针灸治疗缺血性脑血管病的疗效及对炎性细胞因子的影响
【摘要】 目的 观察针灸缺血性脑血管病（ICVD）的疗效及对肿瘤坏死因子-α（TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的影响。方法 采用酶联免疫吸附法测定20例健康人、西药治疗组24例缺血性脑血管病患者、针灸配合西药治疗组24例治疗前后血浆TNF-α、IL-6的变化，并观察两组的临床疗效。结果 治疗前患者TNF-α、IL-6显著高于健康人(P<0.01)，治疗后患者血浆TNF-α、IL-6较术前下降(P<0.01)，针灸配合西药治疗组下降更明显，针灸配合西药组临床疗效明显高于单用西药组(P<0.05)。结论 ICVD患者细胞炎性因子增高显著，经治疗后细胞因子下降，针灸配合西药组疗效优于单纯西药组。
【关键词】 缺血性脑血管病 肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-6 针灸
【Abstract】 Objective To observe the changes of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 in patients with ischemic cerebrovascular disease(ICVD)before and after therapy. Methods In 24 IVCD patients treated with acupuncture and western medicine, 24 patients treated with western medicine only, and 20 normal controls, plasma TNF-αand IL-6 were measured by ELISA before and after therapy. And the clinical effects were compared too. Results Before therapy plasma TNF-αand IL-6 in ICVD was significantly higher than that in normal people (P<0.01). After therapy TNF-α,IL-6 were significantly lower than those before therapy (P<0.01). Therapy of acupuncture and western medicine was more effective than that of western medicine (P<0.05). Conclusions TNF-α,IL-6 may be involved in ICVD pathologenesis. Acupuncture and western medicine therapy has an effective method to cure ICVD.
【Key words】 Ischemic cerebrovascular disease Tumor necrosis factor-alpha Interleukin-6 Acupuncture
脑血管病是一组具有很高发病率、致残率、病死率和复发率的疾病。患病人数达500万以上,每年新发病人约130万,其中缺血性脑血管病（ICVD）的发病率约为出血性脑血管病的3倍。随着对缺血性脑血管病诊断、抢救水平的提高,其死亡率已大幅度下降,但致残率则明显上升。在我国,其致残率高达80%。患者残留某些大脑功能障碍[1],包括认识与知觉功能障碍、语言功能障碍、心理或情感障碍等,最常见的还是偏瘫。本研究旨在探讨针灸配合西药治疗ICVD患者的临床疗效以及对肿瘤坏死因子-α（TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的影响及临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 所选病例为我院2006年12月-2008年12月我院住院的缺血性脑血管病(ICVD)患者48例，其中男31例，女17例，年龄47-78岁，平均65.5±7.9岁；合并糖尿病26例，合并高血脂42例，高血压33例，冠心病15例。48例患者诊断均符合全国第四届脑血管病学术会议诊断标准。所有患者均在发病24h内急诊查头颅CT或MRI检查证实，同时排除心房颤动、凝血功能异常的患者。随机分为治疗组和对照组两组，两组性别、年龄、病情及合并症均有可比性。另取健康人20例，其中男性15例，女性5例，年龄(48-75)岁，平均64.8±8.2岁,均排除心、肝、肾等器质性疾病。
1.2方法
1.2.1 治疗方法
1.2.1.1对照组 仅采用西药治疗：奥扎格雷钠针80mg加入生理盐水250ｍ中静滴,肠溶阿司匹林100mg口服,1次/ｄ,连用14ｄ。每日监测凝血四项、血小板,并观察有无临床出血现象。
1.2.1.2治疗组 采用西药＋针灸治疗：西药治疗同对照组。针灸头部选穴:风池、百会、翳风、完骨、四神聪。采用斜刺或平刺,捻转得气为法。针灸肢体选穴：患侧肩髃、极泉、曲池、后溪、合谷、环跳、阳陵泉、三阴交、照海足三里、解溪、昆仑。手法:平补平泻,中小刺激量(运针以缓进缓退为主,捻针不超过360°)。以上针刺每次留针30分钟,其间每隔10分钟行针1次,每天治疗1次,共14d。
1.2.2 细胞因子测定 健康人清晨空腹取血。ICVD患者分别于入院时及治疗后空腹各取血5ml。血标本加入含10％EDTA(1g／L)、抑肽酶500kU／ml的抗凝试管，4℃离心3000 r／min，10min，分离出血浆，-80℃保存待测。采用酶联免疫吸附法测定TNF-α、IL-6，试剂盒由美国Biosource公司提供，自动酶标检测仪为美国SIGMA公司产品，严格按照说明书进行操作。
