恩替卡韦联合安络化纤丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床观察

【摘要】  目的：观察恩替卡韦（ETV）联合安络化纤丸慢性乙型肝炎（CHB）肝纤维化临床疗效。方法：将68 例门诊 CHB 肝纤维化患者随机分为 ETV 联合安络化纤丸治疗组及安络化纤丸对照组。对比分析两组患者治疗前后血清透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ- C）、肝功能及血清 HBV-DNA 的变化。结果：治疗组在降低血清肝纤维化指标及改善肝功能方面均优于对照组，并可使 HBV-DNA 复制能力下降。结论：ETV 联合安络化纤丸治疗 CHB 肝纤维化具有良好的抗肝纤维化作用、促进肝功能恢复及迅速抑制 HBV-DNA 复制作用。

【关键词】  恩替卡韦；安络化纤丸；肝纤维化；乙型肝

    〔Abstract〕    Objective     To  observe  the  effect  of  entecavir  in  combination  with  Anluo  Huaxian  pills  on hepatic  fibrosis  of  chronic  hepatitis  B  patients.    Methods     68  outpatients  who  had  been  randomly  divided into  entecavir  plus  Anluo  Huaxian  pills  treatment  group  and  Anluo  Huaxian  pills  control  group.  The  levels of  serum  ALT、AST、HA、LN、Ⅳ- C、HBV-DNA  were  compared  before  and  after  being  treated.    Results     The  levels  of  ALT、AST、HA、LN、Ⅳ- C、HBV-DNA  in  treatment  group  after  being  treated  were  lower  obviously than  those  of  control  group.     Conclusion     The  results  show  that  the  treatment  with  entecavir  in  combination with  Anluo  Huaxian  pills  can  play  promoting  antifibrotic  effect  and  decreasing  alanine  aminotransferase  level,  and fast  inhibiting  HBV-DNA  replication  on  hepatic  fibrosis  of  chronic  hepatitis  B  patients.

    〔Key  Words〕    Entecavir;  Anluo  Huaxian  pills;  Hepatic  fibrosis;  Hepatitis  B

    肝纤维化是慢性乙型肝炎（CHB）至肝硬化过程中的必然病理组织学变化，是影响 CHB 预后的重要环节，在肝纤维化的早期给予有效抗病毒治疗可减缓或防止发展至肝硬化。笔者在临床中应用恩替卡韦（ETV）联合安络化纤丸治疗 CHB 肝纤维化，取得满意疗效，现报道如下。

    1    资料与方法

    1.1    一般资料    选择我院 2007 年 6 月 - 2008 年 3 月门诊的 CHB 肝纤维化患者 68 例，诊断均符合 2005 年 12 月由中华医学会肝病学分会、感染病学分会联合修订的《慢性乙型肝炎防治指南》中 CHB 诊断标准[1]。将 68 例患者随机分为治疗组 36 例和对照组 32 例。治疗组男 22 例，女 14 例，年龄最大 62 岁，最小 21 岁，平均 33 岁，病程最长 15 年，最短 2 年，平均 8 年；对照组男 21 例，女 11 例，年龄最大 60 岁，最小 22 岁，平均 31 岁，病程最长 16 年，最短 1.5 年，平均 7 年。所有患者 HBsAg、HBV-DNA 均为阳性；血清谷丙转氨酶（ALT）≥ 80 U/L；血清透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ- C）3 项指标中至少 2 项异常；排除肝癌及急性肝炎和其他型慢性肝炎；半年内未接受过抗肝纤维化和（或）抗病毒药物治疗。

    1.2    方法    治疗组给予 ETV（博路定，中美上海施贵宝制药有限公司生产）0.5 mg/次，每日 1 次口服，安络化纤丸（森隆药业有限公司生产）6 g/次，每日 3 次口服。对照组仅给予安络化纤丸 6 g/次，每日 3 次口服。2 组疗程均为 6 个月。

    1.3    观察指标    治疗前后采用放射免疫法检测血清肝纤维化指标 HA、LN、Ⅳ-C；肝功能指标（ALT、AST）采用东芝 TBA-120FR 全自动生化分析仪进行检测；荧光定量 PCR 方法检测 HBV-DNA，所有指标均于治疗前后各检测 1 次，观察不良反应。

