第10届中国临床肿瘤学会学术年会纪要
【摘要】 第10届临床肿瘤学会（Chinese Society of Clinical Oncology, CSCO)学术年会于2007年9月19日至23日在哈尔滨市举行，大会主题为“积极实践肿瘤的规范化多学科综合”，会议内容涉及临床肿瘤学的各方面研究，中外肿瘤领域的临床医师和家共3 500余人参会，大会特别邀请十多位国际顶级专家进行主题报告，举办会议、学术卫星会和教授见面会，安排各科肿瘤规范化多学科综合治疗报告会，还组织一系列专题和学术研讨会，设置口头报告110篇和壁报展示201篇。这次会议除报道了崭新的放疗和化疗模式外，还有不少靶点研究和靶向治疗临床试验报告，如恩度、volociximab、西妥昔单抗、贝伐单抗和替莫唑胺等。此外，抗癌中药、肿瘤普查和预后的研究成果亦有广泛报道。本文介绍大会一些优秀报告和，希望与同行分享会中最新资讯和宝贵的研究经验。
【关键词】 中国临床肿瘤学会; 会议: 肿瘤; 治疗; 中药
Abstract: The 10th Annual Meeting of the Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) was held on 19?23 September 2007 in Harbin. The theme of this conference was "putting standard multidisciplinary cancer management into practice" and special reports of standard multidisciplinary management on various cancers were presented. Over 3 500 clinical oncologists and scientists participated in the 2007 CSCO Annual Meeting where more than ten international top experts were invited to exchange valuable experiences with the delegates. The programs consisted of Education Session, Satellite Symposium and Meet the Professor Session. The latest research results were presented as oral presentations and posters at the congress. Several hotspots were particularly highlighted in this report, including innovative radiotherapy and chemotherapy methods, researches on molecular targets and clinical trials of targeted therapy, such as endostatin, volociximab, cetuximab, bevacizumab and temozolomide. The remarkable research results of anti?cancer Chinese medicine, cancer screening and prognosis were also introduced. This article tries to call the attention to some hot topics in the program that are both new and noteworthy, and it may serve as a highlight of this important international cancer research meeting for clinical oncologists and scientists.
