卡培他滨对综合治疗失败的乳腺癌疗效观察

          作者：王志刚 姚杰 王洋 李鸣芳

【摘要】  目的观察卡培他滨对综合失败的复发转移性乳腺癌的疗效及毒副反应。方法36例病人按照希罗达+基础治疗的方案实施治疗。希罗达2500mg/(m2·d)，每日2次餐后半小时口服、连服2周，休息1周，第4周重复上周期化疗。每2个周期评价1次疗效，病情进展停药。基础治疗包括营养支持治疗、癌痛治疗、贫血治疗、骨转移治疗等。结果全部病人均完成6个周期以上化疗。CR 2例，PR 15例，SD 11例，PD 8例，有效率47.2%，疾病控制率77.8%，中位无进展生存期8.2个月。1、2年生存率分别为66.7%、25%。主要的毒副反应为可逆性的手足综合征、皮肤色素沉着。结论对于综合治疗失败的复发转移性乳腺癌选择单药希罗达化疗仍是一个较好的治疗方案，患者的依从性、耐受性及安全性较好，值得临床推广应用。

【关键词】  希罗达；乳腺癌；手足综合征

    1资料与方法

    1.1入组标准乳腺癌经过手术、化疗、放疗和（或）内分泌治疗后出现复发转移；排除脑转移；经过至少两个周期解救化疗无效；KPS评分≥60分；预计生存时间大于3个月；有可以通过临床或CT、MR、B超检查测量的肿瘤病灶；血常规、肝肾功能、心电图正常。符合条件的36例均为女性病人。年龄30~70岁，病程2.5~8年。肺、浅表淋巴结转移的有14例；肺、骨、对侧乳腺转移2例；肺、肝、骨转移8例；肝、肾上腺转移3例；胸壁、肝转移4例；胸壁、肺转移5例。在术后化疗及解救化疗中先后应用过蒽环类、长春瑞滨及紫杉类药物，应用过内分泌治疗药物有26例，其中服用过三苯氧胺有19例、来曲唑7例。

    1.2治疗方法希罗达＋基础治疗。希罗达2500mg/(m2·d)，每日2次餐后半小时口服、连服2周，休息1周为一个化疗周期。第4周重复上周期化疗。要求患者至少服用两个周期药物。基础治疗包括营养支持治疗、癌痛治疗、贫血及粒细胞减少治疗、骨转移的双磷酸盐类药物治疗，癌性胸腔及心包积液的相应治疗等。

    1.3观察指标(1)近期疗效；(2)无进展生存期(PFS)；(3)生存期；(4)毒副反应。

    1.4疗效评定标准每周期化疗前及化疗后复查血常规、肝肾功能、心电图，正常范围情况下实施下周期化疗。每化疗两个周期进行一次相应的检查评价疗效，肿瘤进展停止化疗。骨转移病例应用双磷酸盐类药物，因此不评价希罗达对骨转移的疗效。（1）近期疗效按WHO标准[1]：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。(2)无进展生存期(PFS)：从服用希罗达开始至肿瘤出现进展时间。(3)生存期：从服用希罗达开始至死亡时间或末次随访时间。(4)毒副反应：按WHO标准毒副反应标准分0~Ⅳ期[1]。

    2结果

    2.1近期疗效全部病人均完成6个周期以上化疗，最长者18个周期，全部病例均可评价疗效。CR 2例(5.6%)、PR 15例(41.7％)、SD  11例(30.5%)、PD  8例(22.2%)，有效率47.2%，疾病控制率77.8％。淋巴结、胸壁、乳腺、肺转移治疗效果较好。表1希罗达疗效与转移部位关系转移部位

　　2.2无进展生存期(PFS)中位无进展生存期8.2个月（4.5～16.5月）。

    2.3生存时间随访至2006年7月。随访时间为4.5～29个月。1年生存率66.7％(24/36)。2年生存率25%，尚有4例生存。

    2.4毒副反应该方案的不良反应为可逆性的。以手足综合征及皮肤色素沉着为常见。口服大剂量B族维生素，手足综合征可减轻。无一例患者因不能耐受毒副反应停止治疗。全部病人均在家中服用希罗达治疗。

    3讨论希罗达是新一代的口服氟尿嘧啶类药物，服用后在小肠以原形吸收，经肝脏羧基脂酸转化为无活表2希罗达常见的毒副反应不良反应类型 最后经肿瘤细胞中高浓度的胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)转化为5－氟尿嘧啶(5?Fu)。希罗达与5′?DFUR和5′?DFUR均无明显细胞毒作用，只有转化为5?Fu后才能起用。研究表明瘤体内5?Fu的浓度是血液浓度的100倍，肌肉内的2倍。具有高度的靶向性，从而在增强疗效的同时减轻了不良反应[3]。希罗达主要的毒副反应为手足综合征，其发生机理一般认为是二氢嘧啶脱氢酶(DPD)参与了希罗达的代谢途径，它将85％的活性5?氟尿嘧啶转化成灭活的5?氟?5，6二氢脲嘧啶，而DPD产生的一些代谢产物导致了手足综合征的发生[4]。本文报道的病例均为综合治疗失败的复发转移性乳腺癌并经解救化疗无效。治疗的目标是在患者身体能承受的前提下采用一定治疗手段以较好的疗效、较低的毒副反应实现降低肿瘤负荷，减轻症状，提高生活质量，延长患者的生存期。我们应用希罗达配合相应基础治疗基本上达到了预期目的。本课题研究结果显示，希罗达对淋巴结、胸壁、乳腺、肺转移治疗效果较好，对肝转移效果差，与有关报道部分相似[5]，主要的毒副反应为手足综合征，服用大剂量维生素B6治疗效果较好[6]。同时研究结果也显示出患者的依从性、耐受性好。院外治疗安全，节约了住院费用，减轻了患者及家属精神上与上的压力。因此我们认为应用单药希罗达治疗综合治疗失败的复发转移性乳腺癌值得临床推广应用。

【文献】
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［3］王宝成，毕经望，李志．靶向治疗－氟脲嘧啶药物的研究进展[M]．国外医学．肿瘤分册，2001,28(6)：450?454.

［4］王玲，焦智民，李平. 中药内服外洗治疗希罗达所致中重度手足综合征8例[M]. 中医研究，2006，19（4）：42?43.

［5］钟敏，李莉，张阳，等.卡培他宾单药治疗晚期乳腺癌的临床研究[J]. 癌症杂志，2003，13（4）：385?387.

［6］王涛，江泽飞，宋三泰，等.希罗达治疗乳腺癌所致手足综合征的发生及临床处理[J]. 癌症进展杂志，2004，2（4）：259?260．