川芎嗪对青霉素致痫大鼠血液流变学指标的观察
【关键词】 川芎嗪；,,癫痫；,,血液流变学
摘 要： 目的: 探讨川芎嗪(TMP)对青霉素致痫大鼠的血液流变学的变化。方法： 使用青霉素致痫大鼠模型, 采用BL410生物机能实验系统记录双侧大脑皮层痫样放电, 待癫痫样放电稳定后, 腹腔注射不同剂量的TMP, 待其抑制作用最明显时,采血检测有关指标,观察川芎嗪对青霉素致痫大鼠血液流变学的变化。结果： TMP组与青霉素致痫组比较差异有显著性, 青霉素致痫组的Hct、全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原均高于TMP治疗组(P<0.01) ,而脑血流量显著低于TMP组(P<0.01)。结论：川芎嗪在血液流变性方面对应激损伤有对抗作用。
关键词： 川芎嗪； 癫痫； 血液流变学
癫痫是一种由于神经元突触异常放电所致,反复发作的短暂大脑功能失调性疾病,可表现为运动、感觉、意识、行为和植物神经等不同的障碍。人体是一个有机的整体, 血液是人体生命之液。血液微循环的正常流态, 是人们健康生活和正常生命活动中生理和生化等复杂代谢所必需的内环境稳定因素之一。 血液的流变状态异常也直接导致人体疾病的发生与病理过程。有报道［1］ ，癫痫病患者血液流变学与正常人比较差异有显著性。川芎嗪(Ligustrazin,LGT) 是中药川芎的有效成分之一, 有活血化淤作用。有资料表明, 川芎嗪常用于心脑血管疾病、糖尿病等多种高粘滞综合征的治疗［2~4］。情绪紧张、激动可引起高血压等心血管疾病,与交感肾上腺系统的激活有关。TMP对癫痫血液流变学作用的研究目前国内外尚无文献报道, 本实验主要目的在于研究TMP对青霉素致痫大鼠血液流变学作用的改变,为临床治疗癫痫病人,疏通血液微循环,改善血液流变性,提高大脑血流量,具有一定的临床意义。
1 材料与方法
11 材料
111 实验动物 SD大鼠(由武汉大学医学院实验动物中心提供), 雌雄不拘, 体重200～ 250g。
112 实验药品及试剂 盐酸川芎嗪注射液(批号0107001), 常州制药厂生产；注射用青霉素钠( 批号00109306) , 华北制药股份有限公司生产。
113 实验仪器 BL410 生物机能实验系统, 成都泰盟有限公司生产；江湾IC型立体定向器, 第二军医大学器材处生产。
12 方法
121 癫痫动物模型 实验选用健康SD大鼠, 用10%乌拉坦以10m l・kg-1体重腹腔注射(ip) 麻醉, 将动物固定在江湾I2C 型立体定向器上,于大脑左、右两侧前卤后3mm , 矢状缝旁开3mm行开颅手术, 暴露大脑皮层记录区域(2mm×2mm),将银球电极置于左、右两侧的记录部位,信号输入置BL410生物机能实验系统,进行左、右两侧脑电记录。用浸有青霉素溶液的明胶海绵(200u/mm3)置于左侧大脑皮层表面, 诱发大鼠大脑皮层癫痫样放电, 待癫痫放电稳定后, 移去明胶海绵, 用浸有温热生理盐水棉球盖住创口。
122 试验分组及取材 将实验大鼠随机分为3组, 每组8只: ①A组(生理盐水对照组):待癫痫放电基本稳定后，腹腔注射生理盐水; ②B组(青霉素致痫组):青霉素诱发癫痫1h后取材； ③C组 (TMP40mg・kg-1治疗组):青霉素诱发癫痫放电稳定后,再腹腔注射TMP(40mg・kg-1),待抑制作用最明显时取材。
123 实验仪器 采用四川省电子技术研究所,成都麦赛科贸公司电医疗仪器厂生产的39 型系列血液流变检测仪进行血流变指标的检测。
13 统计学处理将检测的血液血流变所有数据, 采用SPSS统计软件处理。结果以均数±标准差(±s)表示，检验水准α为0.05。
2 结果
表1 川芎嗪对青霉素致痫大鼠血液流变学指标比较(略)
3 讨论
血液流变学是近20年起来的一门新兴学科。主要是通过观测血液的黏度、黏弹性、流动、凝集等流变性和红细胞的变形及聚集、血小板的聚集等指标来研究血液和血管的宏观与微观流变性的。血液流变性质的异常,将会引起机体血液循环障碍,其中尤以血液黏度为重要因素。血液黏度的低与高代表血液运输的优与劣或血液供应的多与少。血液黏度增加,循环阻力升高,血流速度减慢,必然导致器官和组织,尤其是微循环灌流量下降,造成缺血缺氧,影响组织的代谢和功能,从而产生疾病。如高血压、冠心病、糖尿病、肿瘤、周围血管病及忧虑等,虽然有诸多致病因素,但均与血液黏度异常有关。至于血液病、遗传或免疫异常、休克和中毒等疾病的血液流变性会有更显著的改变。所有病程必然经过了一个或数个血液流变特性指标高的阶段,可见血液黏度与疾病的一系列病理过程有着密切的关系。