反复呼吸道感染患儿免疫球蛋白及IgG亚类的水平

                      作者：尹文艳 蒋红雨 费樱, 朱晓萍

【摘要】  目的： 探讨反复呼吸道感染（RRTI）与免疫球蛋白、IgG亚类的关系，为RRTI提供理论依据。方法： 采用免疫散射比浊法，检测28例RRTI患儿IgG、IgA、IgM及IgG亚类水平并与对照组比较。结果： RRTI患儿血清IgG、IgA水平与对照组相比差异无显著性，血清IgM水平与对照组相比明显降低(t=-2.524, P＜0.05)；RRTI组血清IgG2和IgG4水平比对照组明显降低（t=-2.107,-2.72;P＜0.05或P＜0.01）。结论： RRTI患儿存在一定程度的免疫功能紊乱，检测血清总免疫球蛋白和IgG亚类可提高RRTI的诊断率。

【关键词】  免疫球蛋白类； 免疫球蛋白G； 呼吸道感染； 儿童

    ［Abstract］ Objective: To explore the relation of recurrent respiratory tract infection (RRTI) with serum levels of immunoglobulin and IgG subclasses, and to provide theorical basis for RRTI treatment. Methods: Serum levels of IgG, IgA, IgM and IgG subclasses of 28 RRTI (18 males and 10 females ) children and 15 normal children (5 males and 10 females) were determined with immuno-scattered turbidity method, and the data were analyzed. Results:  There was no significant difference of levels of IgG and IgA between RRTI group and control group(P＞0.05)； Serum level of IgM of RRTI group was significantly lower than that of control group (P＜0.05)； Serum levels of IgG2  and IgG4 in RRTI group were significantly lower than those of control group（P＜0.05, P＜0.01). Conclusion： there is immune disorder to some degree in children with RRTI. To detect serum levels of immunoglobulin and IgG subclasses in children with RRTI could increase correct diagnosis rate.

    ［Key words］ immunoglobulins; immunoglobulin G; respiratory tract infections; child

    反复呼吸道感染（recurrent respiratory tract infection, RRTI）是小儿时期的常见病、多发病，严重影响患儿的生长发育，给社会与家庭带来一定负担。据国内外报道，RRTI患儿存在不同程度的免疫功能紊乱，但报道结果不尽相同，而且RRTI患儿血清抗体及其亚类缺陷的检出率因不同国家、不同地区、不同的实验方法而有所差异。2006年3月~2006年9月检测28例RRTI患儿血清IgG、IgA、IgM及IgG亚类水平,以进一步探讨RRTI的病因。

    1  资料和方法

    1.1  一般资料

    RRTI组患儿28例，按1987年4月全国小儿呼吸道疾病学术会议RRTI诊断标准[1]。男18例,女10例,平均（3.70±1.44）岁, ≤3岁11例,＞3岁17例。免疫球蛋白对照组15例，其中男5例,女10例,平均（3.83±1.11）岁；IgG亚类对照组20例，男9例,女11例,平均（3.78±1.19）岁，对照组均来自儿童保健门诊入园体检健康儿童。 RRTI组性别、年龄与对照组基本相同,差异无显著性。两组均无肺、气管及心脏先天性畸形、胃食管反流、贫血、佝偻病等疾病，采血前3个月内未使用过免疫增强或免疫抑制剂。

    1.2  方法

    实验组及对照组均空腹采静脉血5 ml置于不抗凝无菌试管中，离心5 min（2 000 r/min），收集血清，置于-40 ℃冰箱中冻存待检。采用免疫散射比浊法，IgG、IgA、IgM检测试剂盒由深圳国赛公司提供, IgG亚类试剂盒由英国The Binding Site公司提供。

    1.3  统计学处理

    所有数据均输入机建立数据库，应用Adobe公司生产的SPSS 11.5统计软件包进行处理，数据以x±s表示,两组间比较用t检验。

    2  结果

    2.1  血清IgG、 IgA、 IgM及IgG亚类水平

    见表1和表2。表1  RRTI患儿血清IgG、IgA、IgM水平表2  RRTI患儿IgG亚类水平

    2.2  RRTI组血清IgG亚类缺陷检出率

    28例RRTI患儿中检出IgG亚类缺陷13例,检出率为46.43％（13/28）,其中具有IgG4缺陷10例，缺陷率为35.71％（10/28)、IgG2缺陷6例,缺陷率为21.43％(6/28)，选择性缺陷中以IgG4缺陷检出率最高，达38.46％（5/13）, 联合缺陷以IgG2和IgG4为主, 缺陷检出率为30.77％（4/13）。见表3。表3  IgG亚类缺陷的类型

    3  讨论

    　　RRTI是由不同病原微生物引起的一组反复发作的呼吸道疾病的总称,其发病机制复杂,目前仍处于进一步探讨之中。RRTI发病涉及小儿营养、免疫等内部因素及病原微生物、环境等外部因素,二者相互作用决定了RRTI 的发生, 而机体免疫功能的高低又在RRTI的发生中具有重要作用。

