淋巴结外非霍奇金淋巴瘤临床病理及免疫学特征

                        作者：张德远， 李国富， 郭瑞珍

【摘要】  目的： 探讨贵州省淋巴结外非霍奇金淋巴瘤临床及免疫学特征。方法: 对收集的淋巴瘤病例进行重新制作切片、重新阅片并做CD20、LCA、CD45RO、CD3、CD56免疫组织化学标记。结果: 明确180例恶性淋巴瘤，其中淋巴结外非霍奇金淋巴瘤66例，占36.67%。对结外淋巴瘤根据肿瘤细胞免疫学分类：B淋巴细胞（BCL）35例（53.05%），T淋巴细胞（TCL）17例（10.61%），NK/T淋巴瘤24例（36.36%）；根据病变部位分类：黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤43例（65.15%），其它部位淋巴瘤20例（30.30%），皮肤相关淋巴组织（SALT）淋巴瘤最少， 仅3例（4.55%）；组织学前3位依次是鼻23例（34.8%），胃肠17例（25.76%），弥漫大细胞淋巴瘤12例（18.18%）。结论: 贵州省结外非霍奇金淋巴瘤临床病理及免疫学特征基本符合我国结外淋巴瘤发病情况，但BCL略多于TCL及NK/T。

【关键词】  淋巴瘤，非霍奇金； 淋巴结； 免疫组组化学

    ［Abstract］ Objective: To investigate the pathological and immunological features of lymph nodes of non-Hodgkin’s lymphoma outside lymph nodes in Guizhou province. Methods: Tissues of 180 cases of malignant lymphoma collected before were sliced and immunohistochemistry methods were adopted to analyze the specimens with markers of CD20, LCA, CD45RO, CD3, and CD56. Results: Among the 180 cases of malignant lymphoma, 66 cases were non-Hodgkin’s lymphoma outside lymph nodes (36.67%), of which 35 belonged to BCL (53.05%), 17 to TCL (10.61%), and 24 to NK/T (36.36%) according to the lymphoma tumor immunological classification. In regard to the lesion locations, 43 cases (65.15%) were mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma, and 20 cases (30.30%) located in other parts. Only three cases (4.55%) were skin associated lymphoid tissue (SALT) lymphoma. In regard to the histological classification, the top 3 types were nose tumor(23 cases, 34.8%),gastrointestinal.tumor(17 cass,25.76%),and suffusion Large-cell lymphoma(12 cases,18.18%).Conclusions: The pathological and immunological features of non-Hodgkin’s lymphoma in Guizhou are consistent with those of the state, except that the cases of type BCL are somewhat more than those of types TCL and NK/T.

    ［Key words］ lymphoma,non-Hodgkin; lymph nodes; immunohistochemistry

    淋巴结外非霍奇金淋巴瘤也称结外淋巴瘤，结外淋巴瘤是指发生于固有淋巴器官（包括胸腺、骨髓等中央器官和淋巴结、脾等外周器官以及咽淋巴环、回肠集合淋巴结）以外的结外淋巴组织发生的淋巴瘤。人体结外淋巴瘤组织的数量往往超过固有淋巴器官的数量，所以结外淋巴瘤较为常见。我国结外淋巴瘤比西方人多,而且多为T细胞淋巴瘤。现报道66例结外淋巴瘤的临床病理及免疫学特征。

    1  材料和方法

    1.1  材料

    收集贵州省毕节地区、黔东南州人民、兴义市人民医院、都匀市414医院、贵阳市小河300医院及遵义医学院病理科2001年3月前诊断恶性淋巴瘤存档病例。标本均为10%福尔马林固定,石蜡包埋,全部重新制作HE切片。诊断采用WHO（2001）淋巴造血系统肿瘤新分类标准，作LCA、CD20、CD45RO、CD56、CD3免疫标记[1]。剔除应该为淋巴结反应性增生性病变和其他类型小细胞性恶性肿瘤误诊病例，明确本组恶性淋巴瘤共有180例，其中淋巴结外非霍奇金淋巴瘤66例。

    1.2  方法

    免疫组织化学采用SP法，LCA、CD20、CD45RO抗体为美国Maxin公司产品，CD56抗体为美国Neomarker公司产品，CD3为丹麦Dako公司产品，实验步骤按SP试剂盒的要求进行，DAB显色(美国LabVision公司产品)。用已知抗原阳性病例作阳性对照,用PBS代替一抗体作为阴性对照。

    1.3  分组及分类方法

    根据肿瘤细胞免疫学特点分为3组：(1)B细胞淋巴瘤(BCL)；(2)T细胞巴瘤(TCL)；(3)NK/T淋巴瘤。根据病变发生的部位不同分为:(1)黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(mucous associated lymphoid tissue MALT淋巴瘤)；(2)皮肤相关淋巴组织淋巴瘤(skinassociated lymphoid tissue SALT淋巴瘤)；(3)其它3大类。根据2001年WHO对恶性淋巴瘤分类原则进行分类[1]。

