在实践中体会医院制剂的生存与发展

          作者：龙荣，彭芳玲，胡 勤,李国强 

【关键词】  实践;制剂;生存与

制剂是医院药学的重要组成部分，在美国约有40%的医院开展制剂，在日本500张床以上的医院有90%以上开展了医院制剂［1］。医院制剂通过长期的发展从无序到有序，积累了丰富的经验，形成了自身的特色，它不仅弥补市场药品不足，在保证人民健康，开发新药等方面起着积极作用，也提高了医院收入， 特色制剂还为医院带来品牌效应。但是随着卫生改革的深入进行及制药的飞速发展，国家药品监管的力度加大，对医院制剂的生产条件、质量要求越来越高，使医院制剂的生存与发展面临着严峻挑战［2］。

　　1  我院医院制剂发展概况

　　1.1  制剂验收前
      
　　我院的医院制剂从1987年开始起步，经历了近20年的发展，制剂验收前有制剂品种70多个，生产大输液、小针剂、普通制剂、中药合剂，年产值70多万元。制剂验收前存在有生产条件、设备和环境差，品种多，包装简陋，制剂生产缺乏严格管理等问题［3］。

　　1.2  制剂验收后
      
　　2000年国家食品药品监督管理局发布《医院制剂许可证》验收标准，对医院制剂室的硬件和软件建设管理提出了更高要求。2001年我院按验收标准要求建设新制剂室，大大改变了生产条件与环境，并严格按照药品生产中的药品生产质量管理规范（GMP）管理要求，健全了各岗位的规章制度，制剂质量有了明显提高［4］。

　　1.3  品种减少，结构调整
     
　　2002年9月国家公布了《药品管理法实施条例》，明确规定医疗机构配制制剂是本单位临床需要而市场上没有供应的品种。我院医院制剂由原来的70多个品种减到了30多个品种，保存了特色品种，如湿疹效果好的复方地乳，治疗水痘等皮肤感染炎症的氯锌油，治疗过敏性疾病的异丙嗪糖浆，及中药制剂鼻炎合剂、健脑益智合剂等。我院生产的中药制剂一直深受临床欢迎，疗效好、不良反应少，是我院的特色产品。针对制剂品种的减少，我们进行调整结构，根据临床需要，开发新的中药制剂品种，新品种的开发满足了病人的需求，也带来了经济效益，使年产值由70多万元增到200多万元［5］。

　　1.4  祛铅中药制剂的开发
      
　　我国中药资源丰富，中药制剂是传统制剂，人们容易接受，中药制剂的开发利于医院制剂的发展。从开发制剂的热点切入，认识到由于我国正处于经济高速发展期，工业化、城市化进程加快，环境铅含量迅速升高。儿童由于皮肤薄，毛细血管丰富，对铅敏感，使处于相同环境下儿童吸收的铅是成人的好几倍。铅中毒患儿增多，针对这一新时期的新病情我们利用了医院处方资源丰富及对病情病症的丰富临床资料，掌握铅对儿童的损伤最主要是神经、血液系统及肝肾的损害，反复筛选中药，研究工艺，开发出的“鹿珠合剂”疗效好，市场反应好，附加值高，有针对性的独特疗效。

　　1.5  医院制剂开发的思路
      
　　医院制剂开发要针对临床应用需要。如我院开发的“近视康合剂”、“鹿珠合剂”、“菟丝育长合剂”是针对近视、铅中毒、肥胖等儿童疾病患病率增高而研制开发的。开发目的明确，保证了药物的药效，降低毒副作用，提高了临床用药的顺应性。

　　2  制剂开发常见问题分析

　　2.1  处方组成的考察
      
　　处方组成中原料药理化性质可能对制剂性能及制剂生产造成影响。辅料的选择应考虑与主药的相容性。在前期对药物和辅料进行有关研究的基础上，根据剂型的特点及其临床应用的需要，结合工作的实践经验，以制剂的基本性能评价指标进行考察。

　　2.2  原辅料的选择
    　　
　　所用原辅料主要选择在所选用量下的安全性，减少不必要的摄入，减低成本。并确定原辅料的质量检验标准。中药原料要固定产地供应以保证制剂质量的稳定性。

　　2.3  包装材料的选择
      
　　包装材料的材质选择对药品质量有直接的关系，玻璃材质或塑料材质对制剂稳定性的影响不同［6］。要对接触药物的包装材料和容器进行稳定性试验，确定包装材料和容器的选择依据及质量标准。

　　2.4  制剂的毒理研究资料
    　
　　医院制剂开发，医院常常缺乏急性毒性试验和长期毒性试验的条件，需要委托有条件的单位来进行这部分的工作，提供研究资料。

　　2.5  制剂研究开发资料的完整性
     
　　制剂研究开发资料对成功注册医院制剂非常重要：包括药品名称确定，药物的处方依据，工艺的说明，包装材料和容器的注册证，质量研究和质量标准，药品说明书及标签，稳定性考察等资料。

