凉膈散与黄连解毒汤对2型糖尿病小鼠血糖、血脂及胰岛素水平的影响
作者：杨彬 马景 俞恒桑 叶骞 毛水龙
【摘要】 目的：观察凉膈散与黄连解毒汤对2型糖尿病小鼠的血糖、血脂及胰岛素水平的影响。方法：用高糖高脂饲料加小剂量STZ制备2型糖尿病小鼠模型;分别设空白组、对照组、凉膈散组、黄连解毒汤组、曲格列酮组;测定前后小鼠血清血糖、甘油三酯、总胆固醇及血清胰岛素。结果：凉膈散与黄连解毒汤均能显著降低2型糖尿病小鼠的血糖、血清胰岛素以及血甘油三酯和总胆固醇。结论：清热解毒剂凉膈散与黄连解毒汤可以干预2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗。
【关键词】 小 鼠 2型糖尿病 凉膈散 黄连解毒汤
Abstract Objective:To observe the effect of Lianggesan(cool the diaphragm powder) and Huanglianjiedu decoction on metabolism in type 2 diabetic mice.Methods:Type 2 diabetes mellitus was induced in mice by high fat and sugar diet and injection of streptozotocin.Diabetic mice were divided into normal control group,control group,Lianggesan group,Huanglianjiedu decoction group,and troglitazone group.Serum fasting blood glucose (FBG),triglyceride,and total cholesterol were detected with kits and insulin was determined by RIA.Results:Lianggesan and Huanglianjiedu decoction significantly reduced FBG,triglyceride,total cholesterol,and insulin levels in diabetic mice compared with other groups.Conclusion:The antidotes?Lianggesan and Huanglianjiedu decoction can interfere with the insulin resistance of type 2 diabetes in mice.
Key words mice type 2 diabetes Lianggesan Huanglianjiedu decoction
近年的研究表明，许多中药包括大黄、黄连、黄芩等通过增加胰岛素敏感性[1～3]，增加胰岛素受体、受体底物、GLUT4等的数量或者活性，提高其亲和力，促进糖原合成，抑制糖原分解，促进外周组织对葡萄糖的利用，从多途径、多环节、多靶点、多方面改善胰岛素抵抗(IR)，而且中药防治糖尿病胰岛素抵抗[4,5]副作用少，作用温和持久。本文研究清热解毒古方凉膈散和黄连解毒汤对高糖高脂+链脲佐菌素所致2型糖尿病小鼠的血糖、血脂、胰岛素的影响，并探讨其作用机制。
1 材料与方法
1.1 实验动物 雄性昆明种小鼠(浙江中医药大学实验动物中心)60只，体重18±2.0g。
1.2 药 物 凉膈散，组方：大黄、芒硝、甘草各12g，栀子、薄菏、黄芩各6g，连翘24g，竹叶3g，白蜜1匙;黄连解毒汤，组方：黄连、黄芩、黄柏、栀子按3∶2∶2∶3比例混合。药材均购于浙江中医药大学实验药厂。上2方各加10倍量的水，煎煮1.5小时，共煎2次，滤液合并离心后低温浓缩至所需浓度。曲格列酮、链脲佐菌素(Sigmia公司)。
1.3 试 剂 血糖、血总胆固醇、甘油三酯检测试剂盒(温州东瓯生物工程有限公司)，血清胰岛素(INS)，放免试剂盒(北京生物研究所)。