因此,血液黏度是诊断各种病理过程发展的一个重要指标。同时,通过对血液流变性的检测,对某些疾病的发生、发展、转归以及预后提出了可靠的依据。目前,国内外对于血液黏度与疾病关系的研究越来越深入而广泛。很多研究表明,在多种疾病(尤其是心、脑血管疾病) 出现明显的临床症状、体征之前,往往已有一种或数种血液流变学指标的异常(血液黏滞因素升高) ,它标志着无症状的疾病病程已经开始,已经由健康人发展为亚健康人。检测血液流变性的重要意义之一就在于它可以为某些疾病提供一定的预报性资料。癫痫是一种反复发作的临床症候群，发作期间脑电可记录到棘波、棘慢复合波等癫样放电，关于癫痫的发病机理目前尚不清楚。有研究结果表明，癫痫大鼠海马及皮层神经细胞外Ca2+活度下降，证实有Ca2+内流存在［5］ ，致痫剂可引起神经细胞Na+、Ca2+内流增多，从而出现异常放电并迅速传播导致各种形式的癫痫发作［6］。癫痫病患者血液流变学与正常人比较差异有显著性。一方面表现为红细胞的Hct 、全血黏度、血浆黏度高于正常健康人。影响血液黏度有许多内在的因素,其中影响最大的是红细胞压积,红细胞压积是影响血液黏度的主要要素。在同一剪变率下,红细胞压积愈大,血黏度愈大,特别是红细胞的压积>45 %时血液的黏度随红细胞压积的增高而呈指数增高。因此红细胞的压积升高是癫痫患者血液呈高黏滞性的主要原因,癫痫病人的血液具有较高的黏滞性是无疑的。另一方面患者脑血流量(CBF) 则明显降低。癫痫病人发作时,由于强烈的应激反应,可使儿茶酚胺和5羟色胺的分泌增加,从而引起小动脉痉挛和小静脉无力,以致血液瘀滞,血液流速减慢,脑血流量下降。同时由于血液粘滞性升高,红细胞刚性增大,使红细胞变形性降低,红细胞的正常生理功能受到影响,进一步加重癫痫患者大脑的缺氧缺血。川芎嗪是中药川芎中提取的生物碱, 是一种新型的钙离子拮抗剂［7］ , 拮抗内皮素、去甲肾上腺素释放, 对抗血管紧张素E及血管加压素等体液因子的缩血管效应, 抑制小血管平滑肌痉挛, 扩张小动脉改善微循环作用。有资料表明, 川芎嗪有降低血液黏度和抑制ADP诱导的血小板聚集作用, 对已聚集的血小板有解聚作用［8，9］。在我们的实验结果中显示, TMP组与青霉素致痫组比较差异有显著性, 青霉素致痫组的Hct、全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原均高于TMP治疗组(P<0.01) ,而脑血流量显著低于TMP组(P<0.01)。通过我们的实验结果，我们推导川芎嗪能显著降低红细胞的Hct 、全血黏度、血浆黏度的含量，明显改善血液的高粘滞性, 具有降低红细胞刚性和聚集性, 增强红细胞的变形能力, 使红细胞由聚集状态成为相对分散状态, 使血浆中纤维蛋白原分解, 因而降低了全血黏度。提示川芎嗪在血液流变性方面对应激损伤有对抗作用, 它是一种疗效满意的药物, 同时也提示这些项目可作为治疗前后的疗效评价指标。
参 考 文 献
1 许家超,欧阳爱桂,崔诚, 等. 癫痫患者的血液流变学观察. 实用医技杂志，2006，13（4）：542~543
2 李树廷, 王成秀. 川芎嗪治疗流行性出血热少尿期39例疗效观察. 临床荟萃, 2003, 18 (22) : 1306~1306.
3 何荣杰,刁统美.川芎嗪的临床新应用. 误诊学杂志, 2001,1 (2) : 307.
4 程先超, 刘新泳, 徐文方. 川芎嗪心脑血管药研究进展. 中国药学杂志, 2005, 25 (7) : 661~663.
5 谢虹，郭文武，王阿敏，等. 马桑内酯致癫痫大鼠大脑皮层及海马神经元钙离子活度的变化. 同济医科大学学报，1996,25（4）：253.
6 Willmott IV ,Sethi JK, Walseth TF, et al. Nitric oxideinduced mobilization of intracellular calcium Via the cyclic ADPribose signaling Pathway. J Biol chem. 1996, 271:3699
7 李树廷, 王成秀. 川芎嗪治疗流行性出血热少尿期39例疗效观察. 临床荟萃, 2003, 18 (22) : 1306~1306.
8 何荣杰, 刁统美. 川芎嗪的临床新应用. 中国误诊学杂志, 2001,1 (2): 307.
9 程先超, 刘新泳, 徐文方. 川芎嗪心脑血管药理学研究进展. 中国医院药学杂志, 2005, 25(7): 661~663.
