小剂量阿司匹林对心绞痛患者血管内皮功能的干预

         作者：翟桂兰，祝焕林，屈宝泽，蔡九英

【关键词】  心绞痛

    Effect of lowdosage aspirin on vascular endothelial function of angina patients

　　【Abstract】 AIM: To investigate the effect of lowdosage aspirin on vascular endothelial function and serum ferritin (SF) of angina patients. METHODS:  Sixty angina patients were paired according to the order of hospital admission and the types of angina and randomly divided into 2 groups: routine treatment group (nitrate βreceptor blocker, Clopidogrel Hydrogen) and aspirin group (routine treatment and aspirin tablets 100 mg/d). Serum endothelin1 (ET1), nitric oxide (NO), flowmediated vasodilation (FMD) and SF were determined before and after treatment of 4 weeks. Thirty healthy subjects were chosen as the normal control group. Statistic analysis was performed in each group and between groups. RESULTS: ① Compared with normal controls, ET1 of angina patients increased significantly (P<0.05), and NO, FMD and SF decreased significantly (P<0.05). ② Compared with those before treatment, NO, FMD and SF of aspirin group increased significantly after treatment (P<0.05) and ET1 decreased significantly (P<0.05). ③ Compared with those in routine treatment group, NO, FMD and SF of aspirin group increased significantly after treatment (P<0.05) and ET1 decreased significantly (P<0.05). CONCLUSION:  Lowdosage aspirin can distinctly improve vascular endothelial function of angina patients, which is related to the increase of SF.

　　【Keywords】 angina pectoris;  aspirin;  endothelium, vascular; serum ferritin

　　【摘要】 目的：探讨口服小剂量阿司匹林对心绞痛患者血管内皮功能和血清铁蛋白(SF)的影响. 方法：心绞痛患者60例，按入院顺序并根据心绞痛类型配对后随机分为两组：常规组（硝酸酯类、β受体阻滞剂、氯比格雷等）；阿司匹林组（常规治疗+阿司匹林片100 mg/d）. 疗程4 wk，检测治疗前后血清内皮素1（ET1）,一氧化氮（NO）、肱动脉血流介导的血管舒张功能（FMD）和SF. 30例经过体检的健康者为正常对照组. 并进行组内和组间的统计分析. 结果：①心绞痛组较正常对照组ET1增高（P<0.05），NO，FMD和SF降低（P<0.05）；②常规组、阿司匹林组治疗后较治疗前NO，FMD和SF显著升高（P<0.05），ET1显著降低（P<0.05）；③阿司匹林组与常规组治疗后比较，NO，FMD，SF显著升高（P<0.05），ET1显著降低（P<0.05）. 结论：小剂量阿司匹林能提高心绞痛患者SF浓度,明显改善血管内皮功能.

　　【关键词】 心绞痛；阿司匹林；血管内皮；铁蛋白

　　0引言

　　心绞痛患者出现弥漫的血管内皮功能障碍（endothelium disfunction， ED），且贯穿其发生的全过程. 及早逆转ED可降低冠心病病死率及发病率［1］. 阿司匹林可使冠心病事件发生的相对危险性下降30%［2］，人们一直将这一结果归功于其抗血小板作用，但新近基础研究发现，阿司匹林具有抗氧化保护血管内皮功能作用［3］. 我们探讨小剂量阿司匹林对心绞痛患者血管内皮功能的影响及其作用的机制.

　　1对象和方法

　　1.1对象

　　选择稳定性心绞痛和不稳定性心绞痛住院患者60例，诊断标准依据1979年WHO“缺血性心脏病的命名及诊断标准”和2000年中华医学会心血管病学分会、中华心血管病杂志编辑委员会制定的“不稳定性心绞痛诊断和治疗建议”［4］. 详细询问病史、体格检查、18导联心电图（或冠脉造影）、查血脂、血糖、肝功、肾功、耳血常规，年龄40~70岁，心功能NYHAⅠ~Ⅱ级、未服用过阿司匹林，无心肌炎、心肌病、血液病、肺心病、甲状腺、肝肾胰及无消化系疾病.

