铂类为基础的两种化疗方案治疗中晚期头颈部鳞癌
【关键词】 头颈部鳞癌 化疗 紫杉醇 氟尿嘧啶脱氧核苷 顺铂
0 引言
头颈部肿瘤约占全身恶性肿瘤的19.9%～30.2%，头颈部癌的治愈率约为40%～70%。综合目前被认为是治疗中晚期头颈部鳞癌最有效的方法。化疗后放射治疗和/或手术的新辅助化疗，术后或放疗后的辅助化疗，及利用某些化疗药物的放疗增敏作用行同步化放疗，逐步形成了手术、放疗、化疗的综合治疗，以改善局部控制、减少远处转移和提高生存率。目前认为以DDP为基础的联合化疗是治疗中晚期头颈部鳞癌较有效的方案。本文报道了我院2000年1月～2004年1月用DDP+Fudr和DDP+PTX治疗76例中晚期头颈部鳞癌的效果及体会。
1 资料与方法
1．1 临床资料
2000年1月～２００4年１月间入选的76例经病理证实的头颈部鳞状细胞癌初治患者均接受了静脉化疗，男41例，女35例，年龄20～73岁，中位年龄44岁。其中上颌窦癌22例，口腔癌38例，唇癌８例，喉癌8例。根据国际UICC的ＴＮＭ分期（1991），Ⅲ期28例，Ⅳ期48例。
1．2 治疗方案
Ａ组患者有61例，化疗方案为：
Fudr 750mg/m2 D1～5
DDP 20mg/m2 D1～5
Ｂ组有15例患者，化疗方案为：
PTX 135mg/m2 Ｄ1
DDP 20mg/m2 Ｄ2～6
21天为1周期，均予2周期。在化疗过程中，不合并使用其他中西抗癌药物和免疫制剂，如胸腺肽、白介素、干扰素等，但可合并使用止吐药、G?CSF、升白细胞中药、支持治疗和护肝药等。两疗程化疗完成后进行疗效评价。
1．3 评定标准
每个周期评价毒性, 每两个周期评价疗效。疗效评价按ＷＨＯ标准, 治疗结束4周后评价疗效, 根据ＷＨＯ客观疗效评价标准分为完全缓解（ＣＲ），部分缓解（ＰＲ），稳定（ＳＤ）和恶化（ＰＤ）。而毒副反应按ＷＨＯ通用毒性反应标准分为0～5级。
1．4 统计处理 计数资料的比较采用χ２检验。以P值作为统计学意义的判断标准。
2 结果
2．1 近期疗效
Ａ组的总有效率为80.3%(49/61)， 其中CR 9.8%(6/61)， PR 70.5%(43/61)， SD 19.7%(12/61)； Ｂ组的总有效率为93.3%(14/15)， 其中CR 26.7%(4/15)， PR 66.7%(10/15)， SD 6.7%(1/15)，统计学上两组总有效率无明显差异(P>0.05)，但ＣＲ率两组有显著差异（P<0.01）。
2．2 毒副反应的比较
两组76例患者均可评价毒副反应，无1例因毒副反应而终止，无治疗相关死亡发生，见表1。
从表1可以看出，副反应方面两组相似，化疗的副反应主要表现为血液学方面的白细胞总数降低，主要是中性粒细胞的减少，部分病人需要Ｇ－ＣＳＦ治疗，其降低多在化疗后一周左右开始出现，约两周时降至最低点，经休息和治疗后均可恢复正常。DDP+PTX组有一特殊的化疗反应为过敏反应，DDP+Fudr组的发生率明显低于DDP+PTX组，经χ２检验，两组比较有显著差异。
3 讨论
辅助化疗在头颈部鳞状细胞癌治疗中的作用主要有以下优点：（1）避免体内潜伏的继发灶在原发灶切除后由于体内肿瘤总量减少而加速生长；（2）避免体内残存的肿瘤在手术后因血凝机制加强及免疫抑制而容易转移；（3）降低手术时的肿瘤细胞活力；（4）早期消灭肿瘤可避免耐药性；（5）缩小肿瘤以利于切除，使一部分不能手术的患者得到手术的机会；（6）早期的化疗可减少远处转移［１］。
在头颈部鳞状细胞癌的化疗中一般常用的药物有铂类、氟脲嘧啶、平阳霉素、阿霉素及紫杉醇等。目前有效率较高的化疗都是以DDP铂类为基础的联合化疗，在未治疗过的病人中有较高的CR和PR率，PR>70%，CR 18%～22%。医学院肿瘤联合化疗治疗70例晚期头颈部鳞癌［２］，其中52例为术后放疗后复发、转移的患者，CR 8例，PR 26例，RR 41.5%，中位缓解期4、5个月，中位生存期10个月，含铂类（DDP或CBP）的联合化疗疗效优于不含铂类的化疗方案。
