奎硫平作为增效剂治疗难治性强迫症疗效观察
作者：杨海晨 熊雪莲 余常红
【关键词】 ,奎硫平；增效剂；难治性强迫症
【摘要】 目的 探讨奎硫平作为增效剂难治性强迫症的疗效。 方法 对20例难治性强迫症患者在原抗抑郁剂治疗的基础上联合奎硫平治疗，奎硫平起始剂量100mg・d-1，以100mg・1次・2次・w-1逐渐增加剂量，平均日剂量为350.00±131.79mg；疗程8w；采用YaleBrown强迫量表、汉密尔顿焦虑量表、大体评定量表及副反应评定量表分别在治疗前及治疗第8w末各评定1次，并进行对比分析。 结果 治疗第8w末， YaleBrown强迫量表、汉密尔顿焦虑量表、大体评定量表总分与治疗前比较均有极显性差异（P＜0.01)；YaleBrown强迫量表减分率判定：痊愈率10%，有效率65%，无效35%；不良反应程度较轻微，患者均可耐受。 结论 小剂量奎硫平可作为常规抗抑郁剂的增效剂治疗难治性强迫症。
【关键词】 奎硫平；增效剂；难治性强迫症
Curative effects of quetiapine as synergist in the treatment of patients with refractory obsessivecompulsive disorder
【Abstract】 Objective To explore the effects of quetiapine as synergist in the patients with refractory obsessivecompulsive disorder(ROCD). Methods 20 patients with the ROCD were treated with former antidepressants combined with quetiapine, its beginning dosage was 100mg/d and gradually increased, and mean dosage was 350.00±131.79mg/d for 8 weeks. Assessments were conducted and compared by the YaleBrown Obsessive Compulsive Scale(YBOCS), Hamilton Rating Scale for Anxiety(HAMA), Global Assessment Scale(GAS) and Treatment Emergent Symptoms Scale(TESS) before treatment and at the end of the 8th week of the study, respectively. Results At the end of the 8th week of the study, the total scores of the YBOCS, HAMA and GAS had much significant difference compared with pretreatment (P<0.01); according to the scorereducing rate of the YBOCS: recovery rate was 10%, effective 65% and ineffective 35%; side effects were milder and tolerable. Conclusion Small dose quetiapine can be used as synergist of routine antidepressants in the treatment of patients with refractory obsessivecompulsive disorder
【Keywords】 Quetiapine; synergist; refractory obsessivecompulsive disorder
选择性5羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）广泛应用于临床后，对提高强迫症的临床疗效起到了很大作用，但仍有20～40%的患者疗效不佳［1］。目前有报道称非典型抗精神病药物作为增效剂治疗难治性强迫症患者有效，其中利培酮及奥氮平的报道稍多［2，3］，奎硫平也时有报道［4］。但是也有报道上述非典型抗精神病药物诱发或加重强迫症患者病情的报道［5］。为探讨奎硫平作为增效剂对难治性强迫症患者的疗效，我们进行了临床对比研究，报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 选取2002年6月～2004年6月初次在深圳市康宁门诊及住院部治疗的 20例难治性强迫症患者为研究对象，其中男性11例，女性9例，平均年龄26.55±11.51a。入组标准：（1）符合《精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD3）强迫症诊断标准［6］；（2）住院患者经过三级查房确诊，门诊患者分别经1名主治医师及1名副主任医师确诊；（3）患者至少用过2种结构不同的抗强迫药物治疗无效（即：三环类、SSRIs、5HT及去甲肾上腺素再摄取抑制剂），用药时间＞12w。（4）Yale-Brown强迫量表（YBOCS）减分率≤25%。排除有其他严重躯体疾病者。涉及本研究用药种类及用药最大剂量：氯丙咪嗪250mg・d-1，帕罗西汀60mg・d-1，氟西汀80mg・d-1，舍曲林225mg・d-1，文拉法新300mg・d-1。
1.2 方法
1.2.1 入组患者在原用药物不变的基础上加用奎硫平治疗，疗程8w。奎硫平起始量100mg・d-1，以100mg・1次・2次・w-1逐渐增加剂量，日剂量范围200mg～600mg，平均日剂量350.00±131.79mg。根据临床疗效决定奎硫平最大剂量，以"疗效最好，剂量最小"为原则。
1.2.2 疗效评定 采用YBOCS、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、大体评定量表（GAS）、药物副反应量表（TESS）于治疗前及治疗第8w末各评定1次，并进行对比分析。疗效评定标准：YBOCS减分率≥50%为痊愈、25～49%为有效、＜25%为无效［4］。
1.3 统计方法 全部数据采用SPSS9.0统计软件包处理，并进行t检验。
2 结果
2.1 前后YBOCS、HAMA、GAS量表评定结果，见表1。
表1 YBOCS、HAMA、GAS评定结果（略）
注：*P＜0.01
表1显示：治疗前后YBOCS、HAMA、GAS量表评分比较均有极显性差异（P＜0.01)。
2.2 疗效 根据YBOCS减分率判定：痊愈率10%，有效率55%，无效35%。
2.3 不良反应 不良反应程度较轻微，患者均可耐受。其中：镇静13例、食欲增加7例、体重增加5例、锥体外系不良反应3例、窦性心动过速3例。
3 讨论
难治性强迫症的治疗是临床上较为棘手的问题，患者往往伴有社会功能的明显损害。本研究结果显示：对难治性强迫症患者在应用抗抑郁剂的同时联合奎硫平治疗8w后，YBOCS、HAMA、GAS总分改善均有显著性，痊愈率、有效率分别达10%和55%，治愈率低于其他作者的报告，而有效率接近。如Weiss(2000)报道联用奥氮平的治愈率、有效率分别为40%和70%［3］；Denys(2002)报道联用奎硫平的治愈率、有效率分别为30%和70%［4］。本研究结果提示：对于难治性强迫症患者可以考虑联用奎硫平治疗，相当一部分患者有不同程度的改善。患者虽然出现一些不良反应，但程度均较轻，研究中没有因不良反应而退出者，说明患者对奎硫平的依从性较好。
奎硫平作为增效剂时的剂量一直是受到关注的问题。因为有不少的报道认为奎硫平等非典型抗精神病药可加重或诱发强迫症状［5］。为什么有两种相反的结果，其机理不明。一般认为：非典型抗精神病药作为抗强迫症治疗的增效剂应用时，剂量应低于作为抗精神病治疗时的剂量。为了探讨奎硫平作为增效剂应用时的剂量，本研究采取了根据临床疗效进行加减，一般控制在平均350mg・d-1以下。该结果也验证了奎硫平作为抗强迫症增效剂时易以小剂量为佳。
奎硫平作为抗强迫症治疗时的增效剂,一般认为可能有以下机理：一是奎硫平可能与抗强迫药物之间在药代动力学方面有相互作用，致抗强迫药物的血药浓度增加，使抗强迫疗效增加。但目前多数学者均不赞成此观点，因为加大抗强迫药剂量往往不能提高难治性强迫症的疗效。也有学者发现奎硫平与三环类及SSRIs没有明显的相互作用［7］。二是奎硫平也可能是通过对5HT2或D2受体的阻滞和/或双重阻滞而发挥抗强迫的增效作用［4］。但其真正的作用机理目前尚不清，还有待进一步探讨。
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［4］ Denys D, van Megen H, Westenberg H. Quetiapine addition to serotonin reuptake inhibitor treatment in patients with treatmentrefractory obsessivecompulsive disorder: an openlabel study［J］.J Clin Psychiatry，2002，63(8):700
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