　　2.6  制剂开发的后续工作
      
　　制剂开发应用于临床，还有许多后续工作。如质量标准的深入研究和提升，留样观察制剂的稳定性考察，临床药物不良反应情况收集。

　　3  制剂的规范化管理

　　3.1  建立健全各项管理制度
      
　　建立一系列的制剂质量管理文件系统，根据现行的GMP要求，用ISO质量管理体系模式制定文件，文件进行系统编号，以便于控制，查询追踪［7］。文件内容可以根据政策、法规及具体情况修改备案，以保证文件的先行性、合理性、可控性，为制剂质量提供有力保证，并建立质量管理组织，成员由主管院长、药剂科主任及制剂室负责人、药检室负责人组成。

　　3.2  加强法规及业务学习，提高整体业务水平
      
　　药学人员必须不断地加强学习，更新知识，开拓思路，增强法规意识，加强岗位培训，定期在每周学习交流工作情况，每月进行制剂质量小结讨论，使全体制剂人员形成“药品的质量是生产出来的，不是检验出来的，生产过程中的每一个环节都直接影响药品的质量”的意识。因此，加强各项程序管理，养成良好的工作习惯和质量意识，一丝不苟的贯彻管理体系的各项要求，坚持严格按照各项技术操作规程进行操作，坚持配制前和配制后的清场，强化投料配制中的双人核对制度，批生产记录由岗位操作人员分段填写，内容真实及时，不任意涂改［8］。

　　3.3  加强环境卫生管理
    　
　　生产区与非生产区卫生用具严格分开，有效防止污染，对生产区的环境卫生做好清洁与消毒记录，每月进行生产净化间空气的沉降菌数检查，记录控制生产区温湿度在规定范围，工作服定期清洗消毒，纯化水制备间的消毒，纯化水管道消毒处理，每月进行纯化水微生物限度检查。

　　3.4  制剂配制的质量控制
      
　　对配制原料要核对药品名称、重量等内容，原料厂家及原料批号要写入批记录生产中。对配制过程中涉及的单元操作的具体要求或管理办法，根据每种制剂品种而定。配制工艺内容主要包括制剂名称、剂型、处方的依据、配制工艺的操作要求、半成品和成品的质量控制标准、包装材料、标签和说明书等。根据配制工艺流程的每一步建立相应的记录，包括配制记录、清场记录、分装记录、清洁卫生记录、质量检验记录、设备使用记录等［9］。

　　3.5  制剂检验的质量控制
       
　　对配制的制剂按注册资料质量要求严格检验管理，分别对原料、辅料、包装材料、制药用水、半成品、成品进行检验；中药制剂生产前饮片批批留样；对饮片质量进行控制，有固定的内控指标，以保证成品符合质量标准；对半成品要进行含量测定，pH值和外观等检验合格后方可进行分装；对分装质量进行控制，使符合药典中最低装量要求［10］；每批制剂成品要微生物限度检查合格后，方可送至临床使用。所有产品批批留样观察，并做好留样观察各种记录工作，为质量分析及提高制剂稳定性提供资料，在实际工作中，我们发现外用霜剂包装没有内盖，留样3个月后水份挥发严重，因为医院制剂有即配即用的特点，如果不留样观察，就难以发现包装对药品所带来的影响［11］。
    　　
　　医院制剂面临的生存与，关键是药学人员必须不断地加强学习，更新知识加强各项程序管理，养成良好的工作习惯和质量意识，医院制剂开发要针对临床应用需要，符合实际与临床共同开发。

【】
  ［1］梁光荣. 新时期医院制剂发展的思考［J］. 安徽卫生职业技术学院学报, 2006, 5(2): 13?14.

　　［2］赵延红. 医院制剂的现状与发展趋势［J］. 实用医药杂志, 2007, 24(2): 192?193.

　　［3］李小明. 医院制剂的新定位［J］. 药房, 2006, 17(8): 586?587.

　　［4］顾连云. 按照药品生产GMP管理提高医院制剂质量［J］. 江苏药学与临床研究, 2002, 3(10): 41?42

　　［5］张 耕. 医院制剂发展策略探讨［J］. 中国药师, 2006, 9(2): 178?180.

　　［6］刘俐纯. 应加强医院制剂的包装质量［J］. 时珍国医国药, 2004, 15(7): 456.

　　［7］袁 进, 赵 树, 季 波. 以ISO9001质量认证促进医院制剂生产［J］. 解放军药学杂志, 2005, 21(5): 398?400.

　　［8］张坤江, 姚 海, 石 莉, 等. 医院制剂质量管理的体会［J］. 中国药事, 2003, 17(7): 439?440.

　　［9］刘 梅, 邢 丽. 规范实施医院制剂质量管理系统的探讨［J］. 天津药学, 2003, 15(2): 78?79.

　　［10］药典委员会. 中华人民共和国药典(二部)［S］. 2005版. 北京: 化学出版社, 2005: 附录76.

　　［11］黄丽萍, 张 英. 我院自制外用制剂的留样观察管理与体会［J］. 海峡药学, 2005, 17(6): 42?44.