黄芪注射液治疗高血压性肾损害疗效观察

                     作者：徐贵华, 袁利, 李雁, 谢平, 赵晋媛, 陈永华

【关键词】  高血压; 肾功能不全; 黄芪

　　高血压病是我国最常见的心血管疾病，也是最重要的流行病之一，常引起严重的心、脑、肾损害，并危及患者生命。肾脏是调节水和电解质平衡的重要脏器并具有多种内分泌功能，既是血压调节的重要器官，同时又是高血压损害的主要靶器官之一。在过去的10年中，美国的终末期肾病（end?stage renal disease, ESRD）发病率以大约每年9%的速度增长，因高血压而引起的ESRD新患者占28%，因高血压肾病而进行肾移植的患者占整个肾移植患者的25%［1］。因此研究高血压引起的肾损害，对延缓和保护肾脏功能有重要临床意义。尿微量白蛋白（microalbuminuria, mAlb）是判断早期肾功能损害的主要指标之一［2］。我们将黄芪注射液用于高血压性肾损害蛋白尿，取得比较满意的疗效。

　　1  资料和方法

　　1.1  病例选择  病例源于上海市第八人民2003年1月至2007年12月门诊及住院病人，共48例，将病人按就诊顺序随机分为试验组（26例）和对照组（22例）。其中男性28例，女性20例，年龄52～71岁，平均（63.5±14.1）岁。两组患者性别、年龄、基础疾病、入组前血压值等差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

　　1.2  入选标准  病例选择标准［3］：（1）为原发性高血压，符合1999年世界卫生组织/国际高血压联盟修定的高血压诊断标准；（2）出现蛋白尿前已有5年以上持续性高血压（血压＞150/100 mmHg）；（3）有持续性轻至中度蛋白尿，尿镜检示有形成分少；（4）有视网膜动脉硬化或动脉硬化性视网膜改变；（5）除外各种原发性肾脏疾病；（6）除外其他继发性肾脏疾病。

　　1.3  治疗方法  全部病例给予低盐优质低蛋白饮食，入选患者血清肌酐（serum creatinine, SCr）均≤265.2 μmol/L，对照组口服替米沙坦80 mg和非洛地平缓释片（波依定）5 mg，1次/d。伴有心脏损害、血脂紊乱和高尿酸血症等并发症的患者均作相应治疗及其他对症处理。试验组在上述一般治疗基础上给予黄芪注射液（批准文号为国药准字号Z51021776,，每支10 ml，相当于含生药20 g，主要由黄芪皂苷Ⅰ～Ⅶ、黄酮类、多糖类、氨基酸和微量元素组成，成都地奥九泓制药厂生产）20ml加入5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注，1次/d，连用21 d为1个疗程。

　　1.4  观察指标  治疗前及治疗后分别测收缩期和舒张期血压［（systolic blood pressure, SBP）/（diastolic blood pressure, DBP）］，脉压，全自动生化分析仪测定血钾、血清肌酐，测定尿微量白蛋白（免疫透射比浊法，上海捷门公司试剂）、24 h尿蛋白定量（染料结合法，北京利德曼生化技术有限公司试剂）。估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate, eGFR）采用Cockcroft?Gault（C?G）公式：eGFR=［（140－年龄）×体质量（kg）］×88.4/［72×Scr（μmol/L）］，女性×0.85，单位：ml/min·（1.73 m2）。

　　1.5  统计学方法  所有数据以x±s表示，计量资料的比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。所有数据均使用SPSS 13.0软件包处理。

　　2  结果

　　2.1  理化指标变化  两组治疗后SBP、DBP和脉压较治疗前降低；两组eGFR较治疗前改善，但差异无统计学意义；试验组SBP较对照组明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2  实验室指标变化  试验组和对照组治疗前24 h尿蛋白定量差异无统计学意义（P>0.05）。经3周治疗后，两组病人尿mAlb、24 h尿蛋白定量均显著降低（P<0.05，P<0.01）；治疗3周时，试验组24 h尿蛋白定量显著低于对照组（P<0.05），而两组治疗前后血钾水平差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