Keywords: Chinese Society of Clinical Oncology; conferences; neoplasms; therapy; Chinese herbal drugs
为了积极推动临床肿瘤学的规范化多学科综合治疗，进一步促进国内外有关领域的学术交流与技术合作，第十届全国临床肿瘤学大会暨2007年中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（海外注册名为中国临床肿瘤学会Chinese Society of Clinical Oncology, CSCO）学术年会于2007年9月19日至9月23日在哈尔滨市举行。本届大会由CSCO与哈尔滨市第一血液肿瘤研究中心联合主办，大会主题为“积极实践肿瘤的规范化多学科综合治疗”，拟就肿瘤规范化综合防治的重要性、欧美肿瘤诊疗规范与解读、如何形成具有中国特色的肿瘤临床诊疗规范和常见肿瘤的综合治疗等重要问题深入研讨，并提供一个互相交流与合作的公共平台，以期提高全国临床肿瘤学治疗和研究的水平。
研讨会于9月19日下午在哈尔滨国际会展中心开幕，会议为期五天，中外肿瘤领域的临床医师和科学家共3 500余人参会，其中除了来自全国各地包括香港、澳门和地区的著名专家及旅美华人血液病和肿瘤学专家外，还有近百名欧美和日本等国的临床肿瘤医师和学者进行学术交流。会议内容涉及临床肿瘤学的各方面研究，主要包括呼吸系统肿瘤、肝胆胰肿瘤、食管胃肠肿瘤、血液系统肿瘤、乳腺肿瘤、妇科肿瘤、放疗和介入、姑息与疼痛及中医等领域。大会特别邀请十多位国际顶级专家进行主题报告，举办教授见面会和学术卫星会，重点安排肺癌、乳腺癌、胃肠道肿瘤、血液肿瘤和妇科肿瘤等规范化综合治疗报告会，还组织原发性肝癌分子靶向治疗、脑部肿瘤综合治疗、恶性黑色素瘤综合治疗及恶性肿瘤营养支持治疗等一系列专题论坛，设置口头报告110篇和壁报展示201篇，同时举办抗癌新药、仪器设备和书刊展览，近百家团体和企事业单位参展。与会者共同探讨了临床肿瘤学的防治、研究与技术等前沿问题，交流最新研究成果和进展，并深入讨论所面临的机遇、挑战及未来方向，现特介绍其中一些优秀报告和论文，以冀与同行分享会中最新资讯和宝贵的研究经验。
1 会议内容摘要
1.1 肿瘤规范化综合治疗 本届大会主题为“积极实践肿瘤的规范化多学科综合治疗”。近年国内一直在致力推动肿瘤规范化诊断和治疗，虽然仍存在很多问题，但已有一定进展。大会主席孙燕院士报告了我国去年成功地与美国同行合作，引进美国国家综合癌症并使其本土化，制定了中国国家综合癌症网络，目前已经完成非小细胞肺癌 (non?small cell lung cancer, NSCLC)、乳腺癌、胃癌、结肠癌和淋巴瘤的诊疗规范。要推动肿瘤规范化诊疗，临床医学需脱离经验医学模式发展为循证医学，根据可靠数据来判断最佳治疗方案，这有赖于严谨的科学和临床试验。关于严谨的临床试验，孙院士在会上也讨论了我国的药物临床试验管理规范（good clinical practice, GCP）指导原则，并呼吁在考核新药中严格实施GCP准则。
随着癌症发病和死亡人数的逐年增加，癌症姑息治疗已成为国内外临床肿瘤学工作者关注的重点。在姑息治疗专家座谈会中，与会专家就我国姑息治疗的现状及存在的不足展开了热烈讨论，一致认为姑息治疗的理念应该在基层医院医生和广大群众中普及，疼痛、骨转移和肠梗阻等的姑息治疗的继续教育应面向临床第一线医师，更呼吁政府建立姑息治疗控制中心及基础用药目录，规范晚期肿瘤患者的治疗。
