促肝细胞生长素联合拉米夫定治疗乙型重型肝炎42例的疗效观察
【关键词】 乙型重型肝炎;促肝细胞生长素;拉米夫定
Observation of therapeutic effect of lamivudine combined with P-HGF on 42 patients with severe hepatitis B
【Abstract】 Objective To observe the clinical effect of lamivudine combined with P-HGF(hepatolyte growth-promoting factor ) therapy on severe hepatitis B. Methods 83 patients with severe hepatitis B were enrolled and randomized into therapeutic group (n=42) and control group (n=41). The therapeutic group was given lamivudine 100mg daily combined with P-HGF 120mg ivgtt daily, the control group was only given the same combined therapy as the therapeutic group while without being given lamivudine and P-HGF for 1 month.Efficacy was assesssd by clinic,biochemical and virologic parameters. Results (1)After 1 month treatment there was obviously decreasing in TBIL, ALT and AST, especially, the TBIL decreasing in therapeutic group were higher than in control group (P＜0.05). (2)PTA and albumin increasing in the therapeutic group were higher than in control group (P＜0.05). (3)HBV-DNA negative sero-conversion rate and loading volume decreasing in the therapeutic group were more higher than in control group(P＜0.001). (4)Fatality rates in the therapeutic group was lower than in control group (11.90%vs 36.58%,P＜0.001). Conclusion Preliminary data indicates that lamivudine with P-HGF (hepatolyte growth-promoting factor) therapy on severe hepatitis B can significantly improve clinical symptoms, signs and liver function, at the same time, can effectively inhibit HBV replication and improve survival rate.
【Key words】 severe hepatitis B;P-HGF;lamivudine
重型肝炎病情危重，变化急剧，并发症多，病死率高。如何阻止病情的恶性，一直是临床所探讨的课题。作者应用促肝细胞生长素联合拉米夫定治疗重型肝炎，取得了较好的效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 从2003年1月～2006年1月收入本院治疗的重型肝炎患者83例，随机分为治疗组和对照组。治疗组42例，男33例，女9例，年龄26～63岁，平均39.23岁，亚急性重型肝炎6例，其余均为慢性重型肝炎；对照组41例，男31例，女10例，年龄29～56岁，平均37.57岁，亚急性重型肝炎3例，其余均为慢性重型肝炎。治疗组和对 照组病原学检查均为乙型肝炎病毒感染。治疗组HBV-DNA检测>1×105 38例，<1×105 4例，对照组HBV- DNA 检测>1×105 32例，<1×105 9例。全部病例均符合2000年西安会议诊断标准［1］。
1.2 治疗方法 对照组采用综合治疗，使用还原型谷胱甘肽、香丹注射液、门冬氨酸钾镁、血浆和人血白蛋白。针对有感染者加用抗生素，并积极治疗并发症和对症治疗。治疗组在综合治疗的基础上加用促肝细胞生长素（威佳，黑龙江迪龙制药有限公司40mg/支）120mg加入5%葡萄糖溶液250ml ivgtt，每日1次。拉米夫定［葛兰素史克制药（苏州）有限公司100mg/片］100mg，口服每日1次，30天为1个疗程。
1.3 观察指标 治疗前后两组血清胆红素（TBIL），谷丙转氨酶（ALT），凝血酶原活动度（Pa），血清白蛋白（ALB），症状、体征和病死率。
1.4 疗效判断 显效：临床症状、体征消失或明显减轻，ALT、TBIL、Pa恢复正常。有效：临床症状和体征改善，TBIL、ALT较治疗前下降50%，Pa较治疗前增加50%。无效：死亡。
1.5 统计学方法 计量资料用均数±标准差表示，两组间数据用t检验处理，存活率的比效用χ2检验。
2 结果
治疗组与对照组在治疗后比较在总胆红素、白蛋白、凝血酶原活动度改善上明显优于对照组，在谷丙转氨酶、谷草转氨酶上无明显差异。见表1。 表1 两组治疗前后肝功能指标变化注：与对照组治疗后比较，ΔP<0.05两组总有效率比较P<0.01，治疗组总有效率明显高于对照组，病死率低于对照组。见表2。表2 两组临床疗效比较治疗组在治疗后HBV-DNA阴转率30.95%（13例），36例HBV-DNA均下降。对照组无明显变化。
3 讨论
重型乙型病毒性肝炎的发病机制较复杂，主要认为是由于机体处于超敏反应，大量抗原-抗体复合物产生，并激活补体系统，以及在肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-1、6（IL-1、6）、内毒素等参与下，导致大片肝细胞坏死［2］ 。HBV在体内持续复制过程中，HBV高负荷与慢性肝炎重型化相关［3］。由于肝细胞在短时间内大片坏死，病情变化急剧凶险，临床表现多样。重型肝炎的发生与HBV的复制，免疫的激活有密切关系［4］。积极寻找综合重型肝炎的有效治疗方法，阻止病情进一步，提高乙型重型肝炎患者的生存率是临床一直探讨的课题。我们在综合治疗的基础上联合拉米夫定和促肝细胞生长素取得较好的疗效。
观察表明，治疗组联用促肝细胞生长素和拉米夫定，可有效的改善患者的肝功能，对总胆红素、ALT、AST较明显降低。HBV-DNA的载量降低，病者临床症状改善，毒血症得到缓解，生存率提高，较对照组疗效好。促肝细胞生长素能促进肝细胞DNA的合成，在一定范围内，随HRS浓度增高，作用增强。实验显示HRS在用药后短时间内，24～48h就明显促进肝脏DNA的合成。治疗48h后即可见明显的肝细胞再生，可明显降低血清谷丙转氨酶（ALT），加速肝组织修复［5］。对吞噬细胞、T细胞、NK细胞的免疫功能有促进作用，抑制内毒素诱生肿瘤坏死因子，逆转重型肝炎的病理过程，保护肝细胞［6］。拉米夫定通过竞争抑制HBV聚合酶，快速抑制HBV复制，降低血清及肝组织内病毒负荷，并改善肝组织的炎症坏死活动度，使大多数患者血清转氨酶恢复正常［7］。
本组病例治疗组疗效明显优于对照组，存活率明显提高，近年随着综合治疗的方法不断优化，使重型肝炎的病死率有所下降。在观察中我们发现早期应用促肝细胞生长素和拉米夫定疗效较好，临床症状改善明显，尤其是腹胀减轻，饮食增加。情绪稳定者，对病情预后有益。观察中女性无死亡病例发生。在整个治疗过程中，无明显不良反应发生，二药的安全性较好，适应证相对较广。
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1 中华医学会传染病与寄生虫病学会，肝病学会分会联合修订.病毒性肝炎防治方案（2000年9月西安会议）.中华传染病杂志，2001，19（1）：58-59.
2 鹏文伟，李兰娟. 传染病学.第六版. 北京：人民卫生出版社，2004，11:31.
3 顾长海,王宇明. 肝功能衰竭. 北京：人民卫生出版社， 2003，3：176.
4 徐君,张国海. 拉米夫定治疗慢性乙型重型肝炎近期疗效观察. 实用肝病杂志, 2004,7（4）:215.
5 顾长海, 王宇明. 肝功能衰竭. 北京：人民卫生出版社， 2003，3：582-584.
6 张宜俊. 促肝细胞生长素临床应用研究进展. 临床肝胆病杂志, 1995,1（2）：81.
7 张龙琪, 刘春燕. 拉米夫定治疗重型乙型肝炎疗效观察. 微生态学杂志,2006, 18（2）:134.