1.2.3 统计学方法 计数资料以X±S表示，多组间比较应用单因素方差分析，组间两两比较应用q检验，同一对象处理前后数据比较应用配对t检验。全部数据输入机应用SPSS 13.0 for windows软件包进行分析。率的比较采用χ2精确检验。P<0.05为差异有显著性意义。
1.2.4 疗效标准 参照国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》中的相关疗效标准。治愈:症状及体征消失,基本能独立生活。好转:症状及体征好转,能扶杖行动或基本生活自理。未愈:症状及体征无变化。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 治疗组24例,治愈13例,好转8例,未愈3例,治愈率54.2%,总有效率87.5%;对照组治愈10例,好转6例,未愈8例,治愈率为41.6%,总有效率66.7%。两组治愈率、总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
研究发现，TNF-α在脑局部缺血时，能增加毛细血管通透性，开放血脑屏障，激活内皮细胞，促白细胞聚集与促凝血活性，加重缺血性损伤。鼠脑缺血实验研究，发现局部鼠脑缺血导致TNF-αmRNA与蛋白在缺血性神经元中水平增高，使炎症细胞渗出，加重缺血性脑损伤，并可能增加卒中危险性[2,3]。IL-6对毛细血管有直接毒性作用，导致微小动脉痉挛，增加毛细血管通透性，损伤血脑屏障，进而发生组织水肿、坏死[4]。我们的研究发现，ICVD患者治疗前血浆中致炎细胞因子TNF-α、IL-6水平已较健康人组明显升高，而且在恢复期患者TNF-α、IL-6明显下降，提示TNF-α、IL-6参与了脑缺血的病理生理机制。
奥扎格雷钠为血栓素合成酶抑制剂,能抑制TXA2的生成,同时能促进PGI2的产生[5],具有抗血小板聚集和扩张血管作用,使血栓形成过程抑制。奥扎格雷钠的扩张脑血管及抗血小板聚集作用,降低了血液黏稠度,改善了缺血区的血液循环,半暗带区神经细胞功能恢复,使病情逐渐好转。
中医学理论认为,人是一个以脏腑、经络为内在联系的有机整体,各脏腑组织器官在生理上相互联系、病理上相互影响。人体某一局部的机能失常,影响到全身的机能,而全身的机能失调,也可表现为局部症状。因此,治疗必须遵循中医整体观。针灸作为传统疗法,在治疗脑卒中方面,具有简便、价廉、安全的特点。石学敏院士基于对中风病“窍闭神匿、神不导气”总病机的理解,确立了“醒脑开窍针刺法”,其治则为“醒脑开窍、滋补肝肾为主,疏通经络为辅”。取穴以任脉及阴经穴为主,经对临床9005例脑卒中病人的治疗的回顾性研究,其疗效明显优于中药、西药及其他针刺法。但有学者对针刺改善脑卒中病人运动功能的荟萃分析(meta-analysis)显示,针刺对运动功能的恢复没有明显的促进作用,对降低残疾率有一定的效果，因此针灸治疗效果还有待探讨。
我们根据中医整体理论与临床经验认为针灸治疗缺血性脑血管病应以“醒脑开窍、化瘀通络”为主。选用针刺风池、百会、翳风、完骨、四神聪醒脑开窍;选用针刺肩髃、极泉、曲池、后溪、合谷、环跳、阳陵泉、三阴交、照海足三里、解溪、昆仑，具有化瘀通络之功。两者配合对于恢复神经功能缺损起到良好的作用。本组资料提示针灸联合西药治疗，总有效率达87.5%，明显高于单纯西药治疗的66.7%，且治疗后炎性细胞因子水平降低也比西药组更明显（P＜0.01）,因此我们认为针灸联合西药,发挥中医针灸优势,与西药治疗优势互补,是治疗ICVD的有效方法，其机理可能与针灸降低炎性细胞因子有关，具体机理尚需进一步研究。
参 考 文 献
[1]Millán M, Sobrino T, Arenillas JF, et al. Biological signatures of brain damage associated with high serum ferritin levels in patients with acute ischemic stroke and thrombolytic treatment. Dis Markers. 2008;25(3):181-188.
[2]Yamada Y, Ichihara S, Nishida T.Proinflammatory gene polymorphisms and ischemic stroke.Curr Pharm Des. 2008;14(33):3590-3600.
[3]Tuttolomondo A, Di Raimondo D, di Sciacca R, et al.Inflammatory cytokines in acute ischemic stroke. Curr Pharm Des. 2008;14(33):3574-3589.
[4]Tuna M, Yilmaz DM, Erman T, et al.Effect of neutralization of rat interleukin 6 bioactivity on inducible nitric oxide synthase up-regulation and cerebral ischemic damage.Neurol Res. 2009;31(7):714-720.
[5]Basic Kes V, Simundic AM, Nikolac N, et al.Pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines in acute ischemic stroke and their relation to early neurological deficit and stroke outcome.Clin Biochem. 2008;41(16-17):1330-1334.
