恶性肿瘤患者血浆可溶性细胞间黏附分子-1和Apo-1/Fas水平变化及临床意义
【关键词】 肿瘤；细胞黏附分子；血浆
【Abstract】 Objective To explore the changes of plasma soluble intercellular adhesion molecule-1(sICAM-1) and Apo-1/Fas level in patients with malignant tumor and its clinical significance.Methods The changes of plasma sICAM-1 and Apo-1/Fas level was measured by ELISA in 76 patients with malignant tumor and 42 healthy subjects.Results The plasma sICAM-1 and Apo-1/Fas level was significantly higher in patients with malignant tumor than in controls(t=21.56，17.36，P<0.001)，sICAM-1 and Apo-1/Fas level in patient with metastasis and death was higher than that in patients without metastasis and survivors(t=12.72，14.75，29.51，24.61，P<0.001).The sICAM-1 and Apo-1/Fas level in patients before operation was higher than that in patients after operation(t=11.17，16.90，P<0.001).Conclusion The changes of sICAM-1 and Apo-1/Fas were closely related to the severity of illness，with or without metastasis，and effects of treatment in patients with malignant tumor.
【Key words】 neoplasms；cell adhesion molecules；plasma
肿瘤细胞与其他细胞间的互相作用是肿瘤与转移的重要因素之一。研究表明，由血小板和内皮细胞产生并释放的可溶性P选择素介导了肿瘤细胞与内皮细胞的黏附［1］，但血浆可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)与肿瘤的发展和转移的关系尚少见报道。Apo-1/Fas是细胞膜上调节细胞凋亡的受体分子，与肿瘤的发生有密切关系。我们检测了76例恶性肿瘤病人血浆sICAM-1和Apo-1/Fas水平的变化，以探讨其在肿瘤发展及转移中的意义，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 对象与分组
1.1.1 恶性肿瘤组 随机选择2003年1月～2004年6月住院的恶性肿瘤病人76例，男45例，女31例；年龄25～74岁，平均56.1±9.5岁。其中肺癌19例，肝癌19例(包括转移性肝癌)，乳癌10例，胃癌8例，食管癌5例，肾癌6例，结肠癌5例，胰头癌4例。临床分期均为Ⅱ～Ⅲ期以上。76例病人中，发生肿瘤转移者43例，无转移者33例，手术治疗者41例，住院30天死亡者34例。所有病人检测前均未用糖皮质激素及免疫抑制剂。
1.1.2 对照组 随机选择与恶性肿瘤病人同期的健康者42例，男27例，女15例；年龄24～75岁，平均55.4±7.4岁。
1.2 检测方法 对照组于清晨空腹采集静脉血3ml；恶性肿瘤病人于入院时，手术治疗者于治疗后7天采集静脉血3ml，均用EDTA-2Na抗凝血，分离血浆用于检测sICAM-1和Apo-1/Fas。sICAM-1和Apo-1/Fas检测采用ELISA法，试剂盒分别购自美国R&D system6和美国GENZYME公司。
1.3 统计学处理 检测结果以x±s表示，组间比较采用t检验，相关关系采用直线相关分析。
2 结果
恶性肿瘤病人血浆sICAM-1和Apo-1/Fas水平明显增高，与对照组比较，差异有显著性(t=21.56，17.36，P<0.001)，有转移者和死亡者血浆sICAM-1和Apo-1/Fas水平明显高于无转移者和存活者(t=12.72，14.75，25.91，24.61，P<0.001)，手术治疗后血浆sICAM-1和Apo-1/Fas较手术前明显降低(t=11.17，16.90，P<0.001)，见表1。
表1 血浆sICAM-1和Apo/Fas水平变化 (μg/L，x±s)
注：与对照组比较，Δt=21.56，17.36，P<0.001；与有转移者比较，*t=12.72，14.75，P<0.001；与手术前比较，ΔΔt=11.17，16.90，P<0.001；与死亡者比较，**t=25.919，24.61，P<0.001
3 讨论
细胞黏附分子是在细胞表面表达具有介导细胞间或细胞与细胞外基质相互作用的糖蛋白，与其匹配的受体结合形成，互相传递信号，参与调控细胞功能［2］。研究表明，血小板黏附分子通过肿瘤细胞-血小板-白细胞组成的癌栓以及与远处器官内皮细胞的相互作用，参与了肿瘤细胞的转移过程［3］。但恶性肿瘤病人血浆sICAM-1与肿瘤、转移的关系尚少见报道。Apo-1/Fas是肿瘤坏死因子/神经生长因子(TNF/NGF)受体超家族成员，广泛表达于人体多种正常细胞及肿瘤细胞。可溶性Apo-1/Fas(sApo-1/Fas)可通过细胞膜Apo-1/Fas竞争结合其配基(Apo-1/FasL)，阻断Apo-1/Fas介导的细胞凋亡，诱导易感细胞凋亡失常，导致肿瘤性疾病的发生［4］。本文结果提示，sICAM-1和Apo-1/Fas浓度变化与恶性肿瘤细胞转移、病情变化及效果有一定关系。
本文结果显示，恶性肿瘤病人sICAM-1和Apo-1/Fas水平明显升高，且有转移者和未手术治疗者较无转移者和手术治疗者明显增高，这可能与恶性肿瘤病人体内炎症反应及肿瘤细胞的异常表达，产生并释放过多的sICAM-1和Apo-1/Fas有关。而手术治疗后，肿瘤细胞减少，其异常表达亦减少，从而减少了内皮细胞sICAM-1和肿瘤细胞Apo-1/Fas的释放，引起其水平降低。恶性肿瘤病人sICAM-1水平升高可能还与体内补体激活、肿瘤坏死因子及凝血因子异常等有关［5，6］。恶性肿瘤病人sICAM-1和Apo-1/Fas水平增高可诱导肿瘤细胞和白细胞、内皮细胞黏附，引起肿瘤细胞血行转移。而sICAM-1和Apo-1/Fas水平增高又可抑制中性粒细胞及单核细胞的呼吸暴发，从而使肿瘤细胞逃避吞噬细胞的杀伤，引起肿瘤细胞转移。本文结果显示，恶性肿瘤病人大于30天内死亡者sICAM-1和Apo-1/Fas水平较存活者明显增高，提示sICAM-1和Apo-1/Fas水平高低与病情严重程度及预后有关。因此，检测sICAM-1和Apo-1/Fas水平变化可作为判断恶性肿瘤转移和预后的重要指标之一。
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1 Pottratz S，Hall TD，Scribner WM，et al.P-selectin mediated attachment of small cell lung carcinoma to endothelium cell.Am J Physiol，1996，217：918.
2 Bevilacqua MP，Nelson RM，Mannori G，et al.Endothelial leukocyte adhesion molecules in human disease.Annu Rev Med，1994，45：361.
3 Kin YJ，Borsing L，Varki NM，et al.P-selectin deficiency attenuates tumor growth and metastasis.Proc Natl Acad Sci USA，1998，95(16)：9325.
4 Owen-Schaub L，Chan H，Cusack JC，et al.Fas and fas ligand inteactions in malignant disease.Int Oncol，2000，17(1)：5.
5 Pellegatta F，Pizzetti G，Lu Y，et al.Soluble E-selectin and intercellular adhesion molecule-1 plasma levels increase during acute myocardial infarction.J Cardiovasc Pharmacol，1997，30：445.
6 Lennon PF，Collard CD，Morrissey MA，et al.Complement induced endothelial dysfanction in rabbits：mechanisms，recovery，and gender differences.Am J Physiol，1996，270(6pt1)：1924.