    　　机体免疫应答过程极其复杂，是多种免疫细胞、免疫分子等共同作用的结果。免疫球蛋白有IgG、IgA、IgM、IgE 和IgD5类。IgA有血清型和分泌型。分泌型IgA是参与黏膜局部免疫的主要抗体，通过与相应病原微生物（细菌、病毒等）结合，阻止病原体黏附到细胞表面，从而在局部抗感染中发挥重要作用。同时分泌型IgA在黏膜表面也有中和毒素的作用。IgM是近期感染的标志，该指标有助于早期诊断。IgM在早期免疫防御中具有重要作用，是血管内抗感染的主要抗体。IgE在正常人血清中含量最少，血清浓度极低，它是引起I型超敏反应的主要抗体。正常人血清IgD浓度很低，确切功能仍不清楚。崇梅等[2]的研究表明，RRTI患儿IgA、IgM含量均低于健康儿童，经后这些指标升高。IgG在血清中含量最高，是血液和细胞外液中的主要抗体成分，发挥重要免疫学效应。IgG是抗感染的主要抗体，大多数抗菌、抗病毒抗体和抗毒素都为IgG类。根据IgG重链氨基酸排列顺序、链间二硫键位置和数目不同分为4个亚类，IgG亚类有其“抗原限制性”存在[3] 。IgG1 和IgG3 为抗蛋白质抗原(如病毒、细菌菌体及其α毒素等) 的主要抗体,如二者缺陷易发生病毒感染和产生外毒素的细菌感染；IgG2 和IgG4 是抗多糖抗原(如肺炎球菌、流感杆菌的荚膜多糖等) 的主要抗体，一旦缺陷易发生肺炎球菌、链球菌、流感杆菌等感染[4]。抗体缺陷综合征，包括IgG亚类缺陷是儿童反复感染的重要原因[5]。在反复感染的患儿中，抗体缺陷的比例很高，某些病例甚至持续数年之久[6]。刘爽等[7]检测了42例RRTI患儿血清IgG及亚类, 结果显示: RRTI患儿血清IgG亚类缺陷检出率为47.62%,以IgG2、IgG4缺陷为主，IgG亚类比总IgG更能反映RRTI患儿免疫功能状态。Moss RB[8]等报道RRTI患儿IgG4缺陷的检出率较对照组高(17%∶7%)，差异有显著性  。Coushun Y 等[9]也在RRTI患儿血清中检测出IgG4的缺陷。RRTI患儿抗体及其亚类缺陷的检出率因不同国家、不同地区、不同的实验方法而有所差异，国外有报道RRTI患儿抗体缺陷检出率为19.1%～55%，IgA缺陷占9.3%～31%, IgM缺陷占6%，IgA和IgG联合缺陷占1.4%, IgG 亚类缺陷为8.4%～57%[10～12]。本研究结果显示，RRTI患儿血清IgM低下且存在IgG亚类缺陷，IgG亚类缺陷检出率为46.43％, 与报道一致[7]。大多数研究表明IgG亚类缺陷以IgG1、IgG3缺陷为主，而本研究中选择性缺陷以IgG4为主, 联合缺陷以IgG2和IgG4为主，这与刘爽等[7]研究的结果基本相符。 本研究结果还显示，RRTI患儿血清总IgG 水平正常,  说明IgG亚类水平的降低尚不足以影响到总IgG水平， 进一步证实IgG亚类更能敏感地反映RRTI患儿的免疫功能。提示在临床工作中，同时测定血清总IgG及IgG亚类能提高RRTI的检出率。本研究未发现血清IgA水平的降低，但是否存在分泌型IgA水平的降低，值得进一步探讨。

【文献】
  [1]胡仪吉.反复呼吸道感染的诊断标准[J]．中华儿科杂志，1988 (1):40-41.

[2]崇梅，邬贻萍．多抗甲素对反复呼吸道感染患儿的临床疗效及免疫功能的影响[J]．临床医学，2000（1）：40–41.

[3]Zielen. Immunoglobulin subclasss and polysaccharide specific immunodeficiency states with recurrent respiratory infections[J].Pediatr Pulmonol ,1997 (Suppl) :146-151.

[4]杨锡强．儿童免疫学[M]．北京：人民卫生出版社，2001:277-283.

[5]Wasserman RL,Sorensen RU.Evaluating children with respiratory tract infections:the role of immunization with bacterial polysaccharide vaccine[J].Pediatr Infect Dis J,1999(2):157-163.

[6]Herrod HG.Follow-up of pediatric patients with reinfection and mild serologic immune abnormalities[J].Ann Allergy Asthma Immunol，1997(5):460-464.

[7]刘爽，孙俊秀，周在咸．儿童反复呼吸道感染与血清免疫球蛋白G亚类及IgA亚类缺陷[J]．实用儿科临床杂志，2002（4）：328-329.

[8]Moss RB,Carmack MA,Esrig S.Deficiency of IgG4 in children: association of isolated IgG4 deficiency with recurrent respiratory tract infection[J].J Pediatr,1992(1):16-21.

[9]Coushun Y,Bayraktaroglu Z.Immunoglobulin isotypes and IgG subclasses in reinfections[J ].Turk J Pediatr,1997(3):347-352.

[10]Ozkan H, Atlihan F, Genel F, et al. IgA and/or IgG subclass deficiency in children with recurrent respiratory infections and its relationship with chronic pulmonary damage[J]. Journal of Investigational Allergology & Clinical Immunology,2005(1):69-74.

[11]Finocchi A ,Angelini F,Chini L，et al.Evaluation of the relevance of humoral immunodeficiencies in a pediatric population affected by recurrent infections[J].Pediatr Allergy Immunol,2002(6):437-443.

[12]Urs B Schaad, Ralph Mutterlein, Heidi Goffin．Immunostimulation with OM-85 in children with recurrent infections of the upper respiratory tract: A double-blind, placebo-controlled multicenter study[J]．Chest,2002(122)：2042–2047.