
UA和TBiL均在日立7170A全自动生化分析仪上测定，使用由上海申能?德赛诊断技术有限公司提供的试剂。Fbg则在STAGO凝血仪上测定，使用此机的原装配套试剂。
1.4 统计学处理
所测参数用±s表示，组间比较采用t检验。
2 结果
与对照组相比，冠心病组的UA和Fbg水平明显升高，差异有显著性（P＜0.01）；而TBiL水平均比对照组明显降低,亦差异有显著性(P＜0.01)，结果见表1。表1 冠心病组与对照组血清指标比较（略） 注：与对照组比较△P<0.01。
3 讨论
冠心病的发生发展是由于过氧化脂质和超氧自由基的损伤,从而造成冠状动脉内壁的斑块和粥样硬化。其传统的主要危险因素是吸烟、高血压、高血脂、糖尿病和老年。但近年来临床研究发现，约有50％的冠心病患者不具有上述危险因素，而人们又陆续发现了一些新的危险因素，如高尿酸血症、低胆红素血症等。
Brand于1985年首先提出，高尿酸血症与冠心病有关［1］，发现许多高尿酸血症者最终发生冠心病，并以心肌梗死为主。本研究中我们亦发现冠心病组的UA水平明显高于对照组(P<0.01)，这与国内外的报道一致，表明UA增高确实是冠心病的一个危险因素。
UA为体内嘌呤类物质的最终产物,高尿酸血症增加冠心病危险性的可能机制是：尿酸盐结晶可以沉积在血管壁，损伤血管内膜，增加血小板聚集，还可以激活血小板和凝血过程，促进血栓形成。而且尿酸激活血小板，使5?羟色胺、ADP等血管活性物质释放增多，破坏血管内质细胞而加速脂质沉积，同时可促进LDL的氧化和脂质的过氧化，并使氧自由基产生增加，使血小板黏附增加相关联，而且加速动脉粥样硬化的形成。另发现高尿酸血症与循环内素浓度增加有关，而且主要位于心血管系统的血管壁，特别是内皮产生尿酸而尿酸结晶可以衍生炎症反应，而炎症对动脉粥样硬化形成起重要作用［2］。同时，动脉硬化引起肾小动脉硬化，使尿酸清除率下降，血中尿酸增高。此外，高尿酸血症也是胰岛素抵抗综合征的一个指标，常合并高血压、高胰岛素血症和甘油三脂代谢紊乱，而胰岛素抵抗是冠心病已明确的独立危险因素之一。可见，不论尿酸升高为动脉粥样硬化的病因还是标志，高尿酸血症与一些代谢紊乱，动脉粥样硬化性心血管病的危险因素并存，它们共同参与了冠心病的发生。因此，高尿酸血症是冠心病的危险因素之一。
近年来研究发现低胆红素血症与冠心病的发生发展密切相关。1994年Schwerther等意外发现，血清胆红素水平与冠心病的发生发展呈密切相关，是心血管系统的一种保护因子［3］。本研究亦发现，冠心病组中的TBiL水平明显低于对照组(P<0.01)，与报道一致。
TBiL作为血红素的体内代谢产物是人体内的抗氧化剂。TBiL阻止动脉粥样硬化的保护机制可能在于其防止LDL氧化，减少胆固醇在皮下的聚集；另外，较高胆红素水平可能促进胆固醇溶解和经胆汁清除，从而降低胆固醇水平。国外有学者报道认为，TBiL还可抑制体内补体激活的瀑布反应，从而保护组织细胞免遭补体介导的炎症性损伤，对防止动脉粥样硬化起到一定作用［4］。所以，冠心病患者体内可能因为TBiL浓度降低而导致血浆抗氧化能力减弱，从而加速了LDL的形成，从而促进动脉粥样硬化的发生。
WHO在1999年提出Fbg增高也是加重心血管疾病危险因素。Fbg浓度与急性期冠状动脉事件和动脉粥样硬化严重程度相关［5，6］。本研究结果显示冠心病患者的Fbg的水平高于对照组(P<0.01)。
血液中的纤维蛋白原是急性时相反应蛋白，在冠状动脉粥样硬化的发生发展中起重要作用。其机制是Fbg转化成纤维蛋白，促进血小板聚集，沉积于血管壁促进冠状动脉粥样硬化斑的发生发展；另外,大分子纤维蛋白原及纤维蛋白的桥联作用提高血液粘性，增加血栓发生发展的危险性。有研究表明，由纤维蛋白原转化成纤维蛋白呈剂量依赖性，增加血管内皮和平滑细胞合成和分泌内皮素并抑制NO合成酶和NO生成，继而促进冠脉痉挛，造成血管损伤。
本研究提示，高尿酸血症、低胆红素血症及纤维蛋白原升高，对冠心病的发生发展起到一定的作用，可能成为冠心病新的危险因素。所以，笔者认为，如果冠心病患者能定期检测这三项指标，就有利于临床医生早期判断病情，合理用药及指导患者饮食，这样一来就可能降低冠心病的发生率并改善冠心病患者的预后，减少急性心血管事件的发生。
【文献】
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［3］Schwerter HA, Jackson WG, tolan G. Association of low serum concentration of bilirubin with increased risk of coronary artery disease［J］.Clin Chen,1994，430(1):18?23.
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