1.2 三维适形放疗 放疗是恶性肿瘤治疗的三大手段之一，近年发展了一些新的技术包括三维适形放疗（three?dimensional conformal radiotherapy, 3D?CRT）和调强放疗（intensity?modulated radiotherapy, IMRT）。哈尔滨医科大学附属肿瘤医院了46例NSCLC患者进行3D?CRT的疗效和生存率，中位随访时间42个月，发现3D?CRT治疗NSCLC的疗效优于常规放射治疗（radiotherapy, RT）。结果显示3D?CRT组与RT组的总有效率差异无统计学意义，但其完全缓解率则明显较高（21.7% vs 8.7%），3D?CRT组比RT组中位生存期高7个月，唯两组血液学毒性、急性放射肺及食管损伤发生率比较，差异无统计学意义［1］。
1.3 崭新化疗模式 复旦大学、上海第二医科大学与解放军南京八一医院进行了雷替曲塞（喹唑啉叶酸盐类似物）或5?氟尿嘧啶和亚叶酸钙（5?fluorouracil/calcium folinate, 5?FU/CF）联合奥沙利铂治疗214例局部晚期或复发转移性结直肠癌的多中心随机对照Ⅲ期临床试验，发现雷替曲塞联合奥沙利铂方案是晚期复发转移性结直肠癌有效的姑息治疗方案，其有效率明显高于传统的5?FU/CF联合奥沙利铂方案（29.1% vs 17.0%），消化道毒性也低于后者，且用药方便，无须CF增效，值得在临床上推广［2］。
北京大学临床肿瘤学院与北京肿瘤医院对22例进展期黑色素瘤肝转移患者进行了淋巴细胞删除性化疗联合自体细胞因子诱导的杀伤（cytokine?induced killer）细胞回输Ⅱ期临床研究，发现患者的疾病控制率有明显改善，其无进展生存期得到显著延长 （10.6个月 vs 4.3个月），毒副作用可以接受，是一种有良好前景的治疗模式［3］。
1.4 分子靶点研究 上海大学附属胸科医院就女性肺癌的重要性进行大会主题报告，指出我国女性肺癌呈上升趋势，以腺癌为主，有其独特病理特征和生物学行为，提示女性肺癌发病可能存在吸烟以外的其他病因。香港特别行政区伊利沙伯医院临床肿瘤科亦报告了对香港非吸烟女性肺腺癌分子机制的研究，他们采用高通量蛋白质芯片技术进行蛋白质图谱分析，从而检测出与该癌相关的蛋白标志物［4］。
癌症转移是导致肺癌患者治疗失败和死亡的主要原因，故阐明其侵袭转移的分子机制，寻找逆转和阻止肺癌侵袭转移的分子靶点，是目前研究的热点。天津医科大学总医院天津市肺癌研究所报告他们在研究nm23?H1基因表达、突变和缺失时，发现该nm23?H1蛋白和信使核糖核酸的低表达以及其基因缺失与肺癌的高转移和预后不良有密切关系，或能提供其侵袭转移的分子靶点，有助于转移性肺癌分子靶向治疗药物的研发［5］。
上海市第二军医大学附属东方肝胆外科医院采用含有5 075个人基因的cDNA芯片筛选原发性肝癌转移相关基因，发现ASPH、MAP4K4、FACL4、DAP3、HSF1和MT?1X在癌组织与癌旁组织中的表达有明显差异，其基因变化在逆转录聚合酶链式反应检测中得到验证，证实基因芯片可望成为寻找肝癌诊断标志物和治疗靶点的有效途径［6］。
上海长征医院肿瘤科利用1 072例胃癌手术切除标本成功构建了一个大规模胃癌组织芯片，发现p53和增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen, PCNA）在胃癌中的表达率显著高于正常组织，分别为55.1%和89.3%。p53的过度表达与年龄、男性、贫血、腺癌、分化、浆膜侵犯和淋巴结转移高度相关，而PCNA则与年龄、肿瘤部位、腺癌、分化、浆膜侵犯、淋巴结转移、肿瘤分期和侵犯深度高度相关，它们的过度表达与患者恶性预后相关，或可作为胃癌治疗的靶点［7］。
广州市南方医科大学附属南方医院与美国阿肯色大学医学院基因治疗中心探讨了乳腺癌特异抗原BA46基因转染乳腺癌患者树突状细胞（dendritic cell, DC）诱导特异细胞免疫的可行性，发现BA46基因转导能成功制备DC，并诱导获得细胞毒性T淋巴细胞，对BA46阳性的乳腺癌细胞株有很好的杀伤效果，为乳腺癌的DC基因转导疗法打下了基础［8］。
此外，广州市南方医科大学附属南方医院也报告了他们对肝癌分子靶点的研究进展，实验证明以乙酰肝素酶（heparanase）为代表的肿瘤微环境对肿瘤的生物学行为有重大影响，并与多种肿瘤的侵袭和转移密切相关，故乙酰肝素酶抑制剂有可能成为一种新型高效的抗肿瘤分子靶向治疗药物［9］。
