来氟米特与氯吡格雷治疗难治性肾病综合征47例
【关键词】 来氟米特
难治性肾病综合征是原发性肾病综合征中频繁发作激素依赖或耐药病例的总称。肾上腺皮质激素常为肾病综合征的一线药物，然而对部分激素及其他免疫抑制剂不敏感的患者临床治疗颇为棘手；继续使用激素及免疫抑制剂，不仅不能获效；反而会因严重的并发症而危及生命，借鉴来氟米特治疗狼疮性肾炎疗效显著、副作用小的报道［1］。我们自2003年以来应用来氟米特、氟吡格雷，中等剂量的强的松治疗难治性肾病综合征取得了较好的疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 共观察47例，均为我院住院门诊病例，男20例，女27例，年龄19～58岁，平均35.5岁，疗程4～9个月，均经常规剂量和疗程的强的松治疗效果不佳。符合难治性肾病综合征的诊断标准，肾活检示膜性肾病2例，膜增生性肾小球肾炎2例，中度系膜增生性肾小球肾炎30例，微小病变性肾小球肾炎10例，局灶节段硬化性肾小球肾炎3例。随机分成两组，治疗组25例，对照组22例，两组在性别、年龄、病情等临床资料方面差异无显著性。
1.2 治疗方法 治疗组给予强的松逐渐减量，加用来氟米特50 mg/d×3天后，改为20 mg/d维持治疗，氯吡格雷25 mg,2次/d，强的松减至30 mg/d后维持治疗，疗程6个月。对照组给予强的松逐渐减量至小剂量维持，疗程6个月，治疗前及治疗过程中每月检查尿常规、血常规、24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、肝功能、肾功能、电解质、血脂。
1.3 统计学方法 结果以均数±标准差(x±s)表示，采用t验验及χ2检验，以P＜0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 疗效判断标准 治疗6个月后按以下标准判定疗效。(1)完全缓解：临床症状消失，24 h尿蛋白＜0.3g，肾功能正常；(2)部分缓解：临床症状消失，24 h尿蛋白较治疗前减少50%以上，血清白蛋白明显升高，肾功能好转；(3)无效：临床症状有或无改善，尿蛋白排出量减少(＜50%)。
2.2 疗效统计 治疗组完全缓解10例，占40%；部分缓解8例，占32%；无效7例，占28%；总缓解率72%。对照组完全缓解5例，占23%；部分缓解6例，占27%；无效11例，占50%，总缓解率50%。两组比较，治疗组总缓解率比对照组明显提高(P＜0.05)。
2.3 不良反应 组出现皮疹2例，一过性转氨酶增高3例，腹泻2例，均反应轻微，一般对症处理后症状消失。
3 讨论
来氟米特是异口恶唑的化合物，是一种新型相对低毒的免疫调节剂，主要作用于细胞分裂早期(G1期)，口服吸收后在肠壁和肝脏内通过打开异口恶唑环快速转化为活性代谢物A771726。A771726主要分布在肝、肾和皮肤组织，具有抑制细胞黏附和酪氨酸激酶的活性，通过抑制二氢乳酸脱氢酶的活性，阻断嘧啶的从头合成途径影响DNA和RNA合成，减少免疫球蛋白的产生［2，3］。它使增生活跃的细胞(如B淋巴细胞、T淋巴细胞)受抑制，但对正常的细胞无影响，它也使自身免疫性抗体的数量及免疫复合物在肾小球的沉积数量减少，能抑制蛋白尿，便尿蛋白恢复正常水平［4］。
氯吡格雷其作用机制是选择性地抑制ADP与血小板结合，随后抑制纤维蛋白与糖蛋白GPⅡb/Ⅲa结合，从而抑制血小板聚集，也能明显抑制花生四烯酸胶原，凝血酶等引起的血小板聚集。氯吡格雷能改善难治性肾病综合征的高凝状态，改善肾脏的血液循环与来氟米特起到协同作用。
综上所述，我们的观察初步显示，对于难治性肾病综合征病例可以试行用来氟米特联合氟吡格雷联合治疗，可以减少激素剂量、疗程，短期观察未见严重毒副作用。当然由于观察病例数尚少，观察时间尚短，需进一步扩大病例进行多中心、多系统的研究。
［］
1 王海燕，郑洁雪，刘玉青，等.原发性肾小球疾病分型与治疗及诊断标准专题座谈会纪要.中华内科杂志，1993，32：131-134.
2 Finnegan A，Siemasko KF，Williams JW，et al.Leflanomide.inhibits immrunoglibin production by two sepurate mechanism.ACR Poster session，1997，40.
3 Barlett RR.Leflunomide，an imunorestoring drug for the therapy auoimmune disorders，especially rheumafoid.Current opinion in Rheumatoid，1997，9：410.
4 petera P,Manget B,Manger K,et al.A pilot study of leflunomide in systemic lupus erythematous.Arthritis Rheum,2000,43:241-245.
