依达拉奉治疗急性脑梗死的临床研究

【摘要】  目的：评价依达拉奉发病72 h 内脑梗死的疗效。方法：100 例72 h 内发病的急性脑梗死患者随机分成两组，两组均用葛根素注射液0.4 g 加入生理盐水中静脉滴注，治疗组在此基础上再加用依达拉奉30 mg 加入生理盐水100 mL 静脉滴注，每日两次，14 d 为1 疗程。评价治疗前后神经功能缺失评分和日常生活能力的变化及疗效，监测用药前后肝肾功能的变化。结果：治疗组14 d 后神经功能显著改善，与对照组相比差异有显著性（P ＝ 0.004），至21 d 差异更显著（P ＝ 0.003），治疗组有效率（76.00%）明显高于对照组（58.00%）；治疗组治疗14 d 的日常生活能力明显改善， 与对照组相比差异有显著性（P ＜ 0.05），至60 d 差异更显著，治疗组有效率（70.00%）明显高于对照组（54.00%），两组患者治疗前后肝肾功能指标无明显改变。结论：依达拉奉治疗急性脑梗死是安全有效的。

【关键词】  急性脑梗死；依达拉奉；葛根素注射液

    〔Abstract〕 Objective To observe the clinical efficacy and safety of edaravone in treating acute cerebralinfarction. Methods 100 cases with acute cerebral infarction enrolled within 72h of onset were randomized toreceive intravenous injection of either edaravone (30 mg in 250 mL of normal saline, bid) plus puerarin injection(0.4 g,qd) or contrast therapy (puerarin injection 0.4 g intravenous injection qd) in a 14-day cycle of the therapy. Theefficasy was assessed using the neurological functional deficit scores by European Stroke Scale (ESS) and activities ofdaily living (ADL). The safety of edaravone was assessed by comparision of the hepatic and renal fuction before andafter the therepy. Results The ESS score was improved significally in edaravone group than that in contrast groupafter 14 days（P ＝ 0.004）and 21 days (P ＝ 0.003). The ADL was improved significally in edaravone group than thatin control group after 14 days (P ＜ 0.05) and 60 days. Conclusion Edaravone is safe and effective in the treatmentof acute cerebral infarction.

    〔Key Words〕 Acute cerebral infarction; Edaravone; Puerarin injection

    （广州市番禺人民神经内科，广东 广州 511400）

    依达拉奉是一种有效的神经元保护剂（自由基清除剂）， 对急性脑梗死时神经细胞膜所产生的自由基有清除作用，对神经细胞起到保护作用，可改善脑供血，保护脑组织尽可能少受各种代谢毒物的损害，从而改善预后[1]。我院从2004 年1 月–2005年12 月，加用依达拉奉治疗急性脑梗死患者50 例观察结果报道如下。

    1 对象与方法

    1.1 对象

    选择发病＜ 72 h 的急性脑梗死患者100 例，均符合全国第4 届脑血管学术会议规定脑梗死诊断标准[2]，并均经头颅MR 确诊，随机分依达拉奉治疗组（治疗组）和常规治疗组（对照组）。治疗组50 例，男，33 例，女，17 例，年龄29~78 岁，平均（59.9±13.7）岁。治疗前ESS 评分，日常生活活动能力评分（ADL）。对照组50 例，男，27 例，女，23 例，年龄39~81 岁，平均（61.6±11.5）岁。治疗前ESS评分，日常生活活动能力评分（ADL）。以上两组比较差异无显著性（P ＞ 0.05）。

    1.2 方法

    1.2.1 治疗方法 两组均常规用葛根素注射液0.4 g + 生理盐水250 mL 静脉滴注，1 次/ 日；口服肠溶阿司匹林片 0.1，1 次/ 日。根据病情使用降压、降血糖和脱水剂，保持水和电解质平衡。治疗组加用依达拉奉（江苏先声药业有限公司）30 mg + 生理盐水100 mL 静脉滴注，30 min 内滴完，2 次/ 日，连续治疗14 d。不允许使用其他神经营养药物、抗氧化药物、去自由基药物。

    1.2.2 观察指标 两组ESS 评分比较，在治疗前及治疗后14 d、21 d，各随访1 次；日常生活能力量表ADL，采用Barthel 指数量表，在治疗前及治疗后14 d、60 d 作ADL 能力随访。并在治疗过程中监测肝肾功能指标，同时观察药物不良反应。1.2.3 疗效评价指标 神经功能缺损评分（ESS）和日常生活能力缺陷评分以增分率来判断疗效，方法如下：增分率 =（ 治疗后积分 –治疗前积分）/（100 – 治疗前积分）×100 %。把增分率分为四级来判断疗效，分级如下：增分率86% ~ 100% 为基本痊愈，增分率46% ~ 85% 为显著进步，增分率16% ~ 45% 为进步，增分率 ＜ 16% 为无效。有效的判断以基本痊愈和显著进步作为有效。

