肾病综合征患者血浆脂蛋白(a)水平与纤溶活性变化的研究
【摘要】 目的 研究肾病综合征(NS)患者血浆脂蛋白(a)[Lp(a)]水平与血中纤溶活性的关系。方法 用透射比浊法测定56例NS患者的Lp(a)浓度；用发色底物显色法测定组织型纤溶酶原激活剂(tPA)及其抑制物(PAI)活性。取48例同期的健康体检者作为对照。结果 NS患者组PAI活性及血浆Lp(a)水平显著高于对照组，差异有统计学意义(t分别=2.13、2.44，P均<0.05)；其tPA活性显著低于对照组，差异有统计学意义(t= 3.05，P<0.05)。NS患者的Lp(a)浓度与PAI活性及BUN、Scr水平显著正相关(r分别＝0.69、0.65、0.59，P均<0.05），与tPA活性显著负相关(r＝－0.50，P<0.05)。结论 血浆Lp(a)浓度升高与纤溶活性低下有关，可能是NS并发心脑血管疾病的独立危险因素，临床要对其进行监测。
【关键词】 脂蛋白(a) 肾病综合征 纤溶酶原激活剂 纤溶活性
[Ａｂｓｔｒａｃｔ] Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ To study the relationship between plasma level of lipoprotein (a) [Lp(a)] and fibrinolytic activity in patients with nephritic syndrome (NS). Methods The plasma level of Lp(a) were measured by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA) in 56 patients with NS. Plasma activity of tissue type plasminogen activator(tPA) and plasminogen activator inhibitor (PAI) were determined by spectrophotometry. 48 healthy subjects were taken as control group. Results Plasma level of Lp(a) and PAI activity in NS group were significantly higher than that of control group (t=2.13, 2.44，P<0.05). The activity of tPA in NS group was significantly lower than control group(t= 3.05， P<0.05). Plasma level of Lp(a) in NS group was positively correlated with PAI activity, plasma level of BUN and Cr(r＝0.69,0.65,0.59，P<0.05）, while negatively correlated with tPA activity(r＝－0.50，P<0.05). Conclusions High plasma level of Lp(a) was related with the low fibrinolytic activity. It was a independent risk factor of cardiovascular complication and should be monitored in clinical practice.
[Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ] lipoprotein (a); nephritic syndrome; plasminogen activator; fibrinolytic activity
脂蛋白(a)[ Lipoprotein(a), Lp(a)]是一个低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)分子结合载脂蛋白(apolipoprotein，apo)组成的二聚体，其apo成分为apoBl00和特征性的apo(a)，两者通过二硫键相连[1]。目前普遍认同高Lp(a)浓度是动脉粥样硬化性心脑血管疾病的独立危险因素，而其在肾病综合征中的应用研究尚不多见[2]。目前肾病综合征（nephrotic syndrome, NS）患者在发病过程中出现的凝血纤溶系统紊乱及内皮细胞损伤也被日益关注。本次研究通过测定并分析NS患者的Lp(a)浓度变化、组织型纤溶酶原激活剂(tissue-type plasminogen activator，tPA)及其抑制物(inhibitor plasminogen activator，PAI)活性的变化，致力于研究NS患者血Lp(a)水平与肾病综合征的关系，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2005年5月至2007年12月温岭市第三人民收治的原发性NS患者56例，均经临床及病理确诊。其中男30例，女26例，年龄35～68岁，平均(46.31±15.70)岁，体重51～76kg，平均(64.22±9.11)kg。所有患者均无糖尿病及急性感染，均未使用皮质激素、免疫抑制剂，均未接受过抗凝。