对头颈部鳞状细胞癌我们常用的组合是ＰＦ方案，即DDP+Fudr/5?Fu。Fudr是5?Fu的脱氧核糖代谢产物[2]，经一步酶促反应转变为5FdUMP，抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻断肿瘤细胞DNA的合成，所以Fudr较5?Fu能更直接发生其抗肿瘤的作用，它作用于Ｓ期，为细胞周期特异性药物，大部分通过代谢消除，通过肾脏排泄。
以紫杉醇（PTX）为基础的联合化疗近年来有不少报道[3?5]。它是一种抗微管药物，对G2和M期细胞敏感。紫杉醇有显著的放射增敏作用，还可以诱导肿瘤坏死因子α基因的表达。
Shin等［6］评价了DDP对头颈部鳞癌的疗效和PTX的协同作用，比较了高剂量PTX 200mg/m2+G?CSF单药与低剂量PTX 135mg/m2，24小时输注、第一天，DDP 75mg/m2第二天的联合化疗，两组RR分别为34%和35%，PTX单药高剂量与低剂量联合化疗疗效相似，提出高剂量PTX不一定有好处。美国M.D.Anderson癌症研究中心的结果表明TIP方案（PTX+IFO+DDP）对复发及转移头颈部鳞癌的治疗指数高于DDP+5?Fu。54例可评价疗效患者，CR17%，RR59%。TIP方案较DDP+5?Fu有较高的CR率和较长的无瘤生存期。从我们的结果也可以看出，虽然总有效率相似，但DDP+PTX在患者完全缓解率方面的疗效明显优于DDP+Fudr，且支持治疗得当的话，其副反应也是可逆的,WBC在停药治疗后均可回升至正常,PTX的过敏反应经预防和积极治疗也不会造成明显不良后果。
因此，我们认为在中晚期头颈部鳞状细胞癌的治疗中，DDP+Fudr和DDP+PTX是安全、低毒、高效的化疗方案，可以作为手术或放射治疗前的新辅助化疗，或术后及放疗后的辅助化疗，DDP+PTX在患者完全缓解率方面的疗效明显优于DDP+Fudr，更值得推荐。
【】
［1］ 管卫华，龙英，郁宝铭．新辅助化疗研究进展[J]. 国外医学肿瘤学分册,2001,28(6):233?235.
［2］ 孙燕，周际昌．临床肿瘤内科手册[M].第4版.人民卫生出版社，2003,489?505.
［3］ Forastiere AA, Shank D, Neuberg D, et al. Final report of a phase II evaluation of paclitaxel in advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: an Eastern Cooperative Oncology Group trial (PA390) [J]. Cancer ,1998,82(11):2270?2281.
［4］ De?Muldder PH. The chemotherapy head and neck cancer [J].Acta Otorhinolaryngol Belg, 1999,53(3):247?252.
［5］ Suntharalingam M, Haas ML, Conley BA, et al. The use of carboplatin and paclitaxel withdaily radiotherapy in patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck [J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2000,47(1):49?56.
［6］ Shin DM, Khuri FR, Glisson BS, et al .Phase II study of paclitaxel, ifosfamide, and carboplatin in patients with recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma[J]. Cancer, 2001,91(7):1316?1323.