　　1.2方法

　　心绞痛患者按入院顺序并根据心绞痛类型配对后分为2组：常规治疗组30（男16，女14）例，年龄（58.7±7.4）岁，禁烟酒、低脂饮食，硝酸酯类、β受体阻滞剂、氯比格雷、血管紧张素转换酶抑制剂等；阿司匹林组30（男16，女14）例，年龄（58.4±8.2）岁：常规治疗+阿司匹林片100 mg/d，高血压患者血压降至20/12 kPa后加用阿司匹林，疗程均4 wk. 两组年龄、性别、病程、冠心病（coronary heart disease，CHD）易患因素、心绞痛类型(常规治疗组稳定性心绞痛12例，不稳定性心绞痛18例；阿司匹林组稳定性心绞痛10例，不稳定性心绞痛20例)无明显差异. 30例经体检健康者为正常对照组. 血管舒张功能（flowmediated vasodilation，FMD）参照赵小平等［5］介绍的方法，在室温、安静的房间，应用美国惠普SONOS5500型彩色多普勒仪，探头频率7 MHz，患者取仰卧位，右上肢外展15°，用二维超声成像纵向扫描肘上2~15 cm的肱动脉，于心室舒张末期测量前后内膜之间的垂直距离，测3个心动周期，取平均值为肱动脉内径. 每位受试者分别测量其基础状态、反应性充血后肱动脉内径. 受试者测试前休息10 min，在测定基础值（D0）后进行反应性充血，将血压计袖带置于肘下，充气加压40 kPa，4 min后迅速将袖带放压，放气后60~90 s内测肱动脉内径（D1）. 在整个测试过程中，超声探头始终处固定位置，每次测量肱动脉内径均取同一部位. 反应性充血后内径的变化：（D1-D0）/D0×100%，即血流介导的FMD. NO测定采用硝酸还原酶法;内皮素1（endothelin1，ET1）：采用酶联免疫法;铁蛋白(serum ferritin,SF)：采用放射免疫法. 皆清晨空腹取肘静脉血2 mL，按南京建成生物工程研究所NO试剂盒、USA98003公司ET1试剂盒；天津九鼎医学生物工程有限公司SF试剂盒说明书严格操作.

　　统计学处理：采用SPSS 10.0软件包进行统计分析. 计量资料以x±s表示，采用t检验，t′检验以及重复测量方差分析的方法对结果进行处理，P＜0.05为差异有统计学意义.

　　2结果

　　2.1心绞痛组血管内皮功能和血清SF水平心绞痛组与正常对照组比较，NO，FMD和SF显著降低， ET1显著升高（Tab 1）.表1心绞痛组ET1，NO，FMD，SF的变化（略）

　　2.2阿司匹林后血管内皮功能和血清SF的变化两组治疗前后ET1, NO, FMD和SF进行比较，组间差别均有统计学意义，两组治疗前后差别有统计学意义（Tab 2）.表2两组治疗前后ET1，NO，FMD，SF的比较（略）

　　2.3阿司匹林的耐受性每2 wk随访1次，内容包括药物安全性及耐受性，如上腹部不适、返酸、皮肤出血点和血小板计数，入选的病例观察4 wk，均无明显不良反应.

　　3讨论

　　ED是动脉粥样硬化的始动因素，且贯穿CHD发生、的全过程,内皮功能的保护、改善和逆转是治疗CHD的一个新趋势. 阿司匹林40~125 mg/d，改善和保护血管内皮，是较理想剂量. 本结果显示，肠溶阿司匹林100 mg/d 4 wk，明显地降低ET1，提高NO和FMD，且与常规组比较差异显著，说明小剂量肠溶阿司匹林能改善血管内皮功能. 与国外冠脉造影下观察静注阿司匹林1 g/10 min，能改善异常的内皮细胞功能［6］结果一致，但该实验是大剂量、短时间、静脉用药、起效快而明显；而本研究是小剂量肠溶片剂、长时间口服发挥作用, 一次服用阿司匹林片，作用可持续4~7 d，口服100 mg/d和静注1 g/10 min，皆能明显改善血管内皮功能.

　　阿司匹林还有抗过氧化物损伤，保护血管内皮细胞完整性的功能，其机制可能与阻止铁介导的氧自由基形成有关［3］. 本研究显示，肠溶阿司匹林片100 mg/d治疗CHD 5 wk后，血清SF较治疗前明显升高，血管内皮功能改善，与上述结果相符，但不同剂量、不同给药时间，抗氧化效果不同，且其所用剂量明显低于临床剂量. 阿司匹林对内皮细胞保护过程，并非阿司匹林直接对抗H2O2，而是通过SF基因表达间接发挥的，SF是铁的生理性螯合剂，是过氧化反应的抑制剂，抑制TXA2, OXLDL形成，故应持续给药，才能使细胞SF处于高表达状态. 我们发现，低剂量阿司匹林在无任何副作用前提下，诱导内皮细胞SF表达增多，起到保护血管内皮的功能，为阿司匹林长期小剂量服用防治CHD（尤其是血脂不高者）提供了新的理论依据.

　　【】

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