　　表1  两组eGFR、脉压及血压的变化（略）

　　*P<0.05，与治疗前比较；△P<0.05，与对照组比较。

　　表2  两组血钾、mAlb和24 h尿蛋白定量的变化（略）

　　*P＜0.05，**P＜0.01，与治疗前比较；△P<0.05，与对照组比较。

　　3  讨论
   
　　高血压病是老年人常见的心血管疾病之一，也是造成心、脑、肾等靶器官受损的主要原因。其患病率在我国约为40.4％，并随着年龄的增长而呈上升趋势［4］。肾脏不仅在血压调整过程中起着重要的作用，也是高血压相关损害的重要靶器官之一。临床上将高血压造成的肾脏结构和功能的改变称为高血压性肾损害。高血压性肾损害病人常常合并血脂紊乱、高黏血症和高尿酸血症等，这些并发症又能促进高血压性肾损害［5，6］。对于原发性高血压引起的肾脏损害的治疗，应首先对已有肾功能不全的高血压患者加强，改变生活方式，采用低蛋白饮食，严格限制钠盐，控制伴随的其他危险因素，如调脂治疗、抗血小板治疗和纠正胰岛素抵抗等。其次需要明确降血压目标值，肾脏疾病饮食改变（modification of diet in renal disease, MDRD）研究表明对于尿蛋白超过1 g/d的肾脏病患者，平均动脉压（mean arterial pressure, MAP）必须控制到92 mmHg才能有效延缓肾损害进展，而尿蛋白<1 g/d的肾脏病患者应将MAP降至97 mmHg［7］。同时有学者提出在临床上需要注意：（1）避免降压速度过急、过猛，以免造成肾脏、大脑及心脏等重要脏器的缺血；（2）避免使用对肾功能或肾实质有损害的药物；（3）多数恶性高血压患者显示高肾素的特点，因此血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的应用常带来良好的反应；（4）对于已存在慢性肾功能不全的患者，在应用降压药物时应注意调整药物的剂量，减少药物的副作用［8］。

　　本研究在常规的基础上加用黄芪注射液，药理研究证明，黄芪的化学成分以黄芪皂苷、黄芪多糖、异黄酮类化合物及硒元素为主，富含21种氨基酸等。黄芪能使冠状血管和肾脏血管扩张，并使全身末梢血管扩张，皮肤血循环畅盛，使高血压患者血压下降；黄芪还能改善肾血流灌注，抗缺氧，抗自由基，保护红细胞的变形能力，保护肾小球基底膜的电荷屏障和机械屏障，抑制血栓素A2（thromboxane A2, TXA2）产生和血小板聚集，阻断TXA2对入球小动脉的收缩，改善肾脏微循环，减轻肾脏损害，减少尿蛋白，降低血清尿素氮和血清肌酐上升的幅度［9，10］。本研究发现试验组24 h尿蛋白量的水平较对照组降低（P<0.05），说明黄芪注射液可能通过增加心肌收缩力，扩张血管，降低血压，增加肾血流量以改善肾缺血，减轻肾损害，降低尿蛋白。黄芪还可恢复内皮细胞受损功能，减少内皮素的分泌，进而改善局部血流动力学异常，减轻或延缓高血压性肾损害的进展。由于原发性高血压引起的良性小动脉肾硬化在中老年患者中较常见，可见衰老在高血压性肾损害的发生和中起着促进作用，而黄芪可通过延长细胞寿命，促进核酸代谢，清除自由基及抗脂质过氧化而具抗衰老作用，因此，抗衰老作用可能是黄芪减轻高血压性肾损害的机制之一。
   
　　目前临床上对于高血压性肾损害蛋白尿尚无特效治疗，本研究结果发现对照组的24 h尿蛋白定量减少的幅度不及相关报道明显［11］，这可能与本研究样本量较小，观察时间较短有关。而在常规治疗的基础上加用黄芪注射液，在减少尿蛋白和改善肾功能方面均优于对照组，提示其联合治疗是有效控制和延缓高血压性肾损害病情发展的手段之一。

【文献】
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