    2  结果

    2.1  临床病理特点

    66例结外淋巴瘤占同期淋巴瘤36.67%(66/180)。其中男42例，女24例,男女之比1.７５∶1；年龄3~80岁，平均48.84岁。从病变部位看，MALT淋巴瘤43例,占比例最大，65.15%（43/66）;其它部位20例，所占30.30%(20/66)。SALT淋巴瘤最少,仅3例，占4.55%。组织学类型位于前3位的依次是：鼻NK/T23例（34.85%，23/66），胃肠MALT17例（25.76%，17/66），弥漫性大B细胞性12例（18.18%）。病变部位及免疫学类型见表1。表1  66例结外淋巴瘤的病变的部位及免疫学类型

　　2.2  免疫表型分类

    (1)BCL35例,其免疫标记表达LCA+、CD20+、CD45RO-、CD3-，占结外淋巴瘤53.05%(35/66);(2)TCL17例,免疫标记:LCA+、CD20-、CD45RO+、CD30+，占结外淋巴瘤10.61%(7/66);(3)NT/T淋巴瘤24例,免疫标记LCA+、CD20-、CD45RO+、CD3+、CD56+，占36.36%(24/66)。

　　3  讨论

    　　结外淋巴瘤的发生,就组织发生而言常见的有皮肤、黏膜、浆膜、软组织和神经组织等,就部位而言，常见的部位和器官有鼻、气管与支气管、胃肠、腮腺、甲状腺和眶内等。结外淋巴瘤主要有三大类:(1)黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤；(2)皮肤相关淋巴组织(SALT)淋巴瘤；(3)其它。据统计,我国结外淋巴瘤最常发生在上呼吸道和消化道,以MALT淋巴瘤为多,多数认为TCL比BCL多[2]。本地区淋巴瘤的特点表现为:男性患者多,年龄3~80岁,但以老年患者为多,特别是睾丸淋巴瘤多发生于老年人。病变累及部位依次为呼吸道黏膜、消化道黏膜、生殖系统和软组织等。免疫学特征为BCL略多于TCL和NK/T。类型居前3位的依次是鼻NK/T淋巴瘤、胃肠MALT淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤。这些基本符合我国结外淋巴瘤的发病情况[1]。

    　　MALT淋巴瘤是指发生于呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处黏膜中的原发性淋巴瘤,如发生在上呼吸道等处的鼻及鼻型NK/T淋巴瘤、发生于消化道胃肠MALT淋巴瘤。本组MALT淋巴瘤占65.15%(43/66),其中上呼吸道鼻型NK/T细胞淋巴瘤24例,消化道7例,生殖道3例。鼻及鼻型NK/T细胞淋巴瘤,推测是起源于NK细胞,但尚末完全证实,故称NK/T淋巴瘤。此型淋巴瘤组织的免疫学特点是CD56和CD3共同表达,绝大多数为鼻NK/T,少数为鼻型NK/T（发生于鼻腔窦以外的其它部位)。本组鼻型NK/T仅1例,发生于胃。肿瘤细胞的多形性和肿瘤组织的凝固性坏死是主要的病理特点[3]。其病因与EB病毒感染关系密切,亚洲人发病率高,肿瘤恶性程度高,预后很差[4]。此型淋巴瘤的诊断主要根据肿瘤细胞的免疫学特点和病变部位。

    　　胃肠MALT淋巴瘤,此型淋巴瘤的细胞起源大多数为B细胞,主要是滤泡边缘带B细胞,报道此型淋巴瘤约占消化道淋巴瘤的38.5%~43.8%,占胃淋巴瘤的92.7%,甚至100%[5]。胃肠MALT淋巴瘤多为低度恶性,少数为高度恶性，低度恶性可向高度恶性转化。低度恶性与bcl-2关系密切。近年研究认为幽门螺杆菌与胃肠MALT淋巴瘤发生密切相关，老年为发病高峰期,男性多于女性。此型淋巴瘤主要累及黏膜及黏膜下层,重者可累及肌层。黏膜上皮可脱落形成糜烂或溃疡,瘤细胞多为小至中等大的转化淋巴细胞或异型淋巴细胞(很象滤泡中心细胞或小核裂细胞)，另一特点为淋巴上皮病变,即黏膜上皮层内或腺上皮内有转化的淋巴细胞浸润。与消化道其他淋巴瘤的区别在于本病的肿瘤对CD5、CD25呈阴性表达,分子遗传学表现为lg基因κ、μ、γ有重排，μ+δ、μ+γ无重排[6]。

    　　结外淋巴瘤的另外2种类型,SALT淋巴瘤少见,但多为T细胞淋巴瘤,其它部位的结外淋巴瘤也属于少见,有待积累更多的资料分析。

【文献】
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[2]宋继渴.常见的结外淋巴瘤病理诊断问题[J].诊断病理学杂志,1999(4):246.

[3]郭瑞珍,李百周,何妙霞，等.NK/T细胞淋巴瘤[J].实用癌症杂志,2002(2):157.

[4]李百周,郭瑞珍,何妙霞，等.EBER1/2,LMP-1在NK/T细胞淋巴瘤中的表达[J].实用癌症杂志,2000(5):460.

[5]唐文台,郭瑞珍,何妙霞，等.胃肠道B细胞瘤中bcl-2R 的表达及与EB病毒相关性的研究[J].肿瘤防治研究,2002（6）:439.

[6]许良中.恶性淋巴瘤病理学[M].上海：上海技术文献出版社,2002:204.