取同期48例门诊健康体检者作为对照组：男27例，女性21例，年龄30～70岁，平均(41.12±13.63)岁，体重51～74kg，平均(62.02±10.51)kg；且均无心脑血管疾病、肝肾疾病、糖尿病、血液病、肿瘤及炎症。两组在性别、年龄、体重等方面差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法 晨取所有研究者的空腹静脉血。一部分静脉血置于普通生化管用于测定Lp(a)浓度。一部分静脉血于0～4℃低温下离心分离血浆，保存于-30℃环境中，分别用于测定Tpa及其PAI活性。Lp(a)浓度测定采用透射比浊法，试剂盒由北京利德曼公司提供，仪器为雅培C8000型全自动生化分析仪；tPA及PAI活性测定采用发色底物显色法，试剂盒由上海医科大学分子遗传学研究室提供。同时采用酶法分别测定血清尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、血清肌酐测定（serum creatinine，Scr） 、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、甘油三酯(triglyceride, TG)和总胆固醇(total cholesterol，TC)的含量，并测定24h尿蛋白定量(UPro)。所有操作严格按说明书进行。
1.3 统计学方法 采用SPSS12.0统计软件进行数据处理，计量资料结果采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，相关性分析采用直线相关分析法。设P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 NS患者组和对照组之间各项指标的测定结果比较，见表1。
由表1可见，NS患者组PAI活性及血浆Lp(a)、LDL-C水平显著高于对照组，差异有统计学意义(t分别=2.13、 2.44、2.25，P均<0.05)；其血浆BUN、Scr、TG、TC水平及UPro也均显著高于对照组，差异有统计学意义(t分别=2.84、3.29、4.53、3.88、3.97，P均<0.05)；NS患者组的tPA活性显著低于对照组的tPA活性，差异有统计学意义(t=3.05，P<0.05)。两组间血浆HDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05)。
2.2 NS患者组中Lp(a)浓度与其他各项指标的相关性分析，见表2。
从表2可见，NS患者的Lp(a)浓度与PAI活性及BUN、Scr水平显著正相关(r分别＝0.69、0.65、0.59，P均<0.05），与tPA活性显著负相关(r＝－0.50，P<0.05)；其与LDL-C、HDL-C、TG、TC、UPro水平均无相关性(r分别＝0.20、-0.16、0.21、0.19、0.15，P均>0.05)。
3 讨论
NS患者普遍存在脂代谢紊乱，是心脑血管疾病的高发人群[3]。NS患者、慢性肾功能衰竭患者常表现为高脂血症，其Lp(a)水平的升高是慢性肾功能衰竭患者并发心脑血管事件的独立危险因素[4]，所以Lp(a)水平与NS的关系也受到人们的日益关注。本次研究显示：NS患者的血浆Lp(a)、LDL-C、BUN、Scr、TG及TC水平较对照组均有不同程度的升高(P<0.05），且Lp(a)与肾功能不全指标BUN、Scr显著正相关，而与LDL-C、HDL-C、TG、TC的水平变化无关。提示Lp(a)是一个较为独立的衡量脂代谢紊乱的指标，其浓度的增高可能与肝脏代偿性合成增加所致的其他脂质成分升高及肾功能的损害有关[5]。研究结果还显示，NS患者24hUPro显著高于对照组。提示Lp(a)浓度升高还与尿蛋白排出量的增加有关，这也正证实NS患者常伴低蛋白血症的原因。
NS患者免疫内环境的异常易导致肾小球微血管内皮细胞损伤，Lp(a)是一种独立的脂蛋白，它合成于肝脏，由于携带有胆固醇成份，所以会结合至血管损伤部位，激发一系列动脉粥样硬化的病理过程[6]，并阻碍血管内血凝块的溶解；又由于Lp(a)中的apo(a)结构与纤溶酶原同源，所以会结合于纤维蛋白而抑制纤溶酶原激活为纤溶酶，从而阻碍其对纤维蛋白凝块的溶解作用；再则，NS患者处于高凝状态。上述原因导致NS患者体内容易出现血栓，从而发生心脑血管疾病。本次研究结果显示：NS患者的Lp(a)浓度与PAI活性呈显著正相关，与tPA活性显著负相关，进一步说明NS患者血浆Lp(a)浓度的升高与纤溶活性降低有关。
综上所述，血浆Lp(a)浓度升高是NS并发心脑血管疾病的独立危险因素，临床要对其进行监测，以便预测NS患者发生心脑血管疾病的潜在危险，并及时地对其开展抗凝、溶栓等有效的防治、救治措施。
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4 Nakamura S, Sasaki O, Nakahama H, et al． Clinical charac-teristics and survival in end-stage renal disease patients with arteriosclerosis obliterans[J]． Am J Nephrol, 2002, 22 (5)：422-428．
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