    1.3 统计学分析

    统计学分析采用SPSS 10.0 统计软件包处理，计数资料用均数± 标准差表示，增分率的比较用秩和检验。显著性水平取α = 0.05 。

    2 结 果

    2.1 组与对照组ESS 评分比较见表1。表1 两组ESS 评分比较与对照组比较，P ＜ 0.05。

    2.2 治疗组与对照组ESS 评分增分率比较见表2。 表2 两组ESS 评分增分率比较与对照组比较，* P < 0.05。

    2.3 治疗组与对照组ADL（Barthel 指数）比较见表3。表3 两组Barthel 评分比较由表3 可见， 治疗14 d 与60 d 后治疗组Barthel 评分均明显高于对照组。

    2.4 治疗组与对照组Barthel 评分增分率比较见表4。表4 两组Barthel 评分增分率比较

    2.5 不良反应

    两组在治疗前及治疗后第14 天各测1 次血常规、尿常规及肝功能，治疗组2 例，对照组有1 例谷丙转氨酶增高，但两组统计学比较无显著性差异。

    3 讨 论

    急性脑梗死是由于脑内血液循环异常导致的急性缺血性脑功能障碍，是中老年人的常见病和多发病，它具较高的致残率与死亡率。急性脑梗死给病人带来的不仅仅是急性期死亡的危险，更重要的是可致大多数患者瘫痪，对家庭与社会造成很大负担，早已引起国内外学者重视。目前如何保护缺血区域尚未损伤坏死的缺血半暗带并最大限度恢复神经元的功能已成为神经病学所关注的焦点。急性脑梗死的发生取决于脑血流量下降的程度及缺血持续时间。局灶性脑缺血后，在梗塞的中心坏死区外，尚存在缺血半暗带，其神经元的死亡是一个逐渐发生的过程，涉及一系列复杂的生化级联反应[3]。现在急性脑梗死的治疗主要通过两个途径：一个是直接溶解血管内阻塞（即溶栓），虽然它是挽救缺血脑组织的最佳方案，但时间窗只有6 h，在国内6 h 到达的病人很少，另一个是直接治疗缺血性脑病理生化级联反应， 以阻止神经细胞死亡（即神经保护疗法）。神经保护剂可减轻或防止脑损害。

    依达拉奉是1 种新型神经保护剂，化学名为3– 甲基–1– 苯基–2– 吡唑啉–5– 酮，是一种强效的羟自由基清除剂及抗氧化剂，可抑制脂质过氧化反应，减轻脑内花生四烯酸引起的脑水肿，也能防止由15– 羟过氧化二十碳四烯酸（15–HPETE）（花生四烯酸的代谢中间体脂质体过氧化物）引起的氧化性细胞损害[4-8]，从而减少缺血半暗带的面积，抑制迟发神经元死亡，还能防止血管内皮细胞损伤，发挥有益的抗缺血作用。本研究对发病72 h 内脑梗死患者治疗结果表明，加用依达拉奉治疗第14 d 起神经功能(ESS) 改善已优于对照组（P ＜ 0.05），21 d 更优于对照组。ADL显示，治疗14 d 起治疗组优于对照组，治疗60 d 后，治疗组ADL 远优于对照组（P ＜ 0.05），由此说明加用依达拉奉治疗急性脑梗死，不但能改善急性期临床疗效，而且还能改善远期日常生活能力。若对安全性进行分析，治疗组仅有2 例ALT 轻度升高，这不良反应可能与依拉奉有关，停药后可自愈。

    我们认为依达拉奉注射液能改善急性脑梗死的近期神经功能缺失和日常生活能力，是一种治疗急性脑梗死的安全而有效的药物，能有效改善预后，尤其是能显著提高患者的生活质量，值得临床推广应用。

【】
  1〕 Muri K W, Less K R. Clinical experience with excitatoryamino acid antagonist〔J〕. Stroke, 1995, 26:503-513

〔2〕 全国第4 届脑血管病学术会议. 各类脑血管病诊断要点〔J〕. 中华神经科杂志, 1996, 29 (6):379-380

〔3〕 王宇卉, 邵福源, 夏春林, 等. 大脑中动脉缺血/ 再灌注模型中Caspase-3 的表达〔J〕. 临床神经病学杂志, 2003, 16(4):214-216

〔4〕 狄晴, 葛剑青, 陈道文, 等. 依达拉奉治疗急性脑梗死的临床观察〔J〕. 临床神经病学杂志，2004, 11:184-186

〔5〕 宇田不可思, 龟山正邦. 疾病治疗法, 脑梗塞〔J〕. 日本临床, 1991, 49( 增刊):6-8

〔6〕 内山真一郎. 脑中风发病后的管理〔J〕. 今日的治疗指针,1995, 190-191

〔7〕 辛田澈. 脑梗塞的治疗和预防〔J〕. 今日的治疗指针,1995, 193-195

〔8〕 Tanaka M.Pharmacological and clinical profile of the freeradical scavenger edaravone as a neuroprotective agen〔J〕.Nippon Yakurigaku Zasshi, 2002, 119(5):301