1.5 分子靶向治疗 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）大量表达是肿瘤血管紊乱的主要原因。近年肿瘤抗血管生成治疗的研究在全世界取得了突飞猛进的发展［10］。中国医学科学院肿瘤医院在恩度临床研究高峰论坛中报道重组人血管内皮抑制素恩度联合长春瑞滨和顺铂的Ⅲ期临床研究已经完成，证实恩度靶向明确，无耐药性，毒副作用少，能有效延长晚期NSCLC患者的中位生存期达400 d，提高生活质量。目前开放性大样本对照多中心Ⅳ期临床试验仍在进行中，旨在评价恩度上市后的安全性和有效性［11］。
美国PDL BioPharma公司对单独使用单克隆抗体药物volociximab治疗40例转移性肾细胞癌患者的疗效和安全性作了初步评价，进行一项多中心开放的Ⅱ期临床试验，患者能够良好耐受volociximab两周一次10 mg/kg的剂量水平，研究中有80%的患者表现为疾病稳定，中位生存期超过25.9个月。目前正在进行更高剂量的研究［12］。
北京大学临床肿瘤学院则报告了靶向药物治疗胃肠道肿瘤的Ⅱ期临床研究，他们采用抗表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）人鼠嵌合性IgG 1单克隆抗体药物西妥昔单抗（cetuximab）联合卡培他滨和顺铂治疗胃癌患者，效果满意［13］。
美国得克萨斯州M.D. Anderson肿瘤中心报告了他们对肿瘤中PTEN/PI 3激酶信号传导途径特征的研究，研发靶向药物来阻断其通路环节，并根据患者的特点为他们选择不同的药物组合，进行个体化治疗。目前有数种不同分子机制的抗肿瘤发生和转移药物正在研发或临床试验中，其中已有临床试验证实替莫唑胺（temozolomide）可提高部分脑胶质瘤患者生存率，且毒性低，患者耐受性良好，为脑肿瘤药物研究的一个重要突破［14］。
广州市南方医科大学附属南方医院也探讨了贝伐单抗（bevacizumab）联合顺铂对荷卵巢癌裸鼠腹水生长的抑制作用，发现使用贝伐单抗治疗的裸鼠腹水量和腹膜渗透性受到明显抑制，腹水中的红细胞、癌细胞、VEGF水平及肿瘤组织内微血管密度明显减少，除腹膜渗透性外，与顺铂联合治疗能更进一步加强上述治疗效果，揭示贝伐单抗联合化疗药物的治疗模式有望成为治疗癌性腹水的一种新方法［15］。
1.6 抗癌中药治疗 复旦大学附属肿瘤医院与美国得克萨斯州M.D. Anderson肿瘤中心研究了华蟾素（蟾皮提取物）对人胰腺癌细胞的抗癌作用，并进行了华蟾素对14例晚期肝癌、肺癌或胰腺癌患者毒副作用评定的Ⅰ期临床试验，结果发现华蟾素能有效抑制胰腺癌细胞的增殖，抑制率达77.8%，用以治疗胰腺癌比传统上用以治疗肝癌或更有效，且临床试验未见明显毒副作用［16］。此外，佛山市中医院和沈阳市第五人民医院也分别报告了他们用华蟾素联合化疗或吉非替尼（gefitinib）治疗晚期肺癌的临床观察［17，18］，显示华蟾素已被越来越多地应用到多种肿瘤的治疗中。
参芪扶正注射液（党参、黄芪提取物）是另一种倍受重用的抗癌中药，中国中医科学院广安门医院采用多中心随机空白对照研究方法，在全国11个分中心进行参芪扶正注射液对NSCLC化疗患者生存质量影响的临床试验，结果显示参芪扶正注射液可明显改善患者的生存质量，提高免疫功能，还可提高肿瘤化疗的有效率，且无严重不良反应，可作为化疗患者的辅助用药［19］。
甘肃省肿瘤医院与山西省肿瘤医院也观察了参芪扶正注射液联合化疗治疗124例气虚型进展期胃癌患者的临床疗效，发现参芪扶正注射液联合化疗较单纯化疗的临床疗效好，能有效缓解气虚，改善患者生存质量，减轻化疗毒副反应，可用于气虚型进展期胃癌患者的辅助治疗［20］。
四川大学华西医院肿瘤放疗科亦评价了参芪扶正注射液对肝癌患者介入治疗期间毒副反应和生命质量的影响，发现介入治疗术后常规处理联合参芪扶正注射液治疗的患者疼痛症状较治疗前加重，介入治疗前后呕吐症状及生存质量比较，差异无统计学意义，证明参芪扶正注射液能降低介入治疗的毒副反应，改善患者的一般状况，提高生存质量，在肿瘤的综合治疗中具有一定的应用价值［21］。
