大黄对慢性肾功能不全大鼠保护机制的研究

来源:岁月联盟 作者:王学珍 时间:2015-10-12
        TGF-β1 是迄今已知作用最强的一种促肾纤维化的细胞因子,具有调节细胞的增殖、分泌、迁移和凋亡等多种生物学活性。TGF-β1在肾纤维化中的作用涉及到细胞外基(ECM)、细胞增殖及转分化、炎症浸润等各个环节,是介导肾小球硬化和肾间质纤维化关键细胞因子,在肾纤维化过程中TGF-β1起着关键作用[2]。 
         
        正常组   非治疗组  治疗组
        图2  Western blot检测各组大鼠TGF-β1和smad7蛋白表达结果
         目前认为,Smad7主要通过与TGF-β1型受体结合抑制TGF-β1信号转导,以往在许多肾脏疾病如肾小球肾炎、肾病综合征、狼疮性肾炎、糖尿病肾病等的动物模型和人的肾活检标本的研究中,都提示TGFβ1/Smad7信号通路被激活,用抗TGF-β1的抗体或Smad7转基因治疗时,慢性肾脏病的肾脏纤维化得到改善,提示Smad7信号通路在肾脏纤维化的发生发展中起着重要作用[3]。
         现代实验表明大黄能抑制TGF—β1的过度表达,减缓肾功能恶化速度,而被被广泛用于治疗慢性肾小球肾炎和慢性肾衰竭[4]。慢性肾功能不全的实质是肾脏纤维化,而TGF-β1是促肾纤维化最重要的细胞因子,smad7 蛋白是TGF-β1受体的胞内激酶底物,在调节TGF-β1促肾纤维化过程中起重要作用,本实验结果显示大黄可能通过减少腺嘌呤致慢性肾功能不全大鼠的TGF-β1及增加smad7蛋白表达,来减缓甚至抑制肾小球及肾间质纤维化;降低大鼠24 小时尿蛋白定量、血尿素氮及血肌酐;减轻慢性肾功能不全大鼠肾病组织的病理改变,延缓慢性肾功不全进入终末期肾衰竭的时间。 
参考文献
[1] Wang W, Koka V, Lan HY. Et al. Transforming growth factor-beta and Smad signalling in kidney diseases[J]. Nephmlogy(Carlton),2005,10(1):48-56.
P2] Keith H,Jeremiah M.OP-l prevents renal fibrogenesis associated with ureteral obstruction[J].Am J Phy Ren Phy. 2000,280(3):130-136.
[3] Hirotaka Fukasawa.Tatsuo Yamamoto. Treatment with anti-TGF-β1antibody ameliorates chronic progressive nephritis by inhibiting Smad/TGF-β1 signaling[J].Kidney International,2004,65:63-74.
[4] 张冉,许旭东. 大黄灌肠对慢性肾衰竭患者转化生长因子-β1及肾功能的影响[J].中国中西医结合肾病杂志,2008, 9(3):263-264.

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