    1.4    统计学分析    采用 SPSS 11.0 软件分析，计量资料以 x±s 表示 ，用 t 检验。

    2    结    果

    2.1    治疗前后血清肝功能指标的变化    2 组患者治疗后血清肝功能指标均下降，差异有统计学意义。治疗组与对照组比较差异有统计学意义（P < 0.05）。见表 1。

    2.2    血清肝纤维化指标的变化    治疗后血清肝纤维化指标均下降，其中治疗组 HA、LN 及Ⅳ- C 较治疗前明显下降，差异有统计学意义，而对照组变化不明显。2 组治疗后比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表 2。

    2.3  HBV-DNA 及 HBeAg 阴转率    治疗后 HBV-DNA 低于检测阈值（< 103 cp/mL）病例百分率及 HBeAg 阴转率，治疗组与对照组分别为 100.0%，22.2%；6.3%，0%。2 组比较差异非常显著（P < 0.01）。

    2.4    不良反应    治疗组与对照组患者于治疗过程中分别有 11 例和 8 例服药后出现轻微腹泻，未做处理，自行缓解。治疗组 36 例中有 9 例于治疗 4 周出现 ALT 升高，大于 400 U/L，且显著高于对照组（P < 0.01）。之后随治疗时间延长而下降，至 12 周恢复正常。未见其他不良反应。

    3    讨    论

    肝纤维化是许多肝病的中间环节，也是病情缠绵难愈甚至恶化死亡的主要原因。针对原发病因和抗肝纤维化治疗，可有效阻止甚至逆转肝纤维化。ETV 为一种新型核苷（酸）类抗病毒药，通过特异性抑制 HBV-DNA 聚合酶反转录活性部位，可快速高效抑制 HBV-DNA 的复制，无论是初治的还是曾用过核苷（酸）类似物的 CHB 患者，均有明显的治疗效果[2]。

    安络化纤丸具有疏通脉络、清除肝内淤积、凉血止血、软坚散结之功效。药理研究证明，该药还具有不同程度的调节免疫，改善肝脏微循环，增加肝脏血流量，降低门脉压力，降低动物血清 ALT、AST 活性及减轻肝细胞变性坏死，抑制胶原合成及促进胶原降解等作用[3]。

    采用抗病毒药和抗肝纤维化的中西医联合治疗 CHB 肝纤维化，是当前 CHB 治疗研究的热点之一。本研究显示 ETV 联合安络化纤丸治疗 CHB 肝纤维化，肝功能指标及肝纤维化指标改善均较单用安络化纤丸明显。疗程结束后，治疗组血清 ALT、AST 及 TBIL 指标与治疗前相比显著降低（P < 0.01），肝纤维化指标 HA、LN 及Ⅳ- C 与治疗前相比均显著降低（P < 0.05）。对照组治疗后血清肝纤维化指标变化不明显，这与国内其他报道有所差异[4]，考虑可能与疗程较短有关。治疗组血清 HBV-DNA 低于检测阈值（1.0×103 cp/mL）病例数百分率及 HBeAg 阴转率均明显优于对照组。提示 ETV 联合安络化纤丸治疗 CHB 不仅能有效抑制病毒复制，使 HBV-DNA 复制能力下降，肝功明显改善，而且抗肝纤维化作用亦十分明显，值得临床进一步研究。

【】
  〔1〕中华医学会肝病学分会、感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南〔J〕. 传染病信息, 2005, 18(增刊):1-12

〔2〕杨阳, 韩丽红, 杨龙. 恩替卡韦联合复方甘草甜素治疗慢性乙型肝炎疗效观察〔J〕. 实用肝病杂志, 2007, 10(2): 115-116

〔3〕陈新, 罗永雄, 万建中, 等. 拉米夫定联合安络化纤丸治疗乙型肝炎肝硬化30例临床观察〔J〕. 实用肝病杂志, 2007, 10(2):118-119

〔4〕王明堂, 邱波. 安络化纤丸对慢性肝炎和肝硬化患者血清肝纤维化指标的影响〔J〕. 实用肝病杂志, 2005, 8(1): 49-50