新C21甾体苷（通关藤提取物）是消癌平注射液的主要成分，药理研究表明其具有抗癌和增强杀伤细胞活性的作用。福建省肿瘤医院与福建中医学院观察了新C21甾体苷对胃癌细胞株热化疗效果的影响，发现新C21甾体苷联合5?FU和热疗对胃癌细胞株的抑瘤效果良好［22］。
河北任丘华北石油管理局总医院肿瘤科评价了艾迪注射液（中药复方制剂）对44例晚期恶性肿瘤患者化疗生存质量的影响，发现艾迪注射液联合化疗较单纯化疗能改善晚期恶性肿瘤患者化疗的生存质量，在总体健康状况、躯体功能、疲倦、疼痛和食欲丧失方面均有显著性改善，其对患者远期生存质量的影响值得进一步研究［23］。
福州市第一医院与志苓医药研究所观察了志苓胶囊（中药复方制剂）对400例多种中晚期癌症症状及生存质量的疗效，采用多中心随机对照方法，发现志苓胶囊能明显缓解多种中晚期癌症患者气阴两虚中医证候及痛苦综合征，并能提高患者生存质量，增加其体质量，且未见明显毒副反应［24］。
天津医科大学附属肿瘤医院研究了温化胶囊（中药复方制剂）对人乳腺癌细胞增殖和细胞周期的影响。实验发现温化胶囊表现出明显的细胞毒性作用，并能进行细胞周期调控，使细胞阻滞于S期。配合作用于S期的细胞周期特异性药物5?FU，可增强药物的细胞增殖抑制作用［25］。
潮热是乳腺癌内分泌治疗的常见副作用之一。北京大学临床肿瘤学院观察了中药舒肝凉血复方对服用三苯氧胺的乳腺癌患者潮热的改善情况，采用随机对照双盲方法，为期2年，评价病例共66例，发现中药舒肝凉血复方可减轻服用三苯氧胺的乳腺癌患者的潮热症状，有效率达57.6%，并能改善其睡眠情况［26］。
1.7 预防和预后的研究 乳房自我检查能否提高乳腺癌早期诊断率和降低死亡率，一直存在不少争议。复旦大学附属中山医院报告了他们对上海26.6万名妇女进行的大规模随机对照前瞻性研究，随访12年，揭示乳房自我检查难以发现早期乳腺癌，不能代替乳腺钼靶摄片普查，也不能降低乳腺癌死亡率［27］。
上海长征医院肿瘤科研究了肿瘤相关贫血与胃癌病理状况对684例早期胃癌患者生存期的影响，发现伴有肿瘤相关贫血的患者生存期短于无贫血患者。术前输血很可能严重影响患者的生存期。其他影响患者生存期的独立预后因素有肿瘤分期、肿瘤分化程度和肿瘤直径。研究结果可用于指导胃癌的临床治疗和预后分析［28］。
2 讨论
随着基因组学、转录组学和蛋白质组学的迅猛发展，更多肿瘤分子标记被发现和鉴定，医学科学界对复杂的癌症成因和分子路径开始有更多了解，药物研发将这些特异性分子和基因改变作为靶点，以期在杀灭癌细胞的同时对正常器官系统不产生毒性作用［29?32］。此外，鉴于致癌基因和抑癌基因介导的复杂信号传导系统网络使肿瘤转化和维持过程非常复杂，即使罹患同一种癌症，不同患者也有其个别特异性分子改变，故肿瘤个体化治疗为特定患者量身定做治疗方案，有助于提高患者临床受益率［33］。排除价格因素，与传统的肿瘤治疗方式相比，个体化分子靶向治疗将成为以后肿瘤治疗的一个大方向。这次会议特别举办了分子靶向治疗研讨会，邀请了各学科的专家学者全面交流探讨有关领域的新经验和新进展，还报道了一些优秀的靶点研究和靶向治疗临床试验报告。
此外，中药治疗恶性肿瘤也愈受重视。中西医结合治疗恶性肿瘤在国内经过数十年的努力，已取得长足进展，其治疗效果已得到广大中西抗癌工作者的认可［34?37］。大会上抗癌中药研究和临床试验的报告也很多，有些以治疗为主，如华蟾素，有些用于辅助治疗，如参芪扶正注射液等。大部分研究结果均显示中药抗癌成效显著，患者生存质量得以提高，说明中西医结合治疗恶性肿瘤是值得推广的治疗手段。
这次会议的召开，向中外临床肿瘤医师和学者展示了我国在肿瘤规范化多学科治疗方面的长足进步，除崭新的放疗和化疗模式外，还报告了一些预防和预后的研究成果，为临床和科研人员提供了一次相互交流、学习和合作的机会，有利于促进恶性肿瘤防治的进一步发展和提升我国临床肿瘤学研究在国际医学界和学术界的影响。
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