1.4 模型制备 60只小鼠随机分成空白组、对照组、凉膈散组、黄连解毒汤组、曲格列酮组，各12只。除空白组用普通饲料喂养外，另四组先用普通饲料喂养2天后，喂高脂高糖饮食(蔗糖∶猪油∶奶粉∶鸡蛋∶普通饲料为30∶20∶4∶2∶63)。空白组与对照组灌胃生理盐水，凉膈散组灌胃凉膈散25g/(kg·d)，黄连解毒汤组灌胃黄连解毒汤20g/(kg·d)，曲格列酮组灌胃曲格列酮2g/(kg·d)。实验15天内分2次给对照组、凉膈散组、黄连解毒汤组、曲格列酮组小鼠腹腔注射链脲佐菌素(总量为60mg/kg)。连续给药42天后，于末次给药前小鼠禁食不禁水8小时，给药后继续禁食不禁水2小时后，眼眶采血，分离血清。
1.5 统计学分析 计量资料以(±s)表示，组间比较采用t检验。
2 实验结果
2.1 对2型糖尿病小鼠血糖与胰岛素浓度的影响 凉膈散与黄连解毒汤都能显著降低2型糖尿病小鼠血糖浓度(P<0.01)。黄连解毒汤降低2型糖尿病小鼠血糖优于凉膈散，但两者间差异无统计学意义(P>0.05);凉膈散与黄连解毒汤均能显著降低2型糖尿病小鼠血清胰岛素水平(P<0.01)。与空白组比较，对照组显著升高血清胰岛素水平，提示高糖高脂饲料+STZ可诱发2型糖尿病的IR，见表1。表1 五组小鼠血糖与胰岛素浓度比较与空白组比较，**P<0.01，与对照组比较，△△P<0.012.2 对2型糖尿病小鼠血脂的影响 凉膈散与黄连解毒汤均能显著降低高糖高脂饲料+STZ诱发的2型糖尿病小鼠总胆固醇(P<0.01，P<0.05)、甘油三酯(P<0.01)，见表2。表2 五组小鼠血脂比较与空白组比较，*P<0.05，**P<0.01;与对照组比较，△P<0.05，△△P<0.01
3 讨 论
糖尿病属中医“消渴”范畴。金元·刘完素认为，消渴病以燥热为其病机，主张“泻心火阳热之实，除胃肠燥热之甚”。陆付耳等[7]根据中医关于消渴病的病因病机并结合自己的临床经验，认为“热毒”、“瘀毒”、“高糖和高脂毒性”之“毒”在糖尿病的发病中起重要作用，提出“糖尿病从毒论治”的假说。吴深涛[8]认为，糖尿病胰岛素抵抗及其长期而持续性高血糖毒性的实质就是病人体内由浊致毒的病变过程。因此，清热解毒可能是糖尿病的一条有效途径。
黄连解毒汤是治疗火热毒盛充斥三焦的常用方，凉膈散乃清泄上中二焦邪热之毒的代表方，两方均含有黄连、黄芩和栀子。黄连主清热燥湿、泻火解毒，《新修本草》曰：“味苦，寒、微寒，无毒。主热气……止消渴……”;《珍珠囊》曰:“其用有六:……去中焦湿热,二也;……”。黄芩主清中上焦之湿热，《滇南本草》曰：“上行泻肺火，下行泻膀胱火，……除六经实火实热。”栀子苦寒，归三焦经，通泻三焦之火，导热下行，从膀胱出。黄连解毒汤中以上三味加之苦寒沉降、清泻下焦的黄柏，共奏苦寒泻火、清热解毒之效，而凉膈散则以上述三药再配伍连翘清热解毒，薄荷、竹叶发散火郁，泻热于上;大黄、芒硝通腑泻热,活血化瘀，畅通腑气，排毒于下。使上中二焦邪热上清下泄，膈热自清。本实验结果证实，清热解毒剂凉膈散与黄连解毒汤均能显著降低2型糖尿病小鼠的血糖、血清胰岛素以及血甘油三酯和总胆固醇。其中黄连解毒汤在降低血糖和空腹胰岛素方面略优于凉膈散，而凉膈散降低甘油三酯和总胆固醇略优于黄连解毒汤。黄连解毒汤作用机制可能是通过降低炎症介质[9]，从而减少对β细胞的损伤，进而改善血糖及血脂水平。凉膈散降糖、降脂及改善IR的机制还未见报道，有待深入研究。
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1 刘庆阳.大黄及其复方改善胰岛素抵抗的研究进展.中华中医药学刊,2007,1(25):124?126
2 安小平,崔庆荣.黄连治疗糖尿病的研究进展.甘肃中医,2008,1(21):57?58
3 郝玉美，刘洪琪.苦瓜黄芪黄芩苷对2型糖尿病大鼠模型胰岛素抵抗的影响.辽宁中医药大学学报,2007,5(9):6?7
4 吴正治，李桂云.2型糖尿病胰岛素抵抗中医药研究述评.深圳中西医结合杂志,2008,1(18):58?61
5 赵振爱.中药与糖尿病胰岛素抵抗.误诊学杂志,2007,15(7):3528?3529
6 张旭东，张 雷.胰岛素抵抗与2型糖尿病.解剖学进展，2008，14(1)：92?95
7 陆付耳，王智明.糖尿病从“毒”论治探讨.中国中医基础医学杂志，2002，8(5)：315?317
8 吴深涛.糖尿病中医病机新识.中国中医基础医学杂志,2005,11(11):808?811
9 谭 姨，陆付耳.黄连解毒汤对2型糖尿病大鼠血清炎性介质和标志物水平的影响.中国药学杂志，2005